Ритуксан инструкция по применению цена

Формула: C6416H9874N1688O1987S44, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: иммунотропные средства/ иммунодепрессанты; противоопухолевые средства/ противоопухолевые средства — моноклональные антитела.
Фармакологическое действие: противоопухолевое.

Ритуксимаб является генно-инженерными (синтетическими) химерными моноклональными антителами мыши/человека, которые имеют специфичность к CD20 антигену, определяемому на поверхности В-лимфоцитов (малигнизированных и нормальных). Ритуксимаб структурно относится к иммуноглобулинам G (IgG1 каппа). Молекула ритуксимаба содержит человеческий постоянный сегмент и мышиные вариабельные фрагменты тяжелых и легких цепей. Ритуксимаб состоит из 2 легких цепей из 213 аминокислот и 2 тяжелых цепей из 451 аминокислот, его молекулярная масса равна примерно 145 кД. Аффинность препарата к CD20 антигену составляет около 8 нМ. Химерные анти-CD20 антитела вырабатываются клетками млекопитающих (культура клеток китайского хомячка), находящимися в питательной среде, в которые был внедрен химерный ген, полученный путем генной инженерии.
Ритуксимаб связывается (специфически) с трансмембранным антигеном CD20 (представляет собой гидрофобный белок, который имеет молекулярную массу 35 кД). Данный антиген располагается на поверхностизрелых B-лимфоцитов и пре-В-лимфоцитов, но его нет на нормальных плазматических клетках, про-B-клетках, стволовых гемопоэтических клетках, здоровых клетках прочих тканей. Трансмембранный антиген CD20 экспрессируется больше чем в 90% В-клеточных неходжкинских лимфом. Этот антиген регулирует все стадии созревания В-лимфоцитов, кроме того, является регулятором переноса ионов кальция через оболочку клетки. При связывании с антителом молекула CD20 не интернализуется и не переходит с поверхности клетки в межклеточное пространство. В виде свободного антигена CD20 не циркулирует в сыворотке крови. Антинеопластическое действие ритуксимаба развивается вследствие связывания на лимфоцитах Fab-фрагмент препарата с CD20-антигеном, что приводит к инициации с участием Fc-домена иммунологических реакций, опосредующих лизис В-клеток (установлено in vitro). Возможные механизмы клеточного лизиса включают антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность и комплементзависимую цитотоксичность. Также установлено, что в клетках линии DHL-4 человеческой В-клеточной лимфомы ритуксимаб индуцирует апоптоз. Ритуксимаб связывается с лимфоидными клетками белой пульпы селезенки, тимуса и большинством В-лимфоцитов лимфатических узлов и периферической крови. Медиана количества B-клеток в периферической крови при первом введении ритуксимаба становится ниже нормы, а через 6 – 9 месяцев начинает восстанавливаться и к 12 месяцу после завершения лечения возвращаясь к норме.
У больных, которые получали путем внутривенного введения однократные дозы препарата 10, 50, 100, 250 или 500 мг/м2, содержание в плазме и период полувыведения ритуксимаба увеличивались пропорционально дозе. У 14 больных, которые получали лечение в течение 4 недель, при внутривенном введении 375 мг/м2 препарата после первой инфузии средний период полувыведения из плазмы крови составил 76,3 часов (от 31,5 до 152,6 часов), после четвертого введения — 205,8 часов (от 83,9 до 407 часов). Такой диапазон времени полувыведения отражает вариабельность опухолевой массы у разных больных и изменения в популяции CD20-позитивных В-клеток (малигнизированные и нормальные ) после повторных инъекций. При введении 375 мг/м2 ритуксимаба в виде внутривенной инфузии с интервалом 7 дней 203 больным среднее значение максимальной концентрации после четвертой инъекции составляло 486 мкг/мл (от 77,5 до 996,6 мкг/мл). Плазменные концентрации ритуксимаба отрицательно коррелировали с величиной опухолевой нагрузки. Ритуксимаб может кумулировать и обнаруживается в организме на протяжении 3 – 6 месяцев после окончания терапии.

B-клеточные неходжкинские лимфомы (химиоустойчивые или рецидивирующие, низкой степени злокачественности или фолликулярные); фолликулярная лимфома в качестве поддерживающего лечения после ответа на индукционную терапию; фолликулярная лимфома III-IV стадии вместе с химиотерапией у ранее нелеченных больных; CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома вместе с химиотерапией; химиоустойчивый или рецидивирующий хронический лимфолейкоз вместе с химиотерапией; хронический лимфолейкоз вместе с химиотерапией у больных, которые ранее не получали стандартное лечение; тяжелые формы активного микроскопического полиангиита и гранулематоза Вегенера вместе с глюкокортикостероидами; активная форма среднетяжелого и тяжелого ревматоидного артрита вместе с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на предыдущее лечение, включающее один или более ингибиторов фактора некроза опухолей.

Ритуксимаб водится внутривенно капельно. Предварительно концентрат разводят в инфузионном пакете (флаконе) апирогенным, стерильным 5% водным раствором глюкозы или 0,9% водным раствором натрия хлорида до концентрации 1 – 4 мг/мл; вводят 1 раз в неделю в течение 4 недель капельно в дозе 375 мг/м2 поверхности тела; при первом введении начальная скорость инфузии составляет 50 мг/ч с постепенным увеличением каждые 30 минут на 50 мг/ч (максимальная скорость 400 мг/ч); при дальнейших введениях можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать ее каждые 30 минут на 100 мг/ч до максимальной (400 мг/ч).
Введение препарата возможно только в стационаре под тщательным контролем гематолога или онколога, который имеет опыт подобной терапии, при этом должно быть готово все, что необходимо для проведения реанимационных мероприятий в полном объеме. Рекомендуется отмена антигипертензивных средств за 12 часов до начала и в течение всего времени инфузии в связи с риском развития гипотензии. Необходимо строе соблюдения режимов введения препарата, недопустимо внутривенное введение в виде болюса или струйное введение.
На протяжении курса лечения необходимо регулярно контролировать клеточный состав периферической крови.
Для профилактики развития «синдрома высвобождения цитокинов» за 0,5 – 1 час до каждого введения необходимо проведение премедикации: антигистаминное (дифенгидрамин и другие) и обезболивающее/жаропонижающее (например, парацетамол) средство, а также кортикостероиды (при повышенном риске развития аллергических реакций). Умеренно выраженные или легкие реакции можно устранить, снизив скорость введения ритуксимаба, которую после исчезновения симптоматики можно вновь увеличить. Во многих случаях у пациентов с побочными явлениями, которые не угрожали жизни, курс терапии ритуксимабом удалось полностью завершить.
Отдельные случаи летальных исходов наблюдались в связи с развитием Синдрома лизиса опухоли у пациентов, которые получали ритуксимаб. Синдром лизиса опухоли включает гиперкалиемию, гиперурикемию, гиперфосфатемию, гипокальциемию, острую почечную недостаточность, повышение активности лактатдегидрогеназы. Риск развития этого синдрома выше у пациентов при высокой опухолевой нагрузке или с большим количеством циркулирующих злокачественных лимфоцитов (более 25000 клеток/мм2). Больным группы риска по данному синдрому необходимы профилактические мероприятия (тщательный контроль, соответствующий лабораторный мониторинг, включая контроль электролитного баланса и работы почек, в случае развитии признаков быстрого лизиса опухоли — проведение соответствующего медикаментозного лечения, диализ, коррекция электролитных нарушений). После полного снятия симптомов лечение ритуксимабом продолжали вместе с профилактикой синдрома быстрого лизиса опухоли лишь в ограниченном числе случаев.
Необходима осторожность (меньшая скорость инфузии при первом введении, тщательный контроль) у пациентов с числом циркулирующих злокачественных клеток более 25000 клеток/мм3 или с размерами одиночных опухолевых очагов больше 10 см в диаметре в связи с повышенной частотой развития тяжелых побочных явлений. В связи с высоким риском развития «синдрома высвобождения цитокинов» пациентам с опухолевой инфильтрацией легких и с указаниями в анамнезе на легочную недостаточность назначение препарата возможно только при неэффективности других методов терапии и только в условиях тщательного контроля. При развитии этого синдрома введение препарата необходимо немедленно прекратить и начать интенсивное симптоматическое лечение.
При развитии тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона) прием препарата следует отменить.
Безопасность проведения иммунизации любой вакциной, в особенности живыми вирусными вакцинами, после терапии ритуксимабом не оценивалась. Также не изучалась способность давать анамнестическую или первичную гуморальную реакцию на любую вакцину. Не рекомендуется вакцинация живыми вирусными вакцинами. Возможна вакцинация инактивированными вакцинами, но частота ответа может снижаться.

Гиперчувствительность к ритуксимабу или к белкам мыши, выраженный первичный или вторичный иммунодефицит, острые инфекционные заболевания, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены), период грудного вскармливания, беременность, тяжелая сердечная недостаточность при ревматоидном артрите.
Ограничения к применению
Опухолевая инфильтрация легких, высокая опухолевая нагрузка (размеры очагов более 10 см), сердечно-сосудистые заболевания (аритмия, стенокардия), легочная недостаточность в анамнезе, тромбоцитопения (менее 75000 клеток/мкл), нейтропения (менее 1500 клеток/мкл).

Назначать ритуксимаб беременным женщинам можно только тогда, когда преимущества лечения для матери больше возможного риска для плода. Длительные исследований на животных для определения потенциальной мутагенности, канцерогенности, действия на фертильность, токсического действия на репродуктивную систему животных ритуксимаба не проводились. Неизвестно, может ли ритуксимаб оказывать повреждающее действие на плод и влияет ли на способность к деторождению. Известно, что иммуноглобулины класса G проникают через плаценту, поэтому ритуксимаб у плода может вызвать истощение пула B-клеток. Во время лечения ритуксимабом и в течение 1 года после его окончания женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции. Неизвестно, проникает ли ритуксимаб в грудное молоко у женщин. Но, учитывая то, что иммуноглобулины класса G, которые циркулируют в крови матери, поступают в грудное молоко, ритуксимаб назначать кормящим матерям не следует.

Организм в целом: лихорадка, озноб, инфекция, астения, головная боль, абдоминальная боль, боль, боль в спине, раздражение глотки, приливы крови к лицу.
Сердечно-сосудистая система: гипотензия, гипертензия, фатальная сердечная недостаточность, аритмия, стенокардия.
Пищеварительная система: тошнота, диарея, запор, рвота.
Кроветворение: цитопения, включая лимфопению, нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, пролонгированная панцитопения, гипоплазия костного мозга и поздняя нейтропения.
Скелетно-мышечная система: миалгия, артралгия.
Нервная система: головокружение, тревога, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия с фатальным исходом, синдром обратимой энцефалопатии с поражением задних отделов головного мозга /синдром обратимой лейкоэнцефалопатии с поражением задних отделов головного мозга (нарушения зрения, головная боль, судороги, психические нарушения).
Респираторная система: усиление кашля, ринит, бронхоспазм, диспноэ, синусит, облитерирующий бронхиолит, пневмонит (включая интерстициальный пневмонит).
Кожа и ее придатки: ночной пот, сыпь, зуд, крапивница, паранеопластическая пузырчатка, лихеноидный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, везикулезно-буллезный дерматит.
Прочие: ажитация, артрит, конъюнктивит, анорексия, депрессия, эдема, гиперкинезия, диспепсия, гипертензия, гипестезия, боль в месте инъекции, гипогликемия, инсомния, недомогание, раздражительность, нарушение слезоотделения, неврит, парестезия, сонливость, нейропатия, вертиго, понижение массы тела, ангиоэдема, гипергликемия, периферический отек, повышение активности лактатдегидрогеназы, гриппоподобные симптомы.
Иммунные/аутоиммунные нежелательные реакции: увеит, зрительный неврит, плеврит, сывороточная болезнь с полиартикулярным артритом, васкулит с сыпью.
Большинство серьезных побочных явлений, которые вызвываются ритуксимабом, включает: синдром лизиса опухоли, инфузионные реакции, реакции со стороны слизистых оболочек и кожи, реакции гиперчувствительности, стенокардию, сердечные аритмии, почечную недостаточность.
Инфузионные реакции: лихорадка и озноб/дрожь, тошнота, зуд, астения, ангионевротический отек, гипотензия, бронхоспазм, головная боль, раздражение в горле, ринит, сыпь, крапивница, рвота, миалгия, гипертензия, головокружение; фатальные инфузионные реакции: комплекс инфузионных реакций, который включает инфильтрацию легких, гипоксию, острый респираторный дистресс-синдром, фибрилляцию желудочков, инфаркт миокарда, кардиогенный шок.
Синдром лизиса опухоли: острая почечная недостаточность, гипокальциемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гиперфосфатемия.
Инфекционные осложнения: бактериальные, вирусные, грибковые инфекции, инфекции неизвестной этиологии, серьезные случаи инфекций, включая сепсис, реактивация гепатита В.

У пациентов, которые имеют антихимерные антитела или антитела против белков мыши, могут развиться реакции гиперчувствительности или аллергические реакции при введении им с диагностической целью других моноклональных антител. При назначении ритуксимаба с доксорубицином, циклофосфамидом, винкристином, преднизолоном не отмечалось повышения частоты развития токсических реакций. Риск развития миелосупрессии возрастает при совместном использовании ритуксимаба с препаратами, которые угнетают костномозговое кроветворение.

В клинических исследованиях случаев передозировки у человека не наблюдалось. Но разовые дозы более 500 мг/м2 не изучались. При передозировке необходимо отменить введение ритуксимаба, контролировать пациента, назначить развернутый общий анализ крови.

Ритуксимаб: инструкция по применению, цена и отзывы на

Ритуксимаб – синтетические, химерные моноклональные . выведенные с помощью генной инженерии антитела мыши/человека. Вещество по своему структурному строению относится к иммуноглобулину IgG1 каппа . Основа молекулы – постоянный человеческий сегмент, на который нарастили вариабельные фрагменты тяжелых и легких цепей мышиных антител .

Средство состоит из 2 тяжелых (451 аминокислота ) и 2 легких (213 аминокислот ) цепей, егомолекулярная масса = 145 кД.

Вещество специфически связывается с антигеном CD20 . который расположен на поверхности зрелых и пре-В-лимфоцитов . Такого рода антиген отсутствует на про-В-клетках . здоровых клетках различных тканей, стволовых гемопоэтических и нормальных плазматических клетках. DC20 активно участвует во всех стадиях созревания В-лимфоцитов . является регулятором тока ионов кальция через полунепроницаемую клеточную мембрану. После того, как молекула антигена связалась с действующим веществом, образовавшееся соединение не сбрасывается во внеклеточное пространство, не существует в крови в свободном виде и не интернелизуется.

Антинеопластическое действие соединения основано на его способности связываться с антигеном CD-20 на поверхности лимфоцитов и индуцировать иммунологические реакции . которые приводят к лизису В-клеток . Клеточный лизис происходит по двум механизмам: АЗЦТ и КЗЦТ . Дополнительно Ритуксимаб приводит к апоптозу клеток человеческой В-клеточной лимфомы на линии DHL-4 .

Вещество оказывает влияние на лимфоидные клетки тимуса . периферической крови, селезенки (белая пульпа ), лимфатические узлы .

Медиана числаВ-клеток восстанавливается до первоначального уровня через год, после отмены лекарственного средства. Антихимерные антитела человека обнаружили у 1% пациентов, проходивших лечение Ритуксимабом. У 3 из 356 человек можно было пронаблюдать объективный клинический ответ на терапию.

После внутривенной инфузии лекарственного средства наблюдается пропорциональный рост максимальной концентрации и периода полувыведения от дозировки. Отмечается отрицательная корреляция сывороточных уровней соединения с величиной опухоли. Ритуксимаб накапливается в организме, его можно обнаружить в организме в течение 3-6 месяцев после того, как была введена последняя доза.

Были проведены клинические исследования, в которых участвовали пациенты с различной степенью тяжести неходжкинской лимфомы и использовались разные схемы лечения.

При проведении начальной терапии, по 4 инъекции в неделю у 42 % пациентов наступила частичная ремиссия, у 6% – полная. Организм начинал отвечать на лечение в среднем на 50 день, после начала использования препарата. Заболевание начинало прогрессировать через 11,2 месяца. У 23% больных в начале эксперимента присутствовали признаки и симптомы заболевания, и у 64% их них они исчезали.

При начальной терапии и использовании схемы лечения на 8 уколов каждую неделю, наблюдались следующие показатели: частичная ремиссия – 43%, полная ремиссия – 14%, прогрессирование болезни – через 13,4 месяца. Однако, если опухолевая масса была размером более 10 см или проводилось повторное лечение, то данные показатели были несколько ниже.

У пациентов, находящихся в преклонном возрасте не наблюдалось каких либо изменений в частоте и тяжести проявления побочных эффектов, частоте возникновения ремиссии и рецидива.

• для лечения фолликулярных илинизкой степени злокачественностиВ-клеточных неходжиновских лимфом ;
• при рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной лимфоме ;
• для лечения прочих видов лимфомы в составе комплексной терапии;
• в активной форме ревматоидного артрита . если другие методы лечения оказались недостаточно эффективными.

Лекарственное средство не рекомендуется использовать у пациентов с аллергией на Ритуксимаб или белок мыши.

В промежутке времени от 12 часов до суток после первой инфузии препарата могут развиться симптомы, характерные для синдрома лизиса опухоли . гиперкалиемия, гиперурикемия . сбои в работе почек, гипокальциемия, гиперфосфатемия .

Также во время лечения веществом наблюдались тяжелые реакции со стороны слизистых оболочек и кожи: перанеопластическая пузырчатка . дерматиты . синдром Стивенса-Джонсона . токсический эпидермальный некролиз .

Есть сообщения о развитии фатальных инфузионных реакций во время введения первой инъекции. Летальный исход был инициирован гипоксией. инфильтрацией легких, острым респираторным дистресс-синдромом, кардиогенным шоком и инфарктом миокарда . Большинство фатальных реакций происходили после первой инфузии.

Также сообщалось о случаях развитияострой почечной недостаточности . которая требовала проведения диализа . нередко побочные реакции такого рода приводили к смерти пациента.

Ритуксимаб не рекомендуется сочетать с цисплатином . При такой комбинации лекарств значительно повышается риск развития тяжелой почечной недостаточности.

Могут проявиться следующие побочные реакции (наблюдались во время проведения монотерапии препаратом):

Доказано, что введение 8 доз лекарства в неделю повышает вероятность возникновения побочных реакций.

Во время первой инъекции чаще всего возникают:

Перечисленные выше симптомы наблюдаются уже через 30 минут – 2 часа после внутривенного введения и проходят после прерывания инфузии. В тяжелых случаях показано проведение симптоматической терапии, внутривенное введение физ. раствора . парацетамола и дифенгидрамина .

Во время проведения монотерапии могут также возникнуть гематологические нежелательные явления: гипоплазия костного мозга . поздняя нейтропения . пролонгированная панцитопения .

Лекарственное средство приводит к снижению иммунитета . истощениюВ-клеток . уменьшению уровня иммуноглобулина . лимфопении . У 31% пациентов лечение препаратом вызвало развитие бактериальных инфекций, грибковых и вирусных заболеваний.

У лиц, склонных к возникновению аритмий или со стенокардией во время введения препарата следует внимательно следить за работой сердечной мышцы.

Зарегистрированы случаи реактивации гепатита В . после окончания лечения средством. Заболевание обнаруживалось в течение 4 месяцев после первой инфузии или 1 месяца после введения последней дозы Ритуксимаба.

Во время постмаркетингового исследования был зарегистрирован случай возникновения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии .

Схему лечения назначает лечащий врач в зависимости от стадии заболевания и вида опухоли.

Препарат вводят внутривенно, капельно .

Перед использованием вещества его необходимо развести в инфузионном пакете или флаконе р-ом хлорида натрия 9% или водным 5% р-ом глюкозы до концентрации от 1 до 4 мг на один мл.

Вводят лекарственное средство капельно из расчета 375 мг на квадратный метр поверхности тела. Раствор можно вводить от 1 до 8 раз в неделю. При проведении одной инфузии в 7 дней курс лечения составляет один месяц.

Скорость инфузии – 50 мг в час при первом введении. Затем скорость можно постепенно увеличивать на 50 мг в час, каждые 30 минут. Максимальная скорость – 400 мг в час. При после дующих инфузиях начальная скорость введения = 100 мг в час.

В клинических условиях передозировка средством не наблюдалась. Максимальное количество вещества, которое вводили пациенту за один раз, не превышало 500 мг на квадратный метр поверхности тела.

Препарат Ритуксимаб нельзя сочетать с другими моноклональными антителами . это может вызвать тяжелые аллергические реакции.

Лекарства, угнетающие функцию кроветворения костного мозга, увеличивают риск развития миелосупрессии .

Вещество хранят в защищенном от доступа прямых солнечных лучей месте, с температурным режимом от 2 до 8 градусов Цельсия. Нельзя допускать замораживания препарата.

Эффективность и последствия проведения иммунизации во время проведения терапии Ритуксимабом не изучались.

Инфузии следует производить в условиях стационара под наблюдениемгематологов или онкологов . которые ранее имели опыт обращения с данным средством. Во время проведения терапии, особенно при первом введении, необходимо держать оборудования для реанимации. За 12 часов до начала проведения терапии следует прекратить прием антигипертензивных препаратов .

За пол часа перед инъекцией показана премедикация: обезболивающие, жаропонижающие, антигистаминные средства, кортикостероиды по показаниям.

Лекарство нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.

Если во время введения вещества наблюдаются легкие или умеренные побочные реакции, то скорость введения необходимо снизить.

Если размер опухоли превышает 10 см или число циркулирующих злокачественных клеток более 25000 на мм3, то во время лечения следует соблюдать особую осторожность, может возникнутьсиндром лизиса опухоли . Синдром может привести к летальному исходу. В качестве мер осторожности рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием больного, проводить лабораторный мониторинг, контроль функции почек и уровня электролитов в крови.

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Лекарства, активным действующим веществом которых является Ритуксимаб: Мабтера. Ацеллбия, Ритуксимаб .

Лечение данным веществом чаще всего плохо переносится пациентами, неизбежно проявления побочных реакций, особенно со стороны кроветворения и сердечно-сосудистой системы. Говорить об эффективности лекарственного средства сложно, все зависит от степени тяжести заболевания, схемы лечения и сопутствующих болезней. Нередко после прохождения курса препарата у пациента развивается устойчивая ремиссия .

Купить Ритуксимаб в составе препарата Мабтера можно за 12000-20000 рублей, 2 флакона, дозировкой по 100 мг на 10 мл.

РИТУКСАН (ритуксимаб) (RITUXAN (rituximab))

Для лечения нескольких видов рака, в том числе для лечения фолликулярной лимфомы и дифhttp://likitoriya.com/goods/rituxan.html фузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, а также для лечения ревматоидного артрита.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре нhttp://likitoriya.com/goods/rituxan.html е выше 15 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Москва, Санкт-Петербург, Екатеринбург, Казань, Саратов, Пермь, Воронеж, Красноярск, Уфа, Омск, Волгоград, Барнаул, Хабаровск, Иркутск, Калининград, Владивосток, Тула, Тюмень, Ижевск, Томск, Пенза, Оренбург, Ульяновск, Йошкар-Ола, Тольятти, Кемерово, Ярославль, Рязань, Ставрополь, Липетск, Мурманск, Курск, Сургут, Смоленск, Абакан, Новокузнецк, Орел, Калуга, Магнитогорск, Сочи, Киров, Кострома, Астрахань, Пятигорск. Перечень постоянно дополняется, спрашивайте консультанта, если Вашего города нет в списке

Известных аналогов нет

Мабтера - инструкция по применению, отзывы, цены

Требуется на Мабтера инструкция и отзывы? Информацию вы можете найти на этой странице.

Производители: F. Hoffmann-La Roche AG

• Ритуксимаб

• Фолликулярная [нодулярная] неходжскинская лимфома
• Диффузная неходжкинская лимфома
• Ревматоидный артрит неуточненный

• Не указано. См. инструкцию

• Противоопухолевое
• Иммунодепрессивное

• Противоопухолевые средства - моноклональные антитела
• Иммунодепрессанты

рецидивирующая или химиоустойчивая В-клеточная, CD20-положительная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная;

фолликулярная лимфома III–IV стадии в комбинации с химиотерапией по схеме CVP у ранее нелеченных пациентов;

фолликулярная лимфома (в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию);

CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома, в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР.

Ревматоидный артрит: (активная форма) у взрослых в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов фактора некроза опухолей (ФНО-?).

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл; флакон (флакончик) 10 мл пачка картонная 2;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл; флакон (флакончик) 50 мл пачка картонная 1;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл; флакон (флакончик) 10 мл пачка картонная 2;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл; флакон (флакончик) 50 мл пачка картонная 1;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл; флакон (флакончик) 10 мл пачка картонная 2;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл; флакон (флакончик) 50 мл пачка картонная 1;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл; флакон (флакончик) 10 мл пачка картонная 2;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл; флакон (флакончик) 50 мл пачка картонная 1;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл; флакон (флакончик) 10 мл пачка картонная 2;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл; флакон (флакончик) 50 мл пачка картонная 1;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл; флакон (флакончик) 10 мл пачка картонная 2;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл; флакон (флакончик) 50 мл пачка картонная 1;

Ритуксимаб — химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей и экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах. После связывания с антителом CD20 не интернализуется и перестает поступать с клеточной мембраны во внеклеточное пространство. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителами.

Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза. Ритуксимаб сенсибилизирует линии В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro.

Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается ниже нормы, и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 мес, достигая нормальных значений через 9–12 мес после завершения терапии. У пациентов с ревматоидным артритом продолжительность снижения количества В-клеток варьирует, большинству пациентов последующую терапию назначают до полного восстановления их количества.

Антихимерные антитела выявлены у 1,1% (4 из 356) обследованных больных с неходжкинской лимфомой и у 10% — с ревматоидным артритом.

У больных c рецидивирующей В-клеточной лимфомой концентрация ритуксимаба в сыворотке и его Т1/2 возрастают при увеличении дозы. После первой в/в инфузии 375 мг/м2 Т1/2 ритуксимаба — 76,3 ч, после четвертой инфузии — 205,8 ч, Сmax после первой инфузии — 205,6 мкг/мл, после четвертой инфузии — 464,7 мкг/мл, плазменный клиренс — 0,0382 л/ч и 0,0092 л/ч соответственно. Индивидуальные различия сывороточной концентрации препарата достаточно выражены. При эффективном лечении сывороточные концентрации ритуксимаба достоверно выше. Концентрация препарата отрицательно коррелирует с величиной опухолевой нагрузки. Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3–6 мес после последней инфузии.

У больных с диффузной В-крупноклеточной лимфомой сывороточные концентрации ритуксимаба сопоставимы с таковыми у больных неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной, получающих такие же дозы препарата.

После двух в/в инфузий по 1000 мг с 2-недельным перерывом Сmax ритуксимаба — 369 мкг/мл, средний Т1/2 — 19,2–20,8 дней, средний системный клиренс — 0,23 л/сутки и объем распределения в равновесном состоянии — 4,6 л.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол. Объем распределения и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, чем у женщин (коррекции дозы ритуксимаба не требуется).

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью не представлены.

Действие ритуксимаба у беременных женщин не изучалось. Повреждающее действие Мабтеры® на плод и ее влияние на способность к деторождению неизвестно.

Уровень В-клеток у новорожденных при назначении Мабтеры® женщинам во время беременности не изучался.

Ритуксимаб может вызвать истощение пула В-клеток у новорожденных животных в постнатальном периоде.

Мабтеру® не следует назначать беременным женщинам, если только возможные преимущества терапии не превышают потенциальный риск.

В период лечения и в течение 12 мес после окончания лечения Мабтерой® женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком. Учитывая, что иммуноглобулины класса IgG, циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком, Мабтеру® не следует применять в период лактации.

гиперчувствительность к ритуксимабу, любому компоненту препарата или к белкам мыши;

острые инфекционные заболевания;

выраженный первичный или вторичный иммунодефицит.

при дыхательной недостаточности в анамнезе или опухолевой инфильтрации легких;

числе циркулирующих злокачественных клеток >25 тыс./мкл или высокой опухолевой нагрузке (хронический лимфолейкоз или лимфома из клеток мантийной зоны);

нейтропении (менее 1,5 тыс. клеток/мкл), тромбоцитопении (менее 75 тыс./мкл);

Инфузионные реакции: озноб, слабость, одышка, диспепсия, тошнота, сыпь, приливы, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, лихорадка, зуд, крапивница, раздражение глотки, ринит, тахикардия, рвота, боли, признаки синдрома лизиса опухоли. В отдельных случаях во время проведения схемы R-СНОР — инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий и отек легких.

Инфекции: инфекции дыхательных путей, наиболее часто — назофарингит, синусит; бронхит, пневмония, суперинфекции легких, инфекции мочевыводящих путей, сепсис, опоясывающий герпес, септический шок, инфекция имплантатов, стафилококковая септицемия; тяжелые вирусные инфекции (вновь возникшие или реактивные) с возможным летальным исходом, вызванные цитомегаловирусом, Varicella Zoster, Herpes simplex, полиомавирусом JC ( прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (PML), вирусом гепатита С; очень редко — реактивация вирусного гепатита В.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения (через 4 нед и более после последнего введения ритуксимаба), тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения; у менее 1% больных — лимфаденопатия, нарушение свертываемости крови. Очень редко — панцитопения, преходящее повышение уровня IgM у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема, с последующим возвращением к его исходному значению через 4 мес; транзиторная парциальная апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны органов дыхания: ринит, слизистые выделения из носа, бронхоспазм, кашель или усиление кашля, респираторное заболевание, одышка, острая дыхательная недостаточность, легочные инфильтраты. У менее 1% больных — гипоксия, нарушение функции легких, облитерирующий бронхиолит, астма.

Со стороны организма в целом, реакции в месте введения: раздражение глотки, ангионевротический отек, боли в спине, боли в грудной клетке, боли в области шеи, боли в очагах опухоли, гриппоподобный синдром, периферические отеки, мукозит, обморок, снижение веса, полиорганная недостаточность, синдром быстрого лизиса опухоли, очень редко — сывороточная болезнь. У менее 1% больных — увеличение живота, боли в месте инъекции, анафилактические реакции.

Со стороны ЖКТ: диспепсия, тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, дисфагия, стоматит, запор, боли в животе, перфорация желудка и/или кишечника (возможно с летальным исходом).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, аритмия (включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, мерцание предсердий), нестабильная стенокардия, вазодилатация, венозный тромбоз, в т.ч. тромбоз глубоких вен конечностей, сердечная недостаточность, снижение фракции выброса, отек легких, инфаркт миокарда; очень редко — васкулит, преимущественно кожный (лейкоцитокластический), ишемическое нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, гипестезии, мигрень, очень редко — невропатия черепно-мозговых нервов, в сочетании с периферической невропатией или без нее (выраженное снижение остроты зрения, слуха, поражение других органов чувств, паралич лицевого нерва) в различные периоды терапии — вплоть до нескольких месяцев после завершения курса лечения Мабтерой®.

Со стороны психической сферы: спутанность сознания; у менее 1% — нервозность, депрессия, чувство тревоги, извращение вкуса.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, мышечный гипертонус, мышечные спазмы, остеоартрит.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, декомпенсация сахарного диабета.

Со стороны кожи и ее придатков: зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение ночью, потливость, алопеция; очень редко — тяжелые буллезные реакции, токсический эпидермальный некролиз с летальным исходом.

Со стороны органов чувств: нарушения слезоотделения, конъюнктивит, боль и шум в ушах.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности ЛДГ, гипокальциемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, бактериемия.

Инфузионные реакции. Чаще развиваются при первых инфузиях. Частота инфузионных реакций снижается с 77% (из них 7% — 3 и 4 степени тяжести) при 1-й инфузии до 30% (2% — 3 и 4 степени тяжести) при 4-й и до 14% (отсутствие реакций 3 и 4 степени тяжести) при 8-й инфузии.

Инфекции. Мабтера® вызывает истощение пула В-клеток у 70–80% больных и снижение концентрации иммуноглобулинов в сыворотке у небольшого числа пациентов. Инфекционные осложнения (все, независимо от причины) развиваются у 30,3% пациентов: у 18,8% — бактериальные инфекции, у 10,4% — вирусные инфекции, 1,4% — грибковые инфекции, у 5,9% — инфекции без уточненной этиологии (у одного пациента могли быть различные инфекции). Тяжелые инфекции (3 и 4 степени тяжести), включая сепсис, отмечены у 3,9% пациентов: во время терапии (1,4%) и у пациентов во время наблюдения без лечения (2,5%).

Со стороны системы крови: тяжелая тромбоцитопения (3 и 4 степень тяжести) отмечена у 1,7% больных, тяжелая нейтропения — у 4,2% больных и тяжелая анемия (3 и 4 степень тяжести) — у 1,1% больных. Сообщалось также о единичном случае транзиторной апластической анемии и двух случаях гемолитической анемии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: побочные эффекты отмечены в 18,8%. Наиболее часто встречаются артериальная гипо- и гипертензия.

Мабтера® в комбинации с химиотерапией по схеме СVP (R-CVP)

Инфузионные реакции 3 и 4 степени тяжести (9%): озноб, слабость, одышка, диспепсия, тошнота, сыпь, приливы.

Инфекции (33% во время лечения и спустя 28 дней после окончания терапии, по сравнению с 32% пациентов, получавших только CVP): инфекции верхних дыхательных путей (12,4%), наиболее часто — назофарингит, серьезные инфекции (4,3%), угрожающие жизни инфекции не зарегистрированы.

Со стороны системы крови: нейтропения 3-й и 4-й степени тяжести (24%), нейтропения 4-й степени тяжести (3,1%). Более высокая частота нейтропении в группе R-CVP не приводит к увеличению частоты инфекций. Анемия — у 0,6% пациентов в группе R-CVP и у 1,9% пациентов, получавших CVP, тромбоцитопения — у 1,2% в группе R-CVP и отсутствовала у пациентов, получавших CVP.

Общая частота сердечно-сосудистых нарушений была сходной у больных, получавших CVP (5%) и R-CVP (4%).

Мабтера® в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР (R-CHOP)

Инфузионные реакции. Инфузионные реакции 3-й и 4-й степени тяжести во время инфузии или в течение 24 ч после инфузии Мабтеры® отмечались во время первого цикла R-СНОР у 9% больных. К 8-му циклу R-СНОР частота инфузионных реакций уменьшилась до менее 1%.

Инфекции. Доля больных с инфекциями 2–4 степени тяжести и/или фебрильной нейтропенией в группе R-СНОР составила 55,4%, а в группе СНОР — 51,5%. Случаи фебрильной нейтропении без сопутствующей документированной инфекции в ходе терапии отмечены у 20,8% пациентов, получавших R-СНОР, и у 15,3% пациентов, получавших СНОР. Суммарная частота инфекций 2–4 степени тяжести в группе R-СНОР составила 45,5%, в группе СНОР — 42,3%, при этом не отмечено разницы в заболеваемости системными бактериальными и грибковыми инфекциями. Частота грибковых инфекций 2–4 степени тяжести в группе R-СНОР была выше, чем в группе СНОР (4,5 и 2,6% соответственно); эта разница была обусловлена более высокой частотой локальных кандидозов в ходе терапии. Частота герпетической инфекции 2–4 степени тяжести, в т.ч. с поражением глаз, была выше в группе R-СНОР (4,5%), чем в группе СНОР (1,5%), в 7 из 9 случаев, отмечавшихся в группе R-СНОР, данное заболевание возникло на этапе терапии.

Система крови. После каждого цикла лейкопения (88 против 79%) и нейтропения (97 против 88%) 3-й и 4-й степени тяжести отмечались чаще в группе R-СНОР, чем в группе СНОР, соответственно. Разницы в частоте анемии 3-й и 4-й степени тяжести в двух группах не было (19% — в группе СНОР и 14% — в группе R-СНОР); отсутствовала разница и в частоте тромбоцитопении (15% — в группе СНОР и 16% — в группе R-СНОР). Время до разрешения всех гематологических нарушений в двух терапевтических группах было сопоставимым.

Сердечно-сосудистая система. Частота нарушений сердечного ритма 3-й и 4-й степени тяжести, главным образом суправентрикулярных аритмий (тахикардия, трепетание и мерцание предсердий), в группе R-СНОР была выше (6,9%) чем в группе СНОР (1,5%). Все аритмии развивались либо в связи с инфузией Мабтеры®, либо были связаны с такими предрасполагающими состояниями, как лихорадка, инфекция, острый инфаркт миокарда или сопутствующие заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Группы R-СНОР и СНОР не различались между собой по частоте других кардиологических нежелательных явлений 3-й и 4-й степени тяжести, включая сердечную недостаточность, заболевания миокарда и манифестацию ишемической болезни сердца.

Нервная система. В ходе первого цикла терапии у 4 больных (2%) из группы R-СНОР c сердечно-сосудистыми факторами риска развились тромбоэмболические нарушения мозгового кровообращения, в отличие от 1,5% у пациентов в группе CHOP в период наблюдения без лечения. Разница между группами в частоте других тромбоэмболий отсутствовала.

Мабтера® при терапии ревматоидного артрита

Инфекции. Вероятность инфекций при терапии Мабтерой® составила 0,9 случаев в год, доля тяжелых инфекций, некоторые из которых были фатальными, не превышала 0,05 случаев в год.

Злокачественные заболевания. Частота злокачественных заболеваний после назначения Мабтеры® составляет 1,5 на 100 пациентов в год и не превышает показатели в популяции.

Случаи фатальной прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (PML) наблюдались при терапии Мабтерой® у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ), что не предусмотрено инструкцией по медицинскому применению. Причинная связь с приемом Мабтеры® не установлена, у пациентов отмечались факторы риска развития PML — сопутствующие заболевания, длительный прием иммуносупрессивной терапии. У пациентов с ревматоидным артритом случаи PML не отмечены. При возникновении неврологических симптомов на фоне терапии Мабтерой® следует провести консультацию невропатолога и исключить PML.

Эффективность и безопасность Мабтеры® у пациентов с СКВ не установлена.

Особые категории больных

Высокая опухолевая нагрузка (диаметр одиночных очагов — более 10 см). Повышена частота побочных реакций 3-й и 4-й степени тяжести.

Пожилой возраст (старше 65 лет): частота и степень тяжести всех побочных эффектов и побочных эффектов 3-й и 4-й степени тяжести не отличается от таковой у более молодых пациентов.

Повторная терапия: частота и степень тяжести всех побочных эффектов не отличается от тако

Правила приготовления и хранения раствора

Необходимое количество препарата набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации (1–4 мг/мл) в инфузионном флаконе (пакете) с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекции или 5% раствором декстрозы (растворы должны быть стерильными и апирогенными). Для перемешивания аккуратно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Перед введением необходимо проверить раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.

Так как Мабтера® не содержит консервантов, приготовленный раствор необходимо использовать немедленно. Приготовленный инфузионный раствор Мабтеры® стабилен в течение 12 ч при комнатной температуре или в течение не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °C. Врач отвечает за приготовление, условия и время хранения готового раствора до его использования.

Стандартный режим дозирования

В/в, инфузионно (медленно), через отдельный катетер, в дозе 375 мг/м2, 1 раз в неделю. Нельзя вводить в/в болюсно или в виде в/в инъекций.

Рекомендуемая начальная скорость первой инфузии — 50 мг/ч, в дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин, доводя до максимальной скорости — 400 мг/ч. Последующие инфузии можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать ее на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч.

Перед каждой инфузией Мабтеры® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например парацетамол; антигистаминный препарат, например дифенгидрамин). Если Мабтера® не применяется в комбинации с CHOP или CVP химиотерапией, в состав премедикации также входят кортикостероиды.

Коррекция дозы в ходе терапии

Снижать дозу ритуксимаба не рекомендуется. Если Мабтера® вводится в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР или CVP, снижение дозы химиотерапевтических препаратов проводят в соответствии со стандартными рекомендациями.

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная

Монотерапия взрослых больных: 375 мг/м2, 1 раз в неделю, в течение 4 нед.

В комбинации с CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизолон): 375 мг/м2 — в первый день цикла химиотерапии после в/в введения кортикостероида в качестве компонента схемы CVP; 8 циклов, (цикл — 21 день).

Повторное применение в случае рецидива (у пациентов, ответивших на первый курс терапии): 375 мг/м2, 1 раз в неделю, в течение 4 нед.

Поддерживающая терапия: после ответа на индукционную терапию 375 мг/м2, 1 раз в 3 мес, не более 2 лет или до прогрессирования заболевания.

Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома

В комбинации с химиотерапией по схеме СНОР: 375 мг/м2 — в первый день каждого цикла химиотерапии, 8 циклов, после в/в введения кортикостероида. Другие компоненты схемы СНОР (циклофосфамид, доксорубицин и винкристин) вводят после назначения Мабтеры®.

Первоначальная терапия. 1000 мг в/в капельно, медленно, через 30 мин после в/в введения метилпреднизолона в дозе 100 мг, 1 раз в 2 недели, курс — 2 инфузии.

Повторное применение. Возможно через 6–12 мес после первого курса терапии. 1000 мг 1 раз в 2 нед, курс — 2 инфузии.

Дозирование в особых случаях

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Случаи передозировки у человека не наблюдались. Разовые дозы ритуксимаба выше 1000 мг не изучались. Максимальная доза 5000 мг назначалась пациентам с лимфолейкозом, дополнительных данных по безопасности не получено. В связи с увеличением риска инфекционных осложнений при истощении пула В-лимфоцитов следует отменить или снизить скорость инфузии, рассмотреть необходимость проведения развернутого общего анализа крови.

Данные о возможном лекарственном взаимодействии Мабтеры ограничены.

У пациентов с хроническим лимфолейкозом при одновременном приеме Мабтеры, флударабина и циклофосфамида фармакокинетические показатели не изменяются.

Одновременный прием метотрексата не влияет на фармакокинетику Мабтеры у пациентов с ревматоидным артритом.

При назначении с другими моноклональными антителами с диагностической или лечебной целью больным, имеющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, увеличивается риск аллергических реакций.

У пациентов с ревматоидным артритом частота клинически значимых инфекций во время терапии Мабтерой составляет 6.99 на 100 пациенто-лет, в то время как во время последующей терапии другими биологическими базисными противовоспалительными препаратами - 5.49 на 100 пациенто-лет.

Мабтера® совместима с поливинилхлоридными или полиэтиленовыми инфузионными системами или пакетами.

Мабтеру® вводят под тщательным наблюдением онколога, гематолога или ревматолога, при наличии необходимых условий для проведения реанимационных мероприятий.

Инфузионные реакции. Развитие инфузионных реакций может быть обусловлено высвобождением цитокинов или других медиаторов. У большинства больных в пределах 0,5–2 ч после начала первой инфузии Мабтеры® появляются лихорадка с ознобом или дрожью. Тяжелые реакции включают симптомы со стороны легких, артериальную гипотензию, крапивницу, ангионевротический отек, тошноту, рвоту, слабость, головную боль, зуд, раздражение языка или отек глотки (сосудистый отек), ринит, приливы, боль в очагах заболевания и, в некоторых случаях, признаки синдрома быстрого лизиса опухоли. Тяжелые инфузионные реакции трудно отличить от реакций гиперчувствительности или синдрома высвобождения цитокинов. Имеются сообщения о летальных инфузионных реакциях, описанных в период пострегистрационного применения препарата. Инфузионные реакции исчезают после замедления или прерывания введения Мабтеры® и проведения поддерживающих мероприятий (в/в введений 0,9% раствора натрия хлорида, дифенгидрамина и ацетаминофена, бронходилататоров, ГКС и т.д.). В большинстве случаев после полного исчезновения симптоматики инфузию можно возобновить со скоростью, составляющей 50% от предшествующей (например 50 мг/ч вместо 100 мг/ч). У большинства больных с инфузионными реакциями, не угрожающими жизни, курс лечения ритуксимабом удалось полностью завершить.

Побочное действие со стороны легких. Возможно нарастание симптоматики со временем или клиническое ухудшение после первоначального улучшения. Больных с легочной симптоматикой или другими тяжелыми инфузионными реакциями следует тщательно наблюдать до полного разрешения симптомов. Продолжение терапии после полного исчезновения симптомов редко сопровождается повторным развитием тяжелых инфузионных реакций. Острая дыхательная недостаточность может сопровождаться образованием интерстициальных инфильтратов в легких или отеком легких, часто проявляется в первые 1–2 ч после начала первой инфузии. При развитии тяжелых реакций со стороны легких инфузию ритуксимаба следует немедленно прекратить и назначить интенсивную симптоматическую терапию. Поскольку первоначальное улучшение клинической симптоматики может смениться ухудшением, больных следует тщательно наблюдать до разрешения легочной симптоматики.

Синдром быстрого лизиса опухоли возможен после первой инфузии Мабтеры® у больных с большим числом циркулирующих злокачественных лимфоцитов. Синдром лизиса опухоли включает: гиперурикемию, гиперкалиемию, гипокальциемию, острую почечную недостаточность, повышение уровня ЛДГ. Больные из группы риска нуждаются в тщательном врачебном наблюдении и проведении регулярного лабораторного обследования. При развитии симптомов быстрого лизиса опухоли проводят соответствующую терапию. После полного купирования симптомов в ограниченном числе случаев терапию Мабтерой® продолжали в сочетании с профилактикой синдрома быстрого лизиса опухоли.

Больным с большим числом циркулирующих злокачественных клеток (>25 тыс./мкл) или высокой опухолевой нагрузкой (например с хроническим лимфолейкозом или лимфомой из клеток мантийной зоны), у которых риск чрезвычайно тяжелых инфузионных реакций может быть особенно высок, Мабтеру® следует назначать с крайней осторожностью, под тщательным наблюдением и лишь при неэффективности всех других методов лечения. Первую инфузию препарата таким больным следует вводить с меньшей скоростью.

В связи с потенциальной возможностью развития анафилактоидных реакций при в/в введении белковых препаратов, необходимо иметь средства для их купирования: адреналин, антигистаминные и кортикостероидные препараты.

В процессе инфузии требуется тщательное наблюдение за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Из-за возможности развития гипотензии не менее чем за 12 ч до инфузии Мабтеры® следует отменить антигипертензивные ЛС.

Хотя монотерапия Мабтерой® не оказывает миелосупрессивного действия, необходимо с осторожностью подходить к назначению препарата при нейтропении (<1,5 тыс./мкл) и тромбоцитопении (<75 тыс./мкл), поскольку опыт его клинического применения у таких больных ограничен. Мабтера® применялась у пациентов после аутологичной пересадки костного мозга и в других группах риска с возможным нарушением функции костного мозга, не вызывая явлений миелотоксичности. В ходе лечения необходимо регулярно определять развернутый анализ периферической крови, включая подсчет количества тромбоцитов в соответствии с рутинной практикой.

Инфекции. Очень редко при назначении комбинации Мабтеры® с химиотерапией у пациентов с неходжкинской лимфомой отмечались реактивация гепатита В или фульминантный гепатит, связь которых с приемом Мабтеры® не установлена. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать.

Иммунизация. Безопасность и эффективность иммунизации любой вакциной, особенно живыми вирусными вакцинами, после лечения Мабтерой® не изучалась. Вакцинацию следует завершить не менее чем за 4 нед до назначения ритуксимаба. Вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется при снижении количества В-клеток.

Антихимерные антитела. Появление антихимерных антител у большинства пациентов с ревматоидным артритом не сопровождалось клиническими проявлениями или увеличением риска реакций во время последующих инфузии, но редко их наличие может ассоциироваться с более тяжелыми аллергическими или инфузионными реакциями при повторных инфузиях во время следующих курсов и недостаточным эффектом в отношении снижения пула В-клеток при проведении последующих курсов терапии.

Влияние на способность к вождению транспорта и работу с машинами и механизмами

Неизвестно, влияет ли ритуксимаб на способность к управлению и работу с машинами и механизмами, хотя фармакологическая активность и описанные нежелательные явления не дают оснований предполагать такое влияние.

Список Б. В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.