Руководства, Инструкции, Бланки

эпирубицин инструкция img-1

эпирубицин инструкция

Рейтинг: 4.8/5.0 (1852 проголосовавших)

Категория: Инструкции

Описание

Эпирубицин - Инструкция по применению

Эпирубицин

Инструкция по применению

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

Международное и химическое название: Эпирубицин; (8S, 10S)-10-[(3 амино-2,3,6-тридеокси-α-L-арабино-гексопиранозил)окси]-8-гилколоил-7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-тригидрокси-1-метокси-5,12-нафтаценедиона гидрохлорид.

Состав: 1 мл раствора содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида, в пересчете на 100 % вещество.

Дополнительные вещества: Натрия хлорид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Основные физико-химические свойства: Прозрачный раствор красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Цитотоксические антибиотики и родственные препараты.

Предостережения

Эпирубицин следует вводить только под контролем квалифицированных врачей.
Лечение на начальной стадии требует тщательного наблюдения за соответствующими лабораторными показателями, а также функцией сердца.
Персоналу, который работает с препаратом, рекомендуется пользоваться защитными перчатками. При случайном попадании раствора эпирубицина на кожу или слизистые оболочки необходимо немедленно промыть их водой с мылом. Конъюктиву следует промывать физиологическим раствором.

Фармакодинамика

Фармакодинамика: Механизм действия эпирубицина основан на его способности связываться с ДНК. Исследование клеточных структур продемонстрировали быстрое проникновение антибиотика в клетки, накопление в ядре и торможение синтеза нуклеиновых кислот, а также угнетение митотического деления. Как и другие антрациклины, эпирубицин стабилизирует комплекс топоизомераза II-ДНК, что приводит к необратимому разрыву тяжа ДНК. Эпирубицин наиболее активный в фазах (Фаза - однородная, физически самостоятельная и отделяемая часть сложной системы) S и G2 клеточного цикла, хотя препарат проявляет активность во всех фазах цикла.

Фармакокинетика: У больных с нормальной функцией печени и почек равные концентрации в плазме (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) после внутривенного введения 75-90 мг/м2 препарата отвечают триэкспоненционной модели с очень быстрой первой фазой и медленной терминальной фазой с средней величиной периода полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) приблизительно 40 часов. Основной путь вывода эпирубицина из организма – через печень. Высокие показатели плазматического клиренса (Клиренс (в фармакокинетике, англ. clearance - очищение, очистка) - параметр фармакокинетики, отражающий скорость очищения плазмы крови от ЛС и обозначаемый символом С1. Его используют при оценке элиминации ЛС и характеристики объема жидких сред организма, освобождающегося от ЛС в результате биотрансформации и выведения с желчью и мочой. Выделяют общий (синоним тотальный) клиренс (С1т), а также почечный (Clr) и печеночный (Clh) клиренсы. Общий клиренс связан с другими параметрами фармакокинетики, такими как объем распределения, период полужизни и константа скорости элиминации. Почечный клиренс зависит от скорости процессов фильтрации, секреции и реабсорбции в почках; печеночный клиренс - с поступлением ЛС в гепатоциты и его последующей биотрансформацией, а также секрецией в желчные пути. Клиренс выражают в объеме на единицу времени, при необходимости с учетом массы/поверхности тела: мл/мин, мл/ кг/мин, л/м 2 /ч и т. д.). Показатель зависит от состояния ферментных систем печени и интенсивности печеночного кровотока. Для элиминации ЛС с быстрым метаболизмом в печени (напр. местного анестетика лидокаина) основное значение имеет печеночный кровоток; для элиминации антипсихотических средств группы фенотиазина - активность ферментных систем детоксикации) (0,9 л/мин) указывают на то, что медленный вывод является результатом экстенсивного распределения препарата в тканях организма. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Способ использования и дозы

Эпирубицин следует вводить внутривенно. Рекомендуется вводить препарат струйным методом, с физиологическим раствором (Физиологические растворы - водные растворы, близкие по солевому составу и другим свойствам сыворотке крови. Применяют для внутривенного или подкожного введения при недостатке жидкости в организме в качестве кровезаменителей). предварительно убедившись, что игла правильно введена в вену. Этот метод максимально снижает риск попадания препарата из сосудов в ткани и обеспечивает возможность промывания вены физиологическим раствором после введения препарата. Экстравазация Эпирубицина из вены во время инъекции может послужить причиной тяжелых поражений ткани, даже некроз. Венозный склероз (Склероз уплотнение, связанное с хроническим воспалением; уплотнение стенки вены из-за гиперплазии интерстициальной или фиброзной ткани) может развиться вследствие инъекции в тонкие сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену.

Детям: В случае если Эпирубицин применяется как монотерапия, рекомендованная доза для взрослых составляет 60-90 мг/м2. Препарат следует вводить внутривенно в течение 3-5 минут. В зависимости от состояния функций костного мозга эту дозу вводят повторно с интервалом в 21 день. Снижение дозы (60-75 мг/м2) рекомендуется больным с нарушенной функцией костного мозга вследствие ранее проведенной химиотерапии (Химиотерапия - лечение инфекционных и онкологических заболеваний химическими веществами, нарушающими жизнедеятельность возбудителя или воздействующими на опухолевые клетки, препятствуя их развитию) или лучевой терапии, возрастных изменений или больным со злокачественной инфильтрацией костного мозга.
Общую дозу на цикл можно разделить на 2-3 введения. Когда препарат применяется вместе с другими противоопухолевыми средствами, дозы должны быть соответственно снижены. Поскольку основной путь выведения эпирубицина - гепатобилиарная система, доза должна быть снижена больным с нарушенной функцией печени, во избежание увеличения общей токсичности. При нарушении функций печени средней тяжести (билирубин – 1,4-3 мг/100 мл, или ретенция бромсульфалеина – 9-15 %) необходимо снизить дозу на 50 %, а при значительном нарушении (билирубин  3 мг/100 мл, или ретенция бромсульфалеина  15%) – на 75 %. Нарушение функций почек средней степени тяжести, очевидно, не нуждается в снижении дозы в связи с тем, что эпирубицин экскретируется этим путем в незначительных количествах.

Побочные действия

Отмечены следующие серьезные побочные эффекты:
доброкачественные и злокачественные новообразования — острый лимфолейкоз, острый миелолейкоз.
Со стороны системы крови — лейкопения (Лейкопения (leucopenia, от греч. penia - «бедность, недостаток»; синоним лейкоцитопения) - содержание лейкоцитов в периферической крови менее 4000 в 1 мкл, обусловленное воздействием на организм различных поражающих факторов). нейтропения, анемия (Анемия - группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина). тромбоцитопения (Тромбоцитопения - уменьшение количества тромбоцитов).
Со стороны пищеварительной системы — анорексия (Анорексия (от греч. аn - нет и orexis - аппетит) - снижение аппетита, отвращение к пище). тошнота, рвота, мукозит, стоматит, диарея (Диарея - это учащенное (свыше 2 раз в сутки) выделение жидких испражнений, связанное с ускоренным прохождением содержимого кишечника вследствие усиления его перистальтики, нарушением всасывания воды в толстом кишечнике и выделением кишечной стенкой значительного количества воспалительного секрета).
Со стороны органа зрения — конъюнктивит, кератит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы — хроническая сердечная недостаточность (Сердечная недостаточность - клинический синдром, возникающий в результате того, что сердечный выброс не соответствует потребностям организма из-за глубокого нарушения эффективной механической работы сердца). приливы крови, бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка (Желудочки - 1) Полости в центральной нервной системе: 4 в головном мозге и 1 в спинном. Заполнены спинномозговой жидкостью. 2) Отделы сердца у человека).
Со стороны кожи – алопеция (Алопеция (от лат. alopecia - «облысение», «плешивость») - патологическое выпадение волос). локальная токсичность, сыпь, зуд.
Со стороны репродуктивной системы — аменорея (Аменорея (от а - отрицательная приставка и греч. men - месяц, rheo - теку) - отсутствие менструаций. Физиологическая аменорея наблюдается в детском возрасте, во время беременности, кормления грудью и в периоде менопаузы; патологическая аменорея - при наследственных, эндокринных, нервных, гинекологических заболеваниях, а также как результат побочного действия некоторых лекарственных средств).
Общие расстройства — слабость, астения (Астения (синоним синдром астенический) - состояние больного, которое проявляется повышенной утомляемостью, частой сменой настроения, раздражительной слабостью, гиперестезией, слезливостью, вегетативными нарушениями и расстройствами сна). лихорадка.

Показания к использованию

- Рак молочной железы (Железы - органы, вырабатывающие и выделяющие специфические вещества (гормоны, слизь, слюна и др.), которые участвуют в различных физиологических функциях и биохимических процессах организма. Железы внутренней секреции (эндокринные) выделяют продукты своей жизнедеятельности – гормоны непосредственно в кровь или лимфу (гипофиз, надпочечники и др.). Железы внешней секреции (экзокринные) – на поверхность тела, слизистых оболочек или во внешнюю среду (потовые, слюнные, молочные железы). Деятельность желез регулируется нервной системой, а также гормональными факторами) ;
•  рак желудка, рак яичника (Яичник - женская половая железа, место образования и созревания яйцеклеток и выработки эстрогенов и прогестерона). мелкоклеточный рак легких, распространенные/ метастатические формы мягко-тканевых сарком;
•  как составная комбинированной терапии злокачественных лимфом, аденокарциномы матки, распространенного рака пищевода, рака поджелудочной железы, гормонрезистентного рака простаты, рака головы и шеи, рака мочевого пузыря;
•  как составная комбинированной терапии агрессивной формы неходжкинской лимфомы у больных пожилого возраста.

Взаимодействие с другими препаратами

Эпирубицин не следует смешивать с гепарином из-за их химической несовместимости, которая может привести к преципитации, если данные вещества обнаруживаются в определенной пропорции. Эпирубицин можно применять с другими противоопухолевыми средствами, однако не следует смешивать их в одном шприце.

Передозировка

Очень высокая одноразовая доза эпирубицина может послужить причиной острой дегенерации (Дегенерация - перерождение. Патологические изменения клеток регрессивного характера с нарушением или утратой их функций. Регресс - обратное развитие, возвращение к более примитивной форме поведения вследствие неспособности адекватно функционировать на более высоком уровне) миокарда (Миокард - мышечная ткань сердца, составляющая основную часть его массы. Ритмичные координированные сокращения миокарда желудочков и предсердий осуществляются проводящей системой сердца) в течение 24 часов и тяжелое угнетение функции костного мозга на протяжении 10-14 дней. Целью терапии этого состояния есть поддерживаемая терапия пациента и применение таких средств, как переливание крови и создание стерильных условий при уходе за пациентом. Отмечали также развитие отсроченной (до 6 месяцев после передозировки антрациклинов) сердечной недостаточности. Следует тщательно наблюдать за пациентом и в случае развития объективных признаков сердечной недостаточности назначить симптоматичное лечение.

Особенности использования

Во время первых циклов лечения Эпирубицином больные должны находиться под внимательным наблюдением и контролем врача. Нужен строгий контроль за количеством лейкоцитов (Лейкоциты - бесцветные клетки крови человека и животных, поглощающие бактерии и отмершие клетки и вырабатывающие антитела. Включают в себя гранулоциты, лимфоциты и моноциты). эритроцитов (Эритроциты - красные кровяные клетки, содержащие гемоглобин. Переносят кислород от легких к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания. Образуются в красном костном мозге. В 1 мм3 крови здорового человека содержится 4,5-5,0 млн. эритроцитов) и тромбоцитов (Тромбоциты - клетки крови, участвующие в процессе свертывания крови. При снижении их количества – тромбоцитопении – наблюдается склонность к кровотечениям). При рекомендованных схемах применения лейкопения, как правило, носит транзиторный характер, достигая наиболее низкого уровня между 10 и 14 днем, а количество лейкоцитов обновляется до 21 дня. До начала лечения и по возможности во время лечения следует осуществлять оценку функций печени (контролировать показатели трансминазы, щелочной фосфатазы, билирубина, бромсульфалеина). Эпирубицин менее кардиотоксичный, чем его структурный аналог доксорубицин. Сравнительное исследование показало соотношение кумулятивных доз, которые приводят к одинаковому снижению функции сердца, порядка 2:1. Кроме того, про застойную сердечную недостаточность у больных, которые раньше не лечились доксорубицином, сообщалось лишь после приема кумулятивных доз, которые превышали 1000 мг/м2. Однако необходимо установить тщательный мониторинг за функцией сердца во время лечения, чтобы свести к минимуму риск сердечной недостаточности, характерной для других антрациклинов. Сердечная недостаточность может возникнуть даже через несколько недель после прекращения лечения, при этом специфическое консервативное лечение может быть неэффективным. Потенциальный риск кардиотоксичности может возрасти у больных, которые прошли сопутствующий или предшествующий курс лучевой терапии медиастинально-перикардиального участка. Устанавливая максимальные кумулятивные дозы эпирубицина, необходимо учитывать любую сопутствующую терапию потенциально кардиотоксическими лекарственными препаратами. Рекомендуется делать ЭКГ (ЭКГ - метод исследования сердечной мышцы путем регистрации биоэлектрических потенциалов работающего сердца. Записанная на движущейся бумажной ленте или фотографической пленке кривая называется электрокардиограммой (ЭКГ). Играет важную роль в диагностике многих заболеваний сердца) до и после каждого курса лечения. Изменения на ЭКГ, такие как уплощения или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или начало аритмии, как правило, временной и оборотной, необязательно означают, что лечение следует прекратить. Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, в частности доксорубицином, проявляется стойким снижением вольтажа QRS, удлинением систолитического интервала (PEP/LVET) выше нормальных границ и снижением фракции выброса. Кардиомониторинг больных, которые получают лечение эпирубицином, крайне важный. Рекомендуется контролировать функцию сердца неинвазивными методами (ЭКГ, эхокардиография) и при необходимости измерять объем сердечного выброса (Сердечный выброс - объем крови, изгоняемый сердцем за 1 минуту (минутный объем крови); в норме он варьирует в покое в пределах от 4 до 8 л/мин. Сердечный выброс определяет объемный кровоток) методом радиоизотопной ангиографии. Подобно другим цитотоксичным средствам эпирубицин может вызвать гиперурикемию вследствие быстрого лизиса (Лизис (от греч. lysis - разложение, распад): 1) постепенное разрешение болезни: медленное понижение высокой температуры тела и угасание других симптомов; 2) растворение, разрушение клеток, в том числе микроорганизмов, под влиянием различных агентов, напр. ферментов, бактериолизинов, бактериофагов, антибиотиков) неопластичных клеток. Поэтому необходимо пристально контролировать уровни мочевой кислоты в крови с тем, чтобы обеспечить лабораторный контроль этого побочного действия.
Сейчас отсутствуют данные про возможное неблагоприятное влияние препарата на фертильность человека, а также про тератогенный и прочие вредные влияния на плод. Однако экспериментальные данные дают основание предполагать, что эпирубицин может снижать жизнеспособность плода. В связи с этим применять препарат в период беременности не рекомендуется. Подобно большинству других противоопухолевых и иммунодепрессивных лекарственных средств эпирубицин в особых экспериментальных условиях имеет мутагенные свойства и есть канцерогенным для животных. Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко. С целью предотвращения вредного влияния на ребенка во время лечения препаратом надо прекратить кормление грудью.
Эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения: Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 оС до 8 оС; не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности – 2 года с даты изготовления in bulk.

Условия продажи: По рецепту.

Упаковка: 5 мл или 25 мл во флаконе, 1 флакон в пачке.

Производитель. Корпорация "Артериум" .

Местонахождение. 01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .

Другие статьи

Эпирубицин - инструкция по применению, 6 аналогов

Эпирубицин - инструкция по применению Описание действующего вещества (МНН) Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения, лиофилизат для приготовления раст

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан с образованием сшивок и разрывов в молекуле ДНК опухолевых клеток, в результате чего происходит торможение синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белка. В меньшей степени, чем у доксорубицина, выражена системная (общая) и кардиогенная токсичность, обладает лучшим терапевтическим индексом.

Показания

Рак молочной железы, рак яичников, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак желудка и пищевода, первичный гепатоцеллюлярный рак, переходноклеточный рак мочевого пузыря, саркома мягких тканей, остеосаркома, неходжкинская лимфома, лимфогранулематоз, острый лейкоз, множественная миелома, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки, рак головы и шеи.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. антрациклинам и антрацендионам), беременность, период лактации, детский возраст.
Для в/в введения: выраженная миелосупрессия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированная ХСН, тяжелые аритмии, инфаркт миокарда (недавно перенесенный), предшествующая терапия др. антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах.
Для введения в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей, цистит.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Цитопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день.
Со стороны ССС: ранняя (острая) кардиотоксичность (синусовая тахикардия и/или неспецифические изменения ST-T, тахиаритмия, в т.ч. желудочковая экстрасистолия и желудочковая тахикардия, брадикардия, AV блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены терапии эпирубицином. Поздняя (отсроченная) кардиомиопатия: снижение фракции выброса левого желудочка и/или развитие СН (одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа), перикардит, миокардит. СН представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата. Тромбоэмболия, в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).
Со стороны органов пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии слизистой оболочки желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперурикемия.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, кератит.
Со стороны эндокринной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза), олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального значения; это может произойти через несколько лет после окончания терапии), приливы крови к коже лица.
Со стороны кожных покрововв: алопеция, сыпь, зуд, гиперемия кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность и гиперчувствительность облученных участков кожи (анамнестическая реакция на облучение).
Местные реакции: эритема по ходу вены, в которую производилась инфузия, флебит или тромбофлебит, флебосклероз (чаще при повторных введениях в вены небольшого диаметра). При экстравазации - болезненность, флегмона, некроз окружающих тканей.
При в/а введении (в дополнение к системной токсичности): язвы слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки (за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию), сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.
При введении в мочевой пузырь: химический цистит (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря), некроз стенок и сморщивание мочевого пузыря.
Прочие: общее недомогание, астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, присоединение вторичных инфекций, развитие вторичного острого лимфолейкоза или миелолейкоза.

Применение и дозировка

В/в (медленно), в течение 3-20 мин в зависимости от дозы и объема инфузируемого раствора. Для уменьшения риска развития тромбоза и экстравазации рекомендуется вводить через трубку системы для в/в инфузии, во время инфузии 0.9% раствора NaCl или 5% раствора дектрозы. При монотерапии курсовая доза - 60-90 мг/кв.м поверхности тела, ее можно разделить на 2-3 дня и повторить через 21 день. В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы - 90-120 мг/кв.м однократно с интервалом в 3-4 нед. Общая курсовая доза не должна превышать 900 мг/кв.м поверхности тела.
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (креатинин крови более 5 мг/дл) следует применять более низкие дозы.
При угнетении функции костного мозга, предшествующей цитостатической и лучевой терапии, опухолевой инфильтрации рекомендуется назначение более низких доз - 60-75 мг/кв.м и увеличение интервалов между циклами, пациентам пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.
При печеночной недостаточности средней степени (билирубин 1.2-3 мг/дл или АСТ превышает верхнюю границу нормы в 2-4 раза) дозу снижают на 50%, а при тяжелой (билирубин более 3 мг/дл или АСТ превышает верхнюю границу нормы более, чем в 4 раза) - на 75%.
Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется проведение 8 еженедельных инстилляций в мочевой пузырь по 50 мг (в 25-50 мл 0.9% раствора NaCl). При появлении симптомов местного токсического действия (химический цистит) дозу следует снизить до 30 мг. При лечении рака мочевого пузыря in situ, в зависимости от индивидуальной переносимости,
доза препарата может быть увеличена до 80 мг. Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется проведение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг с последующим выполнением 11 ежемесячных
инстилляций в той же дозе. Эпирубицин вводится в мочевой пузырь через катетер с экспозицией 1 ч. Во время инстилляций пациент должен переворачиваться с боку на бок, чтобы обеспечить равномерное воздействие раствора на слизистую оболочку мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациента следует предупредить о необходимости воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч перед инстилляцией. По окончании процедуры пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Следует соблюдать особую осторожность при катетеризации мочевого пузыря при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями.
Внутриартериальное введение
Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия эпирубицин может быть введен в/а в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/кв.м с интервалом от 3 нед до 3 мес, или в дозе 40-60 мг/кв.м с интервалом в 4 нед.
При применении в составе комбинированной терапии с др. противоопухолевыми ЛС дозы должны быть снижены.
Правила приготовления, введения и хранения раствора: растворяют в стерильной воде для инъекций или 0.9% растворе NaCl, на 10 мг сухого вещества - 5 мл растворителя (конечная концентрация - 2 мг/мл), после добавления растворителя флакон встряхивают до полного растворения. Приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте в течение 24 ч при комнатной температуре или в течение 48 ч при 4-10 град С.

Особые указания

Лечение должны проводить только медицинские работники, имеющие опыт работы с противоопухолевыми ЛС.
До и во время лечения необходим контроль за картиной крови, функцией печени, концентрацией мочевой кислоты, функцией сердца.
Рекомендуется проводить ЭКГ и ЭхоКГ до и после каждого курса лечения. Уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента S-T или начинающаяся аритмия (обычно временная и обратимая) необязательно являются показанием к прерыванию лечения.
Кардиотоксичность проявляется стойким снижением вольтажа комплекса QRS, удлинением систолического интервала, снижением фракции выброса и развитием СН (в т.ч. через несколько недель после окончания лечения). При этом ее традиционная терапия может оказаться неэффективной. Потенциальный риск кардиотоксичности возрастает у больных, прошедших сопутствующий или предварительный курс лучевой терапии медиастинально-перикардиальной области. При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение немедленно прекращают.
Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести, как правило, коррекции режима дозирования не требуется.
При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте введения) инфузию следует немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену. Проводят мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом.
Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам во время лечения следует тщательно соблюдать меры по контрацепции.
Может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.
При применении эпирубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем, пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, K+, Ca2+ и креатинина в сыворотке крови. Адекватная гидратация, ощелачивание и профилактика аллопуринолом позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.
Персоналу, работающему с препаратом, следует использовать защитные перчатки. При попадании на слизистые оболочки необходимо немедленно промыть водой с мылом, конъюнктиву промывают 0.9% раствором NaCl. После в/в капельного введения необходимо "промывание" вены.

Взаимодействие

При применении в комбинации с др. цитотоксичными ЛС возможно аддитивное угнетение функции костного мозга, повышение риска развития побочных эффектов со стороны пищеварительной системы; с др. кардиотоксичными ЛС, которые могут вызвать сердечную недостаточность (например, БМКК), - усиление кардиотоксического действия.
Циметидин увеличивает AUC эпирубицина на 50%.
Нельзя смешивать с др. противоопухолевыми ЛС, а также гепарином (фармацевтическая несовместимость).
Миелотоксичные ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Аналоги
  • Веро-эпирубицин
  • Фарморубицин
  • Фарморубицин быстрорастворимый
  • Эпилем
  • Эпирубицин-Эбеве
  • Эписиндан

Отзывов о лекарстве Эпирубицин: 0

ЭПИРУБИЦИН-ЭБЕВЕ - инструкция по применению, отзывы, цена и от чего помогает

ЭПИРУБИЦИН-ЭБЕВЕ

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота разбавленная, вода д/и.

50 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый антибиотик

Регистрационные №№:
  • концентрат д/пригот. р-ра д/в/в и внутриполостного введения 10 мг/5 мл: фл. 1 шт. - П N015975/01, 05.10.09
  • концентрат д/пригот. р-ра д/в/в и внутриполостного введения 50 мг/25 мл: фл. 1 шт. - П N015975/01, 05.10.09
  • концентрат д/пригот. р-ра д/в/в и внутриполостного введения 100 мг/50 мл: фл. 1 шт. - П N015975/01, 05.10.09

    Эпирубицин может применяться как в качестве монотерапии, так и и комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

    В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м 2 каждые 3-4 недели. Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд.

    Если эпирубицин применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена.

    В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы эпирубицина 90-120 мг/м 2 однократно с интервалом в 3-4 недели.

    Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).

    У пациентов с выраженным нарушением функции почек (содержание креатинина в сыворотке крови > 5 мг/дл) следует применять более низкие дозы Эпирубицина-Эбеве.

    У пациентов с нарушением функции печени при содержании билирубина в сыворотке крови в пределах 1.2-3 мг/дл или уровне ACT в 2-4 раза превышающем ВГН, вводимая доза эпирубицина должна быть снижена на 50% от рекомендованной; при содержании билирубина в сыворотке крови более 3 мг/дл или уровне ACT более чем в 4 раза превышающем ВГН, доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.

    Рекомендуется назначение препарата в более низких дозах или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию. а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

    У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.

    Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации эпирубицин рекомендуется вводить через трубку системы для в/в инфузии, во время инфузии 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 20 мин в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора.

    Введение в мочевой пузырь

    Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется проведение 8 еженедельных инстилляций по 50 мг (в 25-50 мл 0.9% раствора натрия хлорида). При появлении симптомов местного токсического действия (химический цистит) дозу следует снизить до 30 мг.

    При лечении рака мочевого пузыря in situ. в зависимости от индивидуальной переносимости, доза препарата может быть увеличена до 80 мг.

    Для профилактики рецидива после трансуpeтральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется выполнение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг с последующим выполнением 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе.

    Эпирубицин вводят в мочевой пузырь через катетер и оставляют внутри мочевого пузыря на 1 ч. Во время инстилляции пациент должен переворачиваться с боку на бок, чтобы обеспечить равномерное воздействие раствора на слизистую оболочку мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациента следует предупредить о необходимости воздерживаться от питья в течение 12 ч перед инстилляцией. По окончании процедуры инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

    Следует соблюдать особую осторожность при катетеризации мочевого пузыря у пациентов с обструкцией мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями.

    Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия Эпирубицин-Эбеве может быть введен в/а в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м 2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев или в дозе 40-60 мг/м 2 с интервалом в 4 недели.

    Симптомы: выраженная миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (преимущественно мукозиты), острые осложнения со стороны сердца.

    Лечение: антидот к эпирубицину не известен; проводят симптоматическую терапию.

    Лечение Эпирубицином должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

    Для снижения риска токсического поражения сердца рекомендуется до начала и во время терапии эпирубицином проводить регулярный мониторинг его функции, включая оценку фракции выброса левого желудочка по данным ЭхоКГ или многоканальной радиоизотопной ангиографии, а также ЭКГ-мониторинг. Ранний клинический диагноз сердечной недостаточности, обусловленной применением препарата, очень важен для его успешного лечения.

    Острая кардиотоксичность в большинстве случаев носит транзиторный (обратимый) характер, и обычно ее не рассматривают как показание к отмене терапии эпирубицином. Поздняя (отсроченная) токсичность (кардиомиопатия) зависит от суммарной дозы, в связи с чем рекомендованную кумулятивную дозу эпирубицина (900-1000 мг/м 2 ), можно превышать лишь в исключительных случаях. К факторам риска кардиотоксичности относятся заболевания сердечно-сосудистой системы в активной стадии или скрытые, предшествующая или проводящаяся в данный момент лучевая терапия на область средостения/перикардиальную область, ранее проводившаяся терапия другими антрациклинами или антраценедионами, а также одновременное назначение других препаратов, которые подавляют сократительную функцию сердца. Вызванная эпирубицином кардиотоксичность развивается преимущественно на фоне лечения или в течение 2-х месяцев после его окончания, однако, могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии).

    При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение эпирубицином немедленно прекращают.

    В процессе лечения эпирубицином, особенно при применении высоких доз, до и во время каждого цикла терапии необходимо проводить оценку гематологических показателей (содержание лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови) и печеночных функциональных тестов.

    При появлении первых признаков экстравазации эпирубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом.

    При применении эпирубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина в сыворотке крови. Гидратация, ощелачивание и профилактика аллопуринолом позволяют свести к минимуму
    риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.

    При работе с эпирубицином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу следует немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором бикарбоната натрия; при попадании в глаза - оттянуть веки и промывать глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 мин.

    Противопоказано назначение препарата при беременности и период лактации (грудного вскармливания).

    Мужчины и женщины детородного возраста. получающие терапию эпирубицином, должны использовать надежные методы контрацепции.

    Эпирубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на ЖКТ.

    При применении эпирубицина в составе комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также при его одновременном использовании с другими кардиоактивными препаратами (например, блокаторами кальциевых каналов), необходимо осуществлять мониторинг сердечной деятельности в течение всего периода проведения лечения.

    Циметидин увеличивает T1/2 эпирубицина, поэтому на время проведения терапии Эпирубицином его следует отменить.

    Раствор препарата Эпирубицин-Эбеве нельзя смешивать с другими препаратами, с щелочными растворами (возможен гидролиз эпирубицина), с гепарином (образуется осадок).

  • Сравнить цены и купить ЭПИРУБИЦИН-ЭБЕВЕ

    Мы отобрали крупнейшие в интернет-аптеки и предлагаем вам сравнить цены:

    Вам будут благодарны наши посетители, если напишете в какой интернет-аптеке вы нашли самое выгодное предложение.

    Оценка посетителей по шкале "цена/эффективность применения":

    Если вы пользовались препаратом ЭПИРУБИЦИН-ЭБЕВЕ (EPIRUBICIN-EBEWE). не поленитесь оставить свой отзыв о применении лекарства. Желательно оценить ЭПИРУБИЦИН-ЭБЕВЕ минимум по двум параметрам: цена и эффективность. Вы поможите другим, если укажите заболевание, которое стало причиной приема препарата.

  • Эпирубицин (Epirubicin) - инструкция по применению, описание, фармакологическое действие, показания к применению, дозировка и способ применения, проти

    Эпирубицин (Epirubicin) - инструкция по применению, описание, фармакологическое действие, показания к применению, дозировка и способ применения, противопоказания, побочные действия.

    Код CAS: 56420-45-2

    Описание

    Характеристика: Синтетический антибиотик антрациклинового ряда.

    Фармакологическое действие

    Фармакология: Фармакологическое действие - противоопухолевое. Обладает цитотоксическим и/или антипролиферативным действием. Быстро проникает в клетки и накапливается главным образом в ядре. Образует комплексы с ДНК и ингибирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белка. Кроме этого, комплексы с ДНК влияют на функцию топоизомеразы II, нарушают третичную структуру ДНК. Не исключается участие эпирубицина в окислительно-восстановительных реакциях с образованием высокотоксичных свободных радикалов.

    Проявляет активность в отношении большого числа экспериментальных опухолей, включая лейкозы L 1210 и P 388, саркому SA 180 (с`oлидная и асцитная формы), меланому B 16, рак молочной железы, карциному легких Льюиса и карциному толстой кишки типа 38. В экспериментах на мышах линии nude с врожденным отсутствием тимуса, которым трансплантировали опухоли человека, показана активность в отношении меланомы, рака молочной железы, легкого, предстательной железы и яичников.

    Угнетает кроветворение, оказывает кардиотоксическое действие. Может снижать жизнеспособность плода, обладает мутагенными свойствами, канцерогенен для животных.

    После в/в введения в дозе 75-90 мг/м^2 пациентам с нормальной функцией печени и почек быстро и экстенсивно распределяется в тканях, не проникает через ГЭБ. Уровень в плазме изменяется в соответствии с трехфазной моделью с очень быстрой первой и медленной терминальной фазами. Метаболизируется в печени окислением до эпирубицинола (13-оксиэпирубицин), концентрация которого в плазме всегда ниже, чем неизмененного вещества (меняется пропорционально концентрации эпирубицина) и образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Выводится в основном печенью, T_1/2 — около 40 ч, плазменный Cl — 0,9 л/мин.

    Показания к применению

    Применение: Лейкоз, неходжкинская лимфома, лимфогранулематоз, множественная миелома, рак яичников, молочной железы, желудка, печени, поджелудочной железы, сигмовидной и прямой кишки, мочевого пузыря (поверхностный), головы и шеи, бронхогенный рак легкого, саркома мягких тканей, остеогенная саркома.

    Противопоказания

    Противопоказания: Гиперчувствительность, терапия кумулятивными дозами антрациклиновых антибиотиков в анамнезе, выраженная миелосупрессия, сердечная недостаточность (в т.ч. в анамнезе), беременность, кормление грудью.

    Ограничения к применению: Детородный возраст (при необходимости назначения пациентам детородного возраста необходимо использование надежных мер контрацепции), детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).

    Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия

    Побочные действия: Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердечная недостаточность (возможно развитие через несколько недель после окончания лечения), токсический миокардит, аритмия, артериальная гипертензия, гипоплазия костного мозга, лейкопения (носит транзиторный характер, достигая максимального уровня через 10-14 дней после начала лечения; нормализация числа лейкоцитов происходит к 21-му дню), тромбоцитопения, анемия.

    Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства ( тошнота, рвота, диарея), анорексия, воспаление слизистых оболочек (стоматит в виде болезненных эрозий, особенно по сторонам языка и на подъязычной слизистой оболочке) — может развиться через 5-10 дней после начала лечения.

    Со стороны кожных покровов: 60-90% случаев — алопеция (обычно обратимая), сопровождающаяся у мужчин прекращением роста бороды.

    Аллергические реакции: редко — лихорадка, озноб, крапивница, анафилаксия.

    Прочие: астения, конъюнктивит, мукозит, гипертермия, склерозирование вен (с возможным некрозом окружающих тканей при экстравазации), красноватая окраска мочи (через 1-2 дня после лечения).

    Взаимодействие: Фармацевтически несовместим с раствором гепарина (возможно образование осадка).

    Передозировка: Симптомы: усиление проявления побочных действий.

    Дозировка и способ применения

    Способ применения и дозы: В/в, в течение 3-5 мин, растворяют в стерильной воде для инъекций или в физиологическом растворе. При монотерапии вводят в дозе 60-90 мг/м^2 1 раз в 3 нед. При угнетении костного мозга, метастазировании в костный мозг, нарушениях функции печени дозу понижают до 60-75 мг/м^2. Общую дозу на цикл можно разделить и вводить в течение 2-3 последующих дней.

    При комбинированной терапии с другими противоопухолевыми средствами дозу уменьшают.

    Внутрипузырно (через катетер) при папиллярно-клеточном раке мочевого пузыря — 50 мг (в 25-50 мл физиологического раствора) 1 раз в неделю, курс — 8 нед. В случае развития симптомов локальной токсичности дозу уменьшают до 30 мг, при раке in situ дозу можно увеличить до 80 мг в зависимости от индивидуальной переносимости ЛС. Для профилактики рецидивов после трансуретальной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря — 50 мг внутрипузырно 1 раз в неделю в течение 4 нед, затем раз в месяц в течение 11 мес в той же дозе.

    После внутрипузырного введения препарат должен удерживаться в мочевом пузыре в течение 1 ч, после этого пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

    Меры предосторожности: До начала терапии и регулярно во время лечения следует проводить тщательный кардиомониторинг и контроль различных лабораторных показателей. Необходим систематический контроль клеточного состава крови, функций сердца и печени, содержания уратов в плазме. Снижение вольтажа QRS на ЭКГ является первым признаком поражения миокарда. Общая курсовая доза не должна превышать 1000 мг/м^2, рекомендуемая концентрация — 2 мг/мл в 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Следует избегать попадания раствора на кожу и слизистые оболочки.

    Особые указания: Применение эпирубицина следует проводить под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт проведения противоопухолевой терапии, с соблюдением установленных мер предосторожности (с использованием защитных очков, одноразовых перчаток и масок) и уничтожении материалов, используемых для работы, и остатков неиспользованного препарата.

    Нельзя смешивать в одном шприце с другими противоопухолевыми средствами.

    При случайном попадании препарата на кожу необходимо тщательно смыть его большим количеством воды с мылом, при попадании в глаза — физиологическим раствором.

    Если раствор препарата пролился, необходимо провести обработку разбавленным раствором гипохлорита (с использованием хорошо адсорбирующего жидкость материала), затем водой.

    Другие медицинские препараты и лекарственные средства, применяемые совместно и/или вместо "Эпирубицин (Epirubicin)" в лечении и/или профилактике следующих заболеваний.


  • C16 Злокачественное новообразование / рак желудка.