Привиджен инструкция по применению цена

Привиджен в основном состоит из иммуноглобулина G (IgG) с широким спектром функционально неповрежденных антител к инфекционным агентам. Обе функции Fc и Fab молекул IgG сохранены. Способность участков Fab связываться с антигенами была продемонстрирована биохимическими и биологическими методами. Функция Fc была протестирована путем активации комплемента и опосредованной Fc-рецептором активацией лейкоцитов. В препарате Привиджен сохранено ингибирование индуцированной иммунным комплексом активации комплемента («очистка», противовоспалительное действие иммуноглобулина для внутривенного введения). Привиджен не приводит к неспецифической активации системы комплемента или прекалликреина.

Распределение подклассов IgG примерно соответствует их распределению в нормальной плазме человека. Оптимальные дозы препарата Привиджен могут восстановить низкую концентрацию IgG до нормальных значений.

Механизм действия при применении согласно показаниям, за исключением заместительной терапии, не полностью объяснен, но включает в себя иммупомодулпруюший эффект. Препарат повышает неспецифическую резистентность организма.

После внутривенного введения препарат Привиджен становится немедленно и полностью биодоступен в кровообращении пациента.

Препарат Привиджен распределяется относительно быстро между плазмой и виссосудистой жидкостью. Равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым отделами достигается приблизительно через 3-5 дней.

Фармакокинетические параметры для препарата Привиджен были определены в обоих клинических исследованиях терапии первичных иммунодефицитов. Фармакокинетические параметры были определены у 25 пациентов в возрасте от 13 до 69 лет в основном исследовании и у 13 пациентов в возрасте от 9 до 59 лет в расширенном исследовании (см. таблицу ниже).

Фармакокинетические параметры препарата Привиджен у пациентов с первичными иммунодефицитами

Основное исследование
(n=25) Средняя концентрация (диапазон)

Расширенное исследование
(n=13) Средняя концентрация (диапазон)

В основном исследовании медиана периода полувыведения препарата Привиджен у пациентов с первичным иммунодефицитом составила 36.6 дня и 31,1 дня в расширенном исследовании. Период полувыведения может варьироваться от пациента к пациенту. IgG и комплексы IgG разрушаются в клетках ретикуло-эндотелиальной системы.

Заместительная терапия при:

— первичных иммунодефицитах (ПИД), таких как: врожденные агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемня; общая вариабельная иммунная недостаточность; тяжелая комбинированная иммунная недостаточность; синдром Вискотта-Олдрича;

— множественной миеломе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной;

— хроническом лимфоидном лейкозе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности профилактической антибактериальной терапии;

— врожденном синдроме приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) у детей при наличии рецидивирующих инфекций;

— гипогаммаглобулинемии у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

В качестве иммуномодулирующего средства при:

— идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) у детей или у взрослых при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов;

— синдроме Гийена-Барре;

— болезни Кавасаки;

— хронических воспалительных демиелинизирующих полинейропатиях.

Доза и режим дозирования зависят от показания к применению. В случае заместительной терапии доза препарата может быть подобрана индивидуально для каждого пациента в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа, В качестве руководства рекомендуются следующие дозы препарата.

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах

Рекомендовано выбирать такой режим дозирования, при котором концентрация lgG повышается минимум до 5-6 г/л (определение содержания lgG проводят перед последующей инфузией). Равновесные концентрации достигаются через 3-6 месяцев после начала лечения. Рекомендуемая стартовая лоза составляет от 0,4 до 0,8 г/кг массы тела, последующие дозы — не менее 0,2 г/кг массы тела каждые 3-4 недели. Дозы препарата, необходимые для достижения концентрации lgG 5-6 г/л, составляют от 0,2 до 0,8 г/кг массы тела в месяц. Интервал между дозами, когда достигаются равновесные концентрации, варьируется от 3 до 4 недель. Следует измерять концентрации IgG для регулирования дозы и интервала введения.

Заместительная терапия при множественной миеломе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулннемни и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной: хроническом лимфоидном лейкозе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями или неэффективности профилактической антибактериальной терапии; врожденном СПИД у детей при наличии рецидивирующих инфекций

Рекомендован режим дозирования от 0.2 до 0.4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.

Гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

Дозы препарата, необходимые для поддержания концентрации IgG на уровне более 5 г/л, составляют от 0,2 до 0.4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

В случае обострения назначают от 0.8 до 1 г/кг массы тела в первый день (возможно повторное введение этой дозы еще один раз В последующие 3 дня) пли по 0.4 г/кг массы тела ежедневно в течение 2-5 дней. В случае возникновения рецидива лечение может быть проведено повторно.

0,4 г/кг массы тела в течение 5 дней. Имеется ограниченный опыт применения у детей.

От 1.6 до 2 г/кг массы тела отдельными равными дозами в течение 2-5 дней или одной дозой 2 г/кг массы тела однократно. Пациентам в качестве сопутствующей терапии необходимо назначать ацетилсалициловую кислоту.

Хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии*

Стартовая доза составляет 2 г/кг массы тела отдельными равными дозами в течение 2-5 дней подряд; последующие дозы в расчете 1 г/кг массы тела каждые 3 недели в течение 1-2 дней подряд.

Рекомендации по режимам дозирования приведены в следующей таблице.

поддерживающая доза: 1 г/кг массы тела

Каждые 3 недели в течение 1-2 дней подряд.

* Лечение продолжительностью более 24 недель должно рассматриваться врачом и основываться на наблюдаемо. реакции на применение препарата и оценке Предполагаемой эффективности при долгосрочном лечении. Режим дозирования следует подбирать в соответствии с наблюдаемой клинической картиной протекания заболевания.

Привиджен следует вводить только в виде внутривенных инфузий.

Привиджен представляет собой раствор, готовый к применению. В случае хранения препарата в холодильнике перед введением температура раствора должна быть доведена до комнатной температуры. Для введения следует использовать инфузионную систему с воздушным клапаном и встроенным фильтром. Пробку флакона всегда следует прокалывать в центре в отмеченной зоне.

При необходимости разведения следует использовать 5 % раствор декстрозы. Дзя получения раствора иммуноглобулина 50 мг/мл (5 %) препарат Привиджен раствор для инфузий 100 мг/мл (10%) следует разнести рапным объемом 5% раствора декстрозы. Техника работы в асептических условиях должна строго соблюдаться во время разведения препарата Привиджен. Привиджен нельзя смешивать с 0.9% раствором натрия хлорида. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.

В случае помутнения раствора пли присутствия в растворе механических включений препарат использованию не подлежит.

Неиспользованный препарат и расходные материалы следует утилизировать подходящим для этого способом.

Препарат следует вводить первоначально со скоростью 0.3 мл/кг массы тела/ч (0,5 мг/кг массы тела/мин. приблизительно в течение 30 мин). В случае хорошей переносимости препарата скорость инфузии может быть постепенно увеличена до 4,8 мл/кг массы тела/ч (8 мг/кг массы тела/мин). У пациентов с первичными иммунодефниитамн. которые хорошо переносили заместительную терапию препаратом Привиджен, скорость инфузии может быть постепенно увеличена до максимального значения 7,2 мл/кг массы тела/ч (12 мг/кг массы тела/мин).

Особые группы пациентов

В базовом исследовании III фазы на пациентах с первичными иммунодефицитами (n=80) принимали участие 19 пациентов в возрасте от 3 до 11 лет и 15 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет.

В расширенном клиническом исследовании на пациентах с первичными иммунодефниитамн (n=50) принимали участие 13 пациентов в возрасте от 3 до 11 лет и 11 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет.

В клиническом исследовании, включавшем 57 пациентов с хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, принимали участие 2 пациента в возрасте 15 и 16 лет. Ни в одном из этих трех исследований не потребовалось коррекции режима дозирования для детей.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов (классификацией McdDRA) и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании данных, полученных в ходе клинических исследований препарата.

В связи с внутривенным способом применения препарата нечасто возникали такие нежелательные реакции, как озноб, головная боль, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, боль в суставах, снижение артериального давления и умеренные боли в спине.

Редко возникали реакции гиперчувствительности с резким снижением артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактическим шоком, даже когда у пациента ранее не было выявлено реакций гиперчувствительности при применении препарата. Случаи обратимого асептического менингита и в редких случаях временные кожные реакции наблюдались у пациентов после использования иммуноглобулина человека. Наблюдались гемолитические реакции у пациентов с группами крови А (II), В (III) и АВ (IV). Гемолитическая анемия, требующая переливания крови, в редких случаях может проявляться после лечения высокими дозами препаратов иммуноглобулина человека для внутривенного введения (см. раздел «Особые указания»).

Наблюдались случаи повышения концентрации креатинина в сыворотке крови и или острой почечной недостаточности.

Очень редко возникали тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен.

Четыре клинических исследования были проведены с препаратом Привиджен, два с участием пациентов с первичными иммунодефнцнтами (ПИД), одно с участием пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТПl) и одно с участием пациентов с хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями. В основном клиническом исследовании ПНД принимали участие и получали препарат Привиджен 80 пациентов. Из них 72 пациента получали лечение в течение 12 месяцев. В расширенном клиническом исследовании терапии препаратом Привиджен ПИД участвовали 55 пациентов. Клиническое исследование ИТП было выполнено с участием 57 пациентов. Клиническое исследование хронических воспалительных демиелинизируюших полинейропатий было выполнено с участием 28 пациентов. Большинство нежелательных реакций, наблюдавшихся при проведении четырех клинических исследований, были легкими или среднетяжелыми.

Приведенная ниже сводная таблица содержит информацию о побочном действии препарата Привиджен, выявленном при проведении четырех клинических исследований. В рамках частоты встречаемости в каждой группе нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени серьезности.

Классификация нежелательных реакций в соответстии с поражением органов и систем органов (MedDRA)

Категория частоты встречаемости

Боль в груди, общее недомогание, повышение температуры тела, боль, боль в месте инъекции

Лабораторные и инструментальные данные

Увеличение концентрации связанного и несвязанного билирубина в крови, положительная прямая проба Кумбса, положительная непрямая проба Кумбса, увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови, снижение гематокрита, увеличение активности аланинамниотрансферазы, увеличение активности аспартатамилотралсферазы, увеличение концентрации креатинина крови, снижение артериального давления, повышение артериального давления, повышение температуры тела, снижение гемоглобина

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

— повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита иммуноглобулина A (IgA), когда у пациента присутствуют антитела к IgA;

— гиперпролинемия (очень редкое заболевание, которое затрагивает всего несколько семей в мире).

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения препарата Привиджен в период беременности и период грудного вскармливания в контролируемых клинических исследованиях не установлена. Иммуноглобулины проникают через плаценту, особенно а третьем триместре беременности. Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, при этом антитела могут оказывать защитное действие у новорожденного. Таким образом. Привиджен в период беременности и период грудного вскармливания следует применять с осторожностью.

Однако большой опыт клинического применения иммуноглобулинов показывает, что возникновение отрицательного воздействия на течение беременности, плод или на новорожденного маловероятно.

Исследования вспомогательного вещества L-пролина, проведенные на животных, выявили отсутствие прямого или косвенного токсического воздействия на течение беременности, развитие эмбриона или плода.

Применение у детей

В базовом исследовании III фазы на пациентах с первичными иммунодефицитами (n=80) принимали участие 19 пациентов в возрасте от 3 до 11 лет и 15 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет.

В расширенном клиническом исследовании на пациентах с первичными иммунодефниитамн (n=50) принимали участие 13 пациентов в возрасте от 3 до 11 лет и 11 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет.

В клиническом исследовании, включавшем 57 пациентов с хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, принимали участие 2 пациента в возрасте 15 и 16 лет. Ни в одном из этих трех исследований не потребовалось коррекции режима дозирования для детей.

Передозировка может привести к гиперволемии и увеличению вязкости крови, особенно у пациентов, которые относятся к группе риска, включая пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушенной функцией ночек.

Живые атгенуированные вирусные вакцины

После терапии иммуноглобулинами эффективность живых вакцин против корн, эпидемического паротита, краснухи н ветряной оспы может быть снижена как минимум в течение 6 недель и до 3 месяцев. Следует соблюдать интервал в 3 месяца между назначением препарата Привиджен и вакцинацией живыми аттенуированными вакцинами. В случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины может длиться до 1 года. Таким образом, у пациентов, привитых вакциной против кори, необходимо контролировать уровень антител.

Условия отпуска из аптек

Условия и сроки хранения

При температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Привиджен нельзя смешивать с другими лекарственными средствами и с 0,9 % раствором натрия хлорида. Тем не менее, разрешается разведение 5 % раствором декстрозы. Установленные тяжелые нежелательные реакции могут быть связаны со скоростью введения препарата. Следует тщательно соблюдать скорость введения препарата, указанную в разделе «Способ применения и дозы». Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов и наблюдение на предмет возникновения любых симптомов на протяжении периода инфузии.

Некоторые нежелательные реакции могут наблюдаться более часто:

- в случае высокой скорости введения:

- у пациентов с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией с недостаточностью IgA или без недостаточности IgA;

- у пациентов, которые получают терапию иммуноглобулином человека нормальным в первый раз, или в редких случаях, когда препарат иммуноглобулина человека нормального заменяют на Привиджен, или при долгом перерыве после предыдущей инфузии.

Возможных осложнений можно избежать, если убедиться, что:

- у пациента не проявляется гиперчувствитсльность к иммуноглобулину человека нормальному при медленном введении препарата (0,3 мл/кг массы тела/ч):

- во время и после периода инфузии все симптомы, возникающие у пациентов, тщательно отслеживаются. В частности, пациентам, ранее не получавшим терапию иммуноглобулинами человека нормальными, а также переведенным с лечения другим препаратом иммуноглобулина для внутривенного введения, или при долгом интервале после предыдущей инфузии необходимо проводить мониторинг во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных явлений. Все другие пациенты должны находиться под наблюдением как минимум в течение 20 минут после применения препарата.

В случае развития нежелательного явления следует уменьшить скорость введения пли прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательного явления.

В случае развития шока необходимо использовать стандартное лечение шоковых состоянии.

Всем пациентам перед началом введения иммуноглобулина человека для внутривенного введения требуется соответствующая гидратация.

Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Они могут возникать в очень редких случаях при дефиците IgAс антителами к IgA.

Редко иммуноглобулин человека нормальный может быть причиной снижения артериального давления с развитием анафилактоидиой реакции, даже у пациентов, которые ранее хороню переносили терапию иммуноглобулином человека нормальным.

Хронические воспалительные демиелинзирующие полинейропатии

Имеется ограниченный опыт использования внутривенных иммуноглобулинов у детей с хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями.

Препараты иммуноглобулина человека для внутривенного введения могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и связываться in vivo с эритроцитами, что может являться причиной положительного прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и, редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения в результате повышенной секвестрации эритроцитов. Зарегистрированы отдельные случаи развития нарушений функции почек и/или почечной недостаточности или синдрома диессминированного внутрисосудистого свертывания, связанные с гемолизом.

Развитие гемолиза связано со следующими факторами риска: высокие дозы, независимо от введения в виде однократной дозы или отдельных доз в течение нескольких дней; а также группы крови А (II), В (III) и АВ (IV) в совокупности с сопутствующим наличием воспалительного процесса. При лечении пациентов с группами крови А (II), В (III) или АВ (IV) высокими дозами препарата по показаниям, отличным от ПИД, рекомендуется соблюдать повышенную осторожность.

Имеются отдельные сообщения о случаях гемолиза у пациентов с ПИД, получающих заместительную терапию. Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения. При возникновении признаков и/или симптомов гемолиза во время или после инфузий иммуноглобулина для внутривенного введения лечащий врач должен рассмотреть вопрос об отмене дальнейшего лечения (см. также раздел «Побочное действие»).

Синдром асептического менингита (САМ)

При лечении препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения были зарегистрированы случаи развития синдрома асептического менингита. После отмены иммуноглобулина для внутривенного введения в течение нескольких дней наступала ремиссия САМ без каких-либо последствий. Обычно этот синдром начинается в период от нескольких часов до 2 дней после лечения иммуноглобулином для внутривенного введения. При проведении анализа спинномозговой жидкости часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм 3. как правило, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл.

САМ может развиваться чаще на фоне применения иммуноглобулина для внутривенного введения в высоких дозах (2 г/кг).

Имеются клинические данные о связи между применением иммуноглобулина человека для внутривенного введения и случаями возникновения тромбоэмболических осложнений, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная тромбоэмболия и тромбоз глубоких вен, которые, предположительно, связаны с относительным увеличением вязкости крови при введении большого количества иммуноглобулинов. Необходимо соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузий иммуноглобулинов для внутривенного введения пациентам с ожирением и пациентам с ранее установленными факторами риска развития тромботических осложнений, такими как преклонный возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, тромбоэмболии или сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, случаи наследственной или приобретенной тромбофилии, продолжительный период нарушения подвижности, пациентам с тяжелой гиловолемией и пациентам с заболеваниями, при которых наблюдается увеличение вязкости крови.

Острая почечная недостаточность

Были выявлены случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как предшествующее наличие почечной недостаточности, сахарного диабета, гиповолемии, лишнего веса, сопутствующее лечение нефротоксичными препаратами или возраст старше 65 лет. В случае развития почечной недостаточности следует прервать терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения. Необходимо отметить, что среди сообщений о случаях развития нарушении функции почек или почечной недостаточности, развивающихся на фоне приема зарегистрированных препаратов иммуноглобулинов человека, доля препаратов, содержавших в качестве стабилизатора сахарозу, была непропорционально высока. Таким образом, для пациентов, которые находятся в группе риска, рекомендовано использование препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения, которые не содержат сахарозу, Привиджен не содержит в своем составе сахарозу или другие сахара.

Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболических осложнений препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения необходимо вводить с минимальной скоростью инфузий и в минимально возможной дозе.

Влияние на диагностические тесты

После введения иммуноглобулинов в крови пациента временно увеличивается число различных пассивно переданных антител, что может привести к ложноположительному результату в серологических тестах.

Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, А, В и D, может привести к неверному результату в некоторых серологических тестах для определения антител к эритроцитам (например, проба Кумбса), при определении количества ретикулоцитов и в гаптоглобиновом тесте.

Информация по безопасности в отношении инфекционных агентов Привиджен производят из плазмы человека.

Стандартные меры по предотвращению передачи инфекций, возникающих в результате применения лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных донаций и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции и включение эффективных этапов производства, направленных на инактивацию и/или удаление вирусов. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это положение также применимо в отношении неизвестных или новых вирусов и других инфекционных агентов. Меры, предпринимаемые для обеспечения противовирусной безопасности, считаются эффективными для вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирусов гепатита В и С, а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19. Получен обнадеживающий клинический опыт, указывающий на отсутствие передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 с препаратами иммуноглобулина человека, и также предполагается, что наличие антител вносит значительный вклад в вирусную безопасность. Рекомендуется при каждом применении препарата Привиджен регистрировать наименование и номер серии препарата, который вводится пациенту, для поддержания связи между пациентом и серией препарата.

Привиджен нельзя применять после истечения срока годности, указанного на картонной пачке и этикетке флакона.

Привиджен предназначен для однократного применения. После вскрытия флакона потребитель несет ответственность за продолжительность хранения и условия хранения. Раствор не содержит консервантов. Таким образом, после вскрытия содержимое флакона необходимо использовать, в течение 24 часов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые нежелательные реакции, связанные с действием препарата Привиджен, могут оказывать воздействие на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами. Для пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции при введении препарата Привиджен, управление транспортным средством или движущимися механизмами возможно только после исчезновения симптомов нежелательных peaкций.

Привиджен р-р для инфузий 100 мг

Препарат Привиджен® представляет собой изотонический раствор с осмоляльностью 320 мОсмоль/кг и cодержанием натрия ? 1 ммоль/л. Препарат производят из плазмы человека, полученной не менее чем от 1000 доноров. Процесс производства препарата Привиджен® включает следующие этапы: осаждение этанолом фракции плазмы IgG, дальнейшее фракционирование с октановой кислотой и инкубацию при рН 4. Стадии очистки препарата включают глубинную фильтрацию, хроматографию и этап фильтрации, позволяющий удалить частицы размером более 20 нм. Препарат Привиджен® в основном состоит из иммуноглобулина G(IgG) с широким спектром функционально неповрежденных антител к инфекционным агентам. Обе функции Fc и Fab молекул IgG сохранены. Способность участка Fab связываться с антигенами была продемонстрирована биохимическими и биологическими методами. Функция Fc была протестирована путем активации комплемента и активации лейкоцитов, опосредуемой Fc-рецептором. В препарате Привиджен® сохранено ингибирование связанной с иммунным комплексом активации комплемента («очистка», противовоспалительное действие иммуноглобулина для внутривенного введения). Препарат Привиджен® не приводит к неспецифической активации системы комплемента или прекалликреина. Препарат Привиджен® содержит антитела класса IgG, присутствующие в нормальной популяции. Распределение подклассов IgG примерно соответствует их распределению в естественной человеческой плазме. Оптимальные дозы препарата Привиджен® могут восстановить низкий уровень IgG до нормальных значений. Механизм действия при показаниях, отличных от заместительной терапии, не полностью выяснен, но включает иммуномодулирующее действие. Фармакокинетика: После внутривенного введения препарат Привиджен® становится моментально и полностью биодоступным в кровообращении пациента. Он довольно быстро распределяется между плазмой и внесосудистой жидкостью. Равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым отделами достигается приблизительно через3–5 дней. Фармакокинетические параметры для препарата Привиджен® определялись в клинических исследованиях терапии синдрома первичного иммунодефицита. Фармакокинетические параметры препарата Привиджен® упациентов с синдромом первичного иммунодефицита: Параметр Основное исследование (n=25) Среднее значение (диапазон) Расширенный вариант основного исследования (n=13) Среднее значение (диапазон) Cmax (максимальный уровень) в г/л 23,4 (10,4–34,6) 26,3 (20,9–32,9) Cmin (минимальный уровень) в г/л 10,2 (5,8–14,7) 9,75 (5,72–18,01) t? (период полувыведения) в днях 36,6 (20,6–96,6) 31,1 (14,6–43,6) В основном исследовании средний период полувыведения препарата Привиджен® у пациентов с синдромом первичного иммунодефицита составил 36,6 дня и 31,1 дня в расширенном варианте основного исследования. Период полувыведения может варьироваться от пациента к пациенту. IgG и комплексы IgG разрушаются в клетках ретикуло-эндотелиальной системы. Особые группы пациентов: Дети Не требуется корректировка режима дозирования для детей. Иммунологические свойства: Распределение по подклассам иммуноглобулина G (средние значения) в препарате Привиджен: IgG1-67,8%, IgG2-28,7%, IgG3-2,3%, IgG4-1,2%. Максимальное содержание IgA составляет 0,025 мг/мл.

раствор Привиджен для инфузий, бесцветная или светло-желтая прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость. 1 мл: - белки плазмы человека, из которых иммуноглобулин G не менее 98% - 100 мг, вспомогательные вещества: L-пролин, вода для инъекций.

Влияние на диагностические тесты: После введения иммуноглобулинов в крови пациента временно увеличивается число различных пассивно переданных антител, что может привести к ложноположительному результату в серологических тестах. Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, А, В и D, может привести к неверному результату в некоторых серологических тестах для определения антител к эритроцитам (например, проба Кумбса), при определении числа ретикулоцитов и в гаптоглобиновом тесте. Установленные тяжелые побочные действия могут быть связаны со скоростью введения препарата. Следует вводить препарат со скоростью, указанной в разделе «Способ применения и дозы». Пациенты должны находиться под наблюдением во время и после инфузии, а также должен проводиться тщательный мониторинг любых симптомов. Некоторые побочные действия могут наблюдаться более часто: - в случае высокой скорости введения - у пациентов, получающих терапию иммуноглобулинами в первый раз, или в редких случаях при замене другого препарата иммуноглобулина на препарат Привиджен®, или при возобновлении терапии после долгого перерыва. Возможных осложнений можно избежать, если убедиться, что: - у пациента нет гиперчувствительности к иммуноглобулину человека путем медленного введения препарата (0,3 мл/кг массы тела/час) - во время и после инфузии любые симптомы, возникающие упациентов, тщательно отслеживаются. В особенности это касается пациентов, получающих терапию иммуноглобулинами в первый раз, при замене другого препарата иммуноглобулина на Привиджен® или пациентов, которым терапия была возобновлена после долгого перерыва. В этих случаях мониторинг возможных побочных эффектов следует проводить во время инфузии и в течение 1 часа после нее. Все другие пациенты должны находиться под наблюдением как минимум в течение 20 минут после применения препарата. В случае развития побочного действия следует уменьшить скорость введения или прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от природы и степени тяжести побочного эффекта. В случае появления симптомов шока следует применять стандартные меры, принятые для терапии шоковых состояний. Для всех пациентов, получающих терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения, требуется соответствующая гидратация перед началом введения препарата. Для пациентов с сахарным диабетом и при разведении препарата Привиджен® до низких концентраций следует принимать во внимание наличие глюкозы в составе рекомендованного растворителя. Гиперчувствительность: Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Они могут возникать при дефиците IgA с антителами к IgA. Иммуноглобулин человека для внутривенного введения не следует назначать пациентам с дефицитом исключительно иммуноглобулина А в том случае, если дефицит иммуноглобулина А является единственным наблюдаемым отклонением. В редких случаях иммуноглобулин человека может вызвать падение давления крови с развитием анафилактической реакции даже у пациентов, ранее устойчивых к данной терапии. Гемолитическая анемия: Препараты иммуноглобулина человека для внутривенного введения могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и усиливать in vivo связывание иммуноглобулина с эритроцитами, что может являться причиной положительной прямой антиглобулиновой реакции (проба Кумбса) и, редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения в результате повышенной секвестрации эритроцитов. Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения. Наблюдались отдельные случаи нарушения функции почек и почечной недостаточности, обусловленные гемолизом, или случаи диссеминированного внутрисосудистого свертывания. К факторам риска, ассоциированным с развитием гемолиза, относятся назначение высоких доз препарата, принимаемых однократно либо разделенных на несколько дней приема; не I(0) группа крови; наличие воспалительного процесса в организме. Повышенного контроля требуют пациенты с не I(0) группой крови, получающие высокие дозы препарата по причине, не связанной с лечением первичного иммунодефицита. Также были отмечены редкие случаи возникновения гемолиза у пациентов, получавших препарат в качестве заместительной терапии при первичном иммунодефиците. Синдром асептического менингита: Наблюдались случаи развития синдрома асептического менингита на фоне применения иммуноглобулина человека для внутривенного введения. Синдром обычно проявляется в течение периода от нескольких часов до двух дней с момента начала применения иммуноглобулина человека. Исследования спинномозговой жидкости часто позитивны с плеоцитозом, достигающим нескольких тысяч клеток на микролитр (преимущественно гранулоциты), и повышенным уровнем белка. Прерывание лечения иммуноглобулином человека приводило через несколько дней к ремиссии синдрома асептического менингита без осложнений. Данный синдром может проявляться чаще на фоне приема высоких доз препарата (2 г/кг). Тромбоэмболические осложнения: Имеются клинические данные, показывающие связь между применением иммуноглобулина человека для внутривенного введения и случаями возникновения тромбоэмболии, такими как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких и тромбоз глубоких вен. Предполагается, что это связано с относительным увеличением вязкости крови при использовании иммуноглобулинов. Особое внимание при назначении и применении иммуноглобулина человека для внутривенного введения должно быть проявлено в отношении пациентов с лишним весом, а также пациентов с ранее установленными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, такими как преклонный возраст, гипертензия, сахарный диабет, тромбоэмболии илисердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, случаи врожденной или приобретенной тромбофилии, нарушение подвижности в течение продолжительного периода, тяжелая форма гиповолемии и заболевания, связанные с увеличением вязкости крови. Острая почечная недостаточность: Были выявлены случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения. В большинстве случаев были определены факторы риска, например, наличие почечной недостаточности, сахарного диабета, гиповолемии, лишнего веса, сопутствующего лечения нефротоксичными препаратами или возраст пациентов старше 65 лет. В случае развития почечной недостаточности следует рассматривать возможность прерывания терапии иммуноглобулином человека для внутривенного введения. Необходимо отметить, что среди сообщений о случаях развития нарушений функции почек или почечной недостаточности, связанных с приемом зарегистрированных препаратов иммуноглобулинов человека, доля препаратов, содержавших сахарозу в качестве стабилизатора, была непропорционально высока. Таким образом, для пациентов, которые находятся в группе риска, рекомендовано использование препаратов иммуноглобулина, не содержащих сахарозу. Препарат Привиджен® не содержит в своем составе сахарозу или другие сахара. Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболических осложнений скорость введения препарата и вводимые дозы должны быть максимально низкими. Вирусная безопасность: Препарат Привиджен® производится из плазмы человека. Стандартные меры по предотвращению инфицирования пациентов при применении медицинских препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку отдельных образцов донорской плазмыи пулов плазмы на специфические маркеры инфекционных заболеваний и внедрение эффективных этапов производства с целью инактивации/удаления вирусов. Несмотря на предпринимаемые меры, в случае применения препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, вероятность передачи возбудителей инфекционных заболеваний не может быть полностью исключена. Возможность заражения также касается неизвестных вирусов или патогенов. Считается, что принимаемые меры эффективны как для вирусов, имеющих оболочку, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусы гепатита В (ВГВ) и С (ВГС), так и для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А (ВГА) и парвовирус В19. Клинический опыт показал, что вирус гепатита А и парвовирус В19 не передаются с препаратами иммуноглобулина человека. Более того, наличие антител предполагает дополнительный важный вклад в вирусную безопасность. Рекомендовано при каждом применении препарата Привиджен® сохранять информацию о наименовании и номере серии препарата для того, чтобы можно было впоследствии установить связь между пациентом и серией препарата. Препарат Привиджен® не содержит консервантов, его следуетиспользовать для введения как можно скорее после вскрытия флакона. Содержимое открытого в асептических условиях флакона должно быть использовано немедленно. Если продукт разводится до низких концентраций, рекомендуется немедленное использование после разведения. Стабильность при использовании препарата Привиджен® после разведения 5% раствором глюкозы доконечной концентрации 50 мг/мл (5%) была продемонстрирована для 10–дневного срока при температуре 30°С. Однако аспект микробиологического загрязнения не изучался. Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами: Влияния на способность управлять транспортным средством илидвижущимися механизмами не отмечено.

Живые аттенуированные вирусные вакцины: После терапии иммуноглобулинами эффективность живых вакцин против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы может быть снижена как минимум в течение 6 недель и до 3 месяцев. Следует соблюдать интервал в 3 месяца между назначением препарата Привиджен® и вакцинацией живыми аттенуированными вакцинами. В случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины может длиться до 1 года. Таким образом, у пациентов, привитых вакциной против кори, необходимо контролировать уровень антител. Несовместимость: Препарат Привиджен® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или физиологическим раствором. Если необходимо разведение перед инфузией, препарат Привиджен® может быть разведен 5% раствором глюкозы до конечной концентрации 50 мг/мл (5%).

Передозировка может привести к гиперволемии и увеличению вязкости крови, особенно у пациентов, которые относятся к группе риска, включая пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушенной функцией почек.

Дозировка и режим дозирования зависят от показаний к применению. В случае заместительной терапии может потребоваться подбирать дозу индивидуально для каждого пациента в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа. В качестве руководства рекомендуются следующие дозы препарата. Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах: Рекомендовано выбирать такой режим дозирования, при котором уровень IgG повышается до как минимум от 4 до 6 г/л (определение содержания IgG проводят перед последующей инфузией). Равновесные концентрации достигаются через 3–6 месяцев после начала лечения. Рекомендуемая начальная доза составляет от 0,4 до 0,8 г/кг массы тела, последующие дозы – не менее 0,2 г/кг каждые 3 недели. Дозы препарата, необходимые для достижения уровня IgG 6 г/л, составляют от 0,2 до 0,8 г/кг массы тела в месяц. Интервал между дозами, когда равновесные концентрации достигнуты, варьируется от 2 до 4 недель. Следует измерять уровни IgG для регулирования дозы и интервала введения. Заместительная терапия при миеломе или хронической лимфоцитарной лейкемии с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими инфекциями; врожденном синдроме приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) у детей и рецидивирующих инфекциях: Рекомендован режим дозирования от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3–4 недели. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура: В случае обострения - от 0,8 до 1,0 г/кг массы тела в первый день (возможно повторное введение этой дозы еще один раз впоследующие 3 дня), или назначают по 0,4 г/кг массы тела ежедневно втечение 2–5 дней. В случае возникновения рецидива лечение может быть проведено повторно. Синдром Гийена-Барре: 0,4 г/кг массы тела в день в течение 3–7 дней. Имеется ограниченный опыт применения у детей. Болезнь Кавасаки: От 1,6 до 2,0 г/кг массы тела должны быть назначены отдельными дозами в течение 2-5 дней или 2,0 г/кг массы тела однократно. Пациентам в качестве сопутствующей терапии необходимо назначать ацетилсалициловую кислоту. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: Терапия иммуноглобулином человека нормальным может применяться при подготовке пациента к трансплантации и после нее. Для лечения инфекционных осложнений и предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» дозы следует подбирать индивидуально. Начальная доза составляет обычно 0,5 г/кг массы тела внеделю, начиная за 7 дней до трансплантации. Лечение продолжают до 3 месяцев после трансплантации. Если сохраняется снижение уровня IgG, рекомендовано применение 0,5 г/кг массы тела в месяц до тех пор, пока уровень IgG не вернется к нормальному значению. Рекомендации по режимам дозирования приведены в следующей таблице. Показания Дозы Интервал между инъекциями Заместительная терапия Первичные иммунодефициты Начальная доза: 0,4–0,8 г/кг массы тела далее: 0,2–0,8 г/кг массы тела Однократно, каждые 2–4 недели до достижения уровня IgG не менее 4–6 г/л Вторичные иммунодефициты 0,2–0,4 г/кг массы тела Каждые 3–4 недели до достижения уровня IgG не менее 4–6 г/л Дети с врожденным СПИД и рецидивирующими инфекциями 0,2–0,4 г/кг массы тела Каждые 3–4 недели Применение в качестве иммуномодулятора Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура 0,8–1 г/кг массы тела или 0,4 г/кг массы тела В первый день; возможно повторное однократное введение в течение последующих трех дней с момента первого введения Ежедневно в течение 2–5 дней Синдром Гийена-Барре 0,4 г/кг массы тела Ежедневно в течение 3–7дней Болезнь Кавасаки 1,6–2 г/кг массы тела или 2 г/кг массы тела Курсовую дозу делят на 2–5 дней введения в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты Однократно в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Лечение инфекционных осложнений и предупреждение развития синдрома «трансплантат против хозяина» Сохранение дефицита выработки антител 0,5 г/кг массы тела 0,5 г/кг массы тела Еженедельно, начиная с 7 дня до трансплантации и до 3 месяцев после трансплантации Ежемесячно, до нормализации уровня иммуноглобулинов Способ применения: Препарат Привиджен® следует вводить только в виде внутривенных инфузий. Препарат Привиджен® представляет собой раствор, готовый к применению. Перед использованием препарат следует нагреть до комнатной температуры или температуры тела. Для введения следует использовать инфузионную систему с воздушным клапаном и встроенным фильтром. Пробку флакона всегда следует прокалывать в центре в отмеченной зоне. При необходимости разведения следует использовать 5 % раствор глюкозы. Для получения раствора иммуноглобулина 50 мг/мл (5%) препарат Привиджен® 100 мг/мл (10%) следует развести равным объемом 5% раствора глюкозы. Техника работы в асептических условиях должна строго соблюдаться во время разведения препарата Привиджен®. Препарат Привиджен® нельзя смешивать с физиологическим раствором. Однако допускается промывка физиологическим раствором инфузионных систем, применявшихся для инфузии препарата Привиджен®. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. В случае помутнения раствора или присутствия в растворе механических включений препарат использованию не подлежит. Препарат Привиджен® предназначен для одноразового применения. Неиспользованный препарат и расходные материалы следует утилизировать подходящим для этого способом. Препарат следует вводить первоначально со скоростью 0,3 мл/кг массы тела/час (0,5 мг/кг массы тела/мин, приблизительно втечение 30 мин). В случае хорошей переносимости препарата скорость инфузии может быть постепенно увеличена до 4,8 мл/кг массы тела/час (8 мг/кг массы тела/мин). У пациентов с первичными иммунодефицитами, которые хорошо переносят заместительную терапию препаратом Привиджен®, скорость инфузии может быть постепенно увеличена до максимального значения 7,2 мл/кг массы тела/час (12 мг/кг массы тела/мин).

- заместительная терапия при первичных иммунодефицитах (врожденные агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия, общая вариабельная иммунная недостаточность, тяжелая комбинированная иммунная недостаточность, синдром Вискотта-Олдрича), миеломе или хронической лимфоцитарной лейкемии с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими инфекциями, врожденном синдроме приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) у детей при наличии рецидивирующих инфекций - в качестве иммуномодулирующего средства при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) у детей или у взрослых при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции уровня тромбоцитов, синдром Гийена-Барре, болезнь Кавасаки - аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата Привиджен - повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в случаях дефицита иммуноглобулина А (IgA), когда упациента присутствуют антитела к IgA - гиперпролинемия (это очень редкое заболевание, встречающееся всего в нескольких семьях во всём мире)