Рейтинг: 4.2/5.0 (1838 проголосовавших)Категория: Инструкции
Вирусные инфекции подстерегают человека на каждом шагу его стремительной жизни. С некоторыми из них иммунная система здорового человека может справиться самостоятельно. А для борьбы с отдельными требуется применение специальных противовирусных препаратов. Современная индустрия разработки и выпуска медпрепаратов - фармацевтическая промышленность - разработала и готова предложить своим пациентам и медицинским работникам целый перечень таких лекарственных средств. Одним из них и является препарат «Валацикловир».
Принцип работы медикамента
Основное действующее вещество «Валацикловира» - гидрохлорид валацикловира (556 мг в одной таблетке). Чистого валацикловира - 500 мг. Этот компонент угнетает синтез ДНК вирусов, вызывающих герпес, ингибирует процессы репликации (задерживает или вовсе подавляет процесс удвоения молекул ДНК).
После того как медикамент попадает в организм человека, он распадается на ацикловир и L-валин. Затем посредством фосфорилирования образуется ацикловира трифосфат, который, собственно, и подавляет синтез ДНК вирусов герпеса, не дает им (ДНК) удваиваться. Возможно, это происходит потому, что ацикловир встраивается в структуру вирусной ДНК-молекулы. Можно сказать, что «Валацикловир» обладает высокой избирательностью в отношении тканей, пораженных вирусом.
В общем и целом, «Валацикловир» инструкция по применению регламентирует применять (медицинским работникам - назначать к приему) людям, страдающим инфекционными заболеваниями слизистых оболочек и кожи, спровоцированными вирусом Herpeszoster. Допустим прием этого лекарственного средства и в профилактических целях. Также специалисты могут назначать «Валацикловир» для профилактики цитомегаловирусной инфекции, которая может развиться в процессе протекания послеоперационного периода по поводу трансплантации органов. Эффективен препарат будет и при пролечивании опоясывающего лишая.
Противопоказания и ограничения к приему«Валацикловир» противопоказан лицам, обладающим высокой чувствительностью к основному действующему компоненту препарата. Недопустимо применение лекарственного средства в трансплантологии при проведении пересадки почек и костного мозга. Также не назначают «Валацикловир» ВИЧ-инфицированным пациентам (если уровень CD4 -лимфоцитов не переходит рубеж в 100 мк/л). Существуют противопоказания для приема медикамента детьми и подростками в возрасте до 18 лет. Исключением в этом случае могут быть дети, перенесшие пересадку органов. Таким пациентам разрешено лечение «Валацикловиром» с 12-летнего возраста.
Что касается ограничений, то поскольку «Валацикловир» - лекарство достаточно агрессивное, существуют ограничения по его применению беременными женщинами и кормящими мамами. Каких-либо специальных лабораторных исследований по этому поводу не производилось.
Если женщина планирует забеременеть и родить ребенка, а в организме дремлет вирус герпеса, об этом должен знать лечащий врач. Для еще не рожденного малыша обострение герпетической инфекции может быть опасно. Во время родов также существует вероятность инфицирования ребенка от матери. Правильным будет в случае планируемой беременности пройти предварительное обследование на присутствие в организме герпеса второго типа. Также доктор может назначить несколько плановых проверок на возможное выявление вируса герпеса.
В любом случае перед назначением препарата этой категории пациентов медицинский работник должен сравнить ожидаемый эффект от терапии для матери с риском для здоровья будущего или уже рожденного малыша. Существует информация о том, что ацикловир выделятся вместе с грудным молоком в концентрациях, в разы превышающих его содержание в плазме (от 0,6 до 4,1 раза).
Возможные побочные эффектыО препарате «Валацикловир» инструкция по применению заявляет как о медикаменте, способном вызвать целый перечень побочных проявлений. Поскольку лекарственное средство прошло все клинические испытания, исследования и наблюдения (группы больных с опоясывающим лишаем, одним герпесом и им же, но в сопровождении иммунодефицита), то в настоящее время выявлены практические все возможные побочные эффекты.
ЖКТ человека может отреагировать на применение медикамента неприятными ощущениями в эпигастральной области. Могут развиться такие состояния, как анорексия, тошнота, рвота, диарея, гепатит, повышение активности ферментов печени.
Со стороны центральной нервной системы возможна реакция на «Валацикловир» (отзывы пациентов - тому подтверждение) в виде головокружений и головных болей, депрессивных состояний, галлюцинаций, нарушения сознания (достаточно редко). Если у пациентов имеются отклонения в функционировании почек или других предрасполагающих факторов – возможно наступление комы. Время от времени можно услышать о реакции со стороны сердечно-сосудистой системы в виде тахикардии (усиленное сердцебиение) или повышения артериального давления.
Достаточно часто встречаются реакции аллергической природы: кожный зуд, сыпь, крапивница, анафилаксия, ангионевротические отеки и отеки Квинке. Из прочих негативных проявлений на прием медикамента «Валацикловир» (аналоги вызывают в основном такие же или весьма схожие реакции) возможно развитие одышки, светочувствительности, дегидратации (обезвоживание), тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов, которое сопровождается сложностями с остановкой кровотечений и усиленной кровоточивостью). Также медики говорят о возможном проявлении назофарингита, апластической анемии, васкулита.
Способ приема и режим дозирования«Валацикловир» (таблетки) принимают внутрь независимо от приема пищи. Режим приема и дозировка варьируются в зависимости от заболевания и тяжести состояния пациента.
Чаще всего этот медикамент назначается для лечения вируса герпеса. В этих случаях суточная доза составляет 1000 мг (2 таблетки). Рекомендовано принимать в два приема, по одной таблетке утром и вечером. Курс лечебной терапии может составлять от 5 до 10 суток (тяжелое протекание заболевания). В таком режиме и в такой же дозе препарат принимается в профилактических целях.
При опоясывающем лишае «Валацикловир» инструкция по применению рекомендует принимать по другой схеме. Здесь доза в 1000 мг – разовая. Режим приема – трижды в сутки (т. е. 6 таблеток в день, трехкратно по 2 шт.). Курс терапии обычно длится 7 дней. Чем раньше после проявления симптоматики заболевания пациент обратится за медицинской помощью, тем быстрее будет достигнут положительный эффект.
Для пациентов, страдающих отклонениями в функционировании почек, требуется коррекция дозы.
Некоторые особенности применения «Валацикловира»
Для людей с почечной недостаточностью при применении лекарственного средства увеличивается вероятность развития неврологических осложнений или острой формы недостаточности. Пациенты преклонного возраста должны в период прохождения курса лечения увеличить объем потребляемой жидкости. Надо соблюдать осторожность людям, страдающим какими-либо заболеваниями печени.
Если медикамент назначен по поводу лечения такого заболевания, как генитальный герпес, «Валацикловир» не сможет воспрепятствовать инфицированию партнера. Поэтому на протяжении курса терапии следует воздержаться от половых контактов.
Если пациент перенес трансплантацию почки или костного мозга, у него имеется выраженная клиническая картина ВИЧ-инфекции, наблюдается состояние острого иммунодефицита, применение «Валацикловира» может привести к необратимым, фатальным последствиям. Возможно развитие тромбоцитопенической пурпуры: патологические изменения в одном или нескольких звеньях гемостаза, выражающиеся в мелкопятнистых капиллярных кровоизлияниях в кожу, под кожу или в слизистые. Также существует вероятность проявления уремического синдрома (прекращение функционирования почек, остановка процесса мочеотделения). Оба эти состояния (пурпура и уремия) с высокой долей вероятности могут привести к летальному исходу.
Не назначают «Валацикловир» детям до 18-летнего возраста, поскольку нет клинического опыта применения для таких пациентов.
Если в процессе лечения у пациента развиваются судороги, ажитация, галлюцинации, бред, спутанность сознания – от применения лекарственного средства следует отказаться и обратиться за консультацией к специалисту.
Взаимодействие с другими медикаментамиКаких-либо клинически выраженных проявлений взаимодействия «Валацикловира» с другими медикамента не установлено. Однако основной действующий компонент препарат выводится через почки путем канальцевой секреции. Поэтому любые медикаменты с таким же способом выведения, принимаемые параллельно, будут осложнять этот процесс и повысят концентрацию валацикловира в плазме. В первую очередь медработникам следует обращать внимание на циметидин и аналогичные ему лекарства, блокирующие механизм канальцевой секреции.
Концентрация ацикловира в плазме крови будет повышена и при одновременном приеме «Валацикловира» и «Микофенолата». Параллельный прием медикаментов, усложняющих или нарушающих функционирование почек («Такролимус», «Циклоспорин» и т. п.), будет способствовать повышению нагрузки на эти органы.
Аналогичные препараты
Перечень противовирусных препаратов сегодня достаточно широк. По совпадению кода АТХ 4-го уровня лекарственных средств много, но наиболее близкие медикаменту «Валацикловир»: «Валтрекс», «Вайора», «Валогард», «Валцикон», «Валавир», «Валвир», «Вацирекс». Этот список не достаточно полон, его можно продолжать.
Наиболее широким потребительским спросом из всех аналогов пользуется сегодня «Валтрекс». Этот аналог импортного производства, с таким же действующим веществом. Эффективность действия препарата и частота проявления негативных, побочных реакций идентична «Валацикловиру». Разница существует лишь в цене: «Валтрекс» значительно дороже. Поэтому многих пациентов интересует вопрос о том, «Валацикловир» или «Валтрекс» - что лучше. Ответ один - оба препарата достаточно эффективны.
Мнение пациентов и медицинских работников о лекарственном средствеБольшинство пациентов отзываются о медикаменте в позитивном ключе. Высокую степень эффективности показал «Валацикловир» (отзывы медработников и пациентов в этом ключе совпадают) при лечении вируса герпеса. Воспалительный процесс затухает быстро и на протяжении достаточно длительного периода вновь не проявляется. Достаточно часто наряду с таблетками люди используют содержащую вещество валацикловир мазь (еще одна форма выпуска медикамента). В таких случаях эффективность терапии повышается, положительный результат достигается за более короткий период времени. Однако пациентам стоит иметь в виду, что в настоящее время нет медикамента, способного навсегда избавить организм от вируса герпеса, он еще не разработан. Есть лишь препараты для симптоматического лечения.
Вместе с тем от отдельной группы пациентов можно услышать о проявлении побочных реакций. Чаще всего это отклонения в работе желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсия. Многих потребителей устраивает относительная небольшая цена за таблетки или мазь «Валацикловир». Аналоги его, как правило, стоят значительно дороже, а эффективность такая же, побочные проявления тоже идентичны.
Медицинские работники также подтверждают эффективность этого противовирусного препарата для лечения многих заболеваний такой природы.
«Валацикловир» - препарат № 1?«Валацикловир» инструкция по применению позиционирует как весьма эффективное противовирусное лекарственное средство. Заболевания вирусного происхождения могут основательно и надолго испортить жизнь человеку. Однако панацеи, предположим, от герпетической инфекции до сих пор не придумано. Да и любое вирусное заболевание может вернуться спустя какой-то период времени. Отсюда вывод: самостоятельное назначение и применение «Валацикловира» без консультации с доктором чревато серьезными неприятностями. Самое малое, чего можно ожидать – это просто отсутствие позитивных результатов. При наличии серьезных проблем в организме, связанных с функционированием почек, трансплантацией тех же почек и костного мозга, самолечение «Валацикловиром» может и вовсе привести к летальному исходу. Да и побочных эффектов достаточно много.
Если же препарат будет назначен лечащим доктором, им же разработана схема приема и выбрана дозировка, эффективность «Валацикловира» в лечении того или иного заболевания будет максимальной при минимальной вероятности возникновения побочных проявлений и осложнений от приема медикамента.
В настоящее время человек подвергается опасности со стороны многих вирусных заболеваний, со многими организм человека в силе справиться самостоятельно. Для борьбы с наиболее опасными медицина разработала множество средств, об одном мы вам расскажем.
Инструкция по применению, противопоказания, составГормональный сбой у женщин
Казалось бы, о гормональных сбоях могут сказать только результаты анализов, но есть и другие способы. Если внимательно прислушиваться к сигналам, которые подает организм вполне можно. читать далее.
Эффективные таблетки для похудения
Официальная медицина признала в нашей стране только 2 препарата – сибутрамин и орлистат. Они прошли регистрацию в РФ. И именно о них мы расскажем ниже. читать далее.
Показания
Лекарственный противовирусный препарат Валацикловир входит в группу аналогов нуклеозидов, применяется в медицине при лечении герпеса различного вида и тяжести, для проведения профилактики вирусных заболеваний после пересадки органов.
Противопоказания
Не рекомендуется применение лекарственного средства в детском возрасте, а также беременным и кормящим женщинам. Следует отказаться от применения препарата в случае индивидуальной непереносимости организма, при наличии любых заболеваний почек, печени.
Способ применения
При первом и тяжелом проявлении герпеса назначается лечение как можно быстрее, необходимо продлить лечение на срок до 10 дней в случае дальнейшего проявления заболевания.
Для лечения простого герпеса назначается лечение путем приема Валацикловира по 500 мг два раза в сутки, лекарство следует обильно запивать водой. Период лечения – 5 дней.
При опоясывающем герпесе Валацикловир принимается три раза в сутки по 1 грамму на протяжении 7 дней.
Особые указания (предостережения)
Людям пожилого возраста при приеме данного лекарственного средства необходимо увеличить потребление воды.
Побочные действия
Редко наблюдается повышенная чувствительность организма к препарату Валацикловир, чаще она проявляется в виде:
• общего недомогания организма;
• диареи, тошноты и головной боли, анорексии, поражения печени и других побочных проявлений со стороны пищевой системы;
• головной боли, слабости, отдышки, быстрой усталости, головокружения, редко в виде обмороков, коматозного состояния и других проявлений со стороны нервной системы;
• редких проявлений кожных высыпаний в виде крапивницы, фотосенсибилизации и иных прочих проявлений.
Передозировка
Применение препарата свыше нормы может привести к общему недомоганию организма, головной боли, редко к тошноте и рвоте.
Форма выпуска
Препарат Валацикловир выпускается в форме таблеток имеющих круглую форму, покрыты белой пленочной оболочкой. Препарат упакован в контурную упаковку с ячейками, коробка картонная с цветным изображением.
Латинское название: Valaciclovir Canon Состав и форма выпуска:
Таблетки. покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.
По 7, 10, 14, 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки ПВХ/ПВДХ или пленки ПВХ/ПХТФЭ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток или по 1, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, или по 1, 3 контурных ячейковых упаковки по 14 таблеток, или по 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Описание лекарственной формы:
Овальные двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро почти белого цвета.
В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир, под воздействием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир обладает in vitro специфической ингибирующей активностью против вирусов: вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ - варицелла зостер вирус), Цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирус герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ, ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
У пациентов с сохраненным иммунитетом к ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.
Резистентность обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При участии фермента печени валацикловиргидралазы быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. После однократного приема валацикловира в дозе 250-2000 мг средняя максимальная концентрация ацикловира в плазме у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет 10-37 мкмоль (2.2 – 8.3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 часа. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира равна 54% и не зависит от приема пищи.
Максимальная концентрация валацикловира в плазме составляет лишь 4% от концентрации ацикловира, среднее время достижения максимальной концентрации – 30-100 минут после приема дозы, предел количественного определения валацикловира в плазме достигается через 3 часа либо раньше. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.
Степень связывания валацикловира с белками плазмы очень низка (всего 15 %).
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы после приема валацикловира составляет около 3 часов. Валацикловир выводится из организма с мочой преимущественно в виде ацикловира (более 80 % дозы) и метаболита ацикловира 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде элиминируется менее 1 % препарата.
Особые группы пациентов
У пациентов с конечной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения составляет около 14 часов.
Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами ВПГ и ВЗВ. На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель «площадь под кривой «концентрация-время»» (AUC) после приема 1000 мг валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.
Прием валацикловира в дозе 1000 мг или 2000 мг не нарушает диспозицию и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, пик концентрации ацикловира равен или превосходит таковой у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели площади под фармакокинетической кривой у них значительно выше.
Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше:
С осторожностью валацикловир следует применять в следующих ситуациях:
Данных о применении валацикловира при беременности недостаточно. Валацикловир следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза превосходит потенциальный риск.
Данные регистрационных записей об исходе беременности у женщин, принимавших валацикловир, не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя.
Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется грудным молоком. После назначения валацикловира в дозе 500 мг внутрь максимальная концентрация ацикловира (Cmax ) в грудном молоке в 0,5 – 2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме матери. Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира плазмы матери колебалось от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизменном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке, или моче ребенка.
Валацикловир следует назначать с осторожностью кормящим женщинам. Однако в/в введение ацикловира в дозе 30 мг/кг/день используется у новорожденных для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса.
Способ применения и дозы:
Препарат Валацикловир Канон следует принимать независимо от приема пищи, таблетки следует запивать водой.
Лечение опоясывающего герпеса
Взрослые
Валацикловир назначается в дозе 1 г 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ
Взрослые
Валацикловир назначается в дозе 500 мг 2 раза в сутки.
В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать, как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение валацикловира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.
В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение валацикловира в дозе 2 г два раза в сутки. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 дня, поскольку это, как было показано, не дает дополнительных клинических преимуществ. Теарпия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (то есть пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ
Взрослые
У пациентов с сохраненным иммунитетом валацикловир назначается в дозе 500 мг один раз в сутки.
У пациентов с очень частыми рецидивами (10 и более в год) дополнительного эффекта можно добиться при назначении валацикловира в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки).
Для взрослых пациентов с иммунодефицитами рекомендованная доза валацикловира составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Продолжительность лечения 4-12 месяцев.
Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера
Инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год, валацикловир следует принимать по 500 мг 1 раз в сутки в течение года и более, каждый день при регулярной половой жизни, при нерегулярных половых контактах прием валацикловира необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.
Данных о профилактике в других популяциях больных не существует.
Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации
Дозы для взрослых и подростков (с 12 лет)
Рекомендуется назначать валацикловир в дозе 2 г 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации.
Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина.
Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у больных с высоким риском, лечение может быть более длительным.
Пациенты с нарушением функции почек
Лечение опоясывающего лишая и инфекций, вызываемых HSV, профилактика (супрессия) и снижение инфицирования здорового партнера.
У таких пациентов необходимо поддерживать адекватную гидратацию.
Дозу препарата Валацикловир Канон рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. дозы при почечной недостаточности в таблице).
менее 10 или диализ
1,5 г 1 раз в сутки
У пациентов находящихся на гемодиализе, валацикловир следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.
Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Валацикловир Канон корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов со слабо и умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) корректировки дозы препарата Валацикловир Канон не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозу валацикловира, однако, опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.
Дети в возрасте до 12 лет
Нет данных о применении валацикловира у детей.
Пациенты пожилого возраста
Корректировки дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения.
Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов:
очень частые - ?1/10 назначений (>10%)
частые - от ?1/100 до 1% и 0.1% и 0.01% и Передозировка:
Симптомы и признаки
Острая почечная недостаточность и неврологические нарушения, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, угнетение сознания и кому, а также тошнота и рвота наблюдались у пациентов, получивших дозы валацикловира, превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста, получивших повторные, превышающие рекомендованные дозы валацикловира, вследствие несоблюдения режима дозирования.
Больные должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловира.
Клинически значимые взаимодействия не установлены. Ацикловир выводится почками в основном в неизмененном виде, активно секретируясь в почечные канальца. После назначения 1 г валацикловира, циметидин и пробенецид, блокируя канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако эта доза валацикловира не требует никакой коррекции из-за широкого терапевтического индекса ацикловира.
Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в более высоких дозах (4 г в сутки и более) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммуносупрессивного препарата, применяемого при трансплантации, при одновременном применении этих препаратов. Необходимо также соблюдать осторожность (наблюдать за изменением функции почек) при сочетании валацикловира в более высоких дозах (4 г в день и больше) с препаратами, которые оказывают влияние на другие функции почек (например циклоспорин, такролимус).
Степень гидратации организма
У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости.
Применение при почечной недостаточности
Доза валацикловира должна корректироваться в зависимости от степени нарушения функции почек.
Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений. Как правило, эти реакции носят обратимый характер после отмены препарата.
Применение более высоких доз валацикловира при печеночной недостаточности и трансплантации печени
Нет данных о применении валацикловира в более высоких дозах (4 г в сутки и более) у больных с заболеванием печени, поэтому высокие дозы валацикловира им должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия валацикловира при пересадке печени не проводились. Однако было показано, что профилактическое внутривенное назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует ЦМВ-инфекцию.
Применение при генитальном герпесе
Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Терапия валацикловиром рекомендуется в сочетании с безопасным сексом.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами:
Необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций валацикловира при оценке способности пациента управлять автомобилем или движущимися механизмами.
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Действующее вещество: Valaciclovir* Аналоги по действующему веществу:Валацикловир — пролекарство, в организме быстро и почти полностью превращается в ацикловир, который после фосфорилирования приобретает специфическую активность. Ацикловир является структурным аналогом пуриновых нуклеозидов (нормальные компоненты ДНК), взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и блокирует размножение вирусов. Избирательная противогерпетическая активность обусловлена сродством к тимидинкиназе Herpes simplex, Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барр. Под действием тимидинкиназы вирусов трансформируется в ацикловирмонофосфат, при участии гуанилаткиназы клеток человека — в ацикловирдифосфат и затем — в активную форму ацикловиртрифосфат. Трифосфат блокирует репликацию вирусной ДНК за счет конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы и торможения элонгации цепи ДНК. Ацикловир in vitro активен в отношении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типа, Varicellа zoster (менее активен, чем в отношении Herpes simplex, вследствие более эффективного фосфорилирования соответствующей тимидинкиназой), вируса Эпштейна-Барр, ЦМВ и человеческого вируса герпеса 6 типа.
Показания к применениюОпоясывающий лишай; инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (в т.ч. генитальный герпес); профилактика рецидивов заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса.
Форма выпускатаблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; упаковка контурная ячейковая 10. пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; банка (баночка) полимерная 10. пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; банка (баночка) темного стекла 10. пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; упаковка контурная ячейковая 14. пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; упаковка контурная ячейковая 10. пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; упаковка контурная ячейковая 10. коробка (коробочка) картонная 100;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; пакет (пакетик) полиэтиленовый 1000. банка (баночка) полимерная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; упаковка контурная ячейковая 14. пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; упаковка контурная ячейковая 10. пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; упаковка контурная ячейковая 10. коробка (коробочка) картонная 100;
ФармакодинамикаРезистентность штаммов Herpes simplex и Varicellа zoster развивается вследствие фенотипического дефицита вирусной тимидинкиназы, либо из-за скрытых изменений в тимидинкиназе или ДНК-полимеразе; устойчивость встречается в исключительных случаях у пациентов с нормальным иммунологическим статусом и значительно чаще на фоне выраженного иммунодефицита (при инфицировании ВИЧ, у больных, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и др.).
ФармакокинетикаПосле приема внутрь валацикловир быстро абсорбируется из ЖКТ и в результате метаболизма при «первом прохождении» через кишечник и/или печень вследствие ферментативного гидролиза быстро и почти полностью (99%) превращается в ацикловир и L-валин.
Фармакокинетика валацикловира и ацикловира после приема внутрь изучалась в 14 исследованиях на здоровых взрослых добровольцах (n=283).
При приеме валацикловира гидрохлорида в дозе 1000 мг абсолютная биодоступность ацикловира составляет (54,5±9,1)% и не зависит от приема пищи. Фармакокинетические параметры после приема различных доз валацикловира гидрохлорида не пропорциональны дозе. Так, после однократного приема валацикловира гидрохлорида в дозах 100, 250, 500, 750 и 1000 мг Cmах ацикловира достигает 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 и 5,65 мкг/мл, AUC — 2,28; 5,76; 11,59; 14,11 и 19,52 ч·мкг/мл соответственно. После многократного приема валацикловира гидрохлорида в дозах 250, 500 и 1000 мг 4 раза в сутки в течение 11 дней Cmах — 2,11; 3,69 и 4,96 мкг/мл и AUC — 5,66; 9,88 и 15,70 ч·мкг/мл соответственно. Tmax составляет 1,6–2,1 ч. Концентрации в плазме неизмененного валацикловира низкие, Cmах ниже 0,5 мкг/мл при всех исследованных дозах, через 3 ч валацикловир уже не определяется в плазме; связывание валацикловира с белками плазмы — 13,5–17,9%. Ацикловир биотрансформируется под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и, в меньшей степени, альдегидоксидазы в неактивные метаболиты. Метаболизм валацикловира/ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.
T1/2 валацикловира — менее 30 мин, T1/2 ацикловира после приема валацикловира гидрохлорида составляет 2,5–3,3 ч (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек), у пожилых пациентов (65 лет–83 года) — 3,3–3,7 ч, увеличивается у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Валацикловир выводится с мочой (45,6%) и с фекалиями (47,12%) в течение 96 ч. Почечный клиренс — около 255 мл/мин. Из всего количества валацикловира, выводимого почками, более 80–89% элиминируется в виде ацикловира. Менее 1% валацикловира выводится в неизмененном виде. После повторного применения валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек ацикловир не кумулирует.
Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов
Заболевания печени. У пациентов с заболеваниями печени средней (цирроз, доказанный путем биопсии) или тяжелой (доказанный биопсией цирроз с/без асцита) степени выраженности скорость, но не степень превращения валацикловира в ацикловир, снижается; T1/2 ацикловира не изменяется.
ВИЧ-инфицированные пациенты. У 9 пациентов с ВИЧ (число CD4 клеток
