Рейтинг: 4.0/5.0 (1812 проголосовавших)Категория: Инструкции
Зофран выпускают в следующих лекарственных формах:
В состав 1 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения входит:
В состав 1 таблетки для рассасывания входит:
В состав 5 мл сиропа входит:
В состав 1 суппозитория ректального входит:
Зофран назначают для предупреждения и устранения рвоты и тошноты, которые вызваны следующими причинами:
Зофран в форме суппозиториев противопоказано применять в детском возрасте, сироп и таблетки для рассасывания можно принимать с 2 лет (эффективность и безопасность применения препарата для детей младшего возраста не изучалась).
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения следует применять с осторожностью одновременно с антиаритмическими средствами и бета-адреноблокаторами, а также больным с нарушениями сердечного ритма и проводимости и со значительными электролитными нарушениями (в очень редких случаях при внутривенном введении Зофрана возможно развитие транзиторных изменений ЭКГ, включая удлинение интервала QT).
Способ применения и дозировкаЗофран в форме сиропа принимают внутрь, таблетки для рассасывания следует помещать на кончик языка и проглатывать после растворения.
Схема применения препарата для предупреждения и устранения рвоты и тошноты, вызванной радиотерапией или цитостатической химиотерапией, обусловлена эметогенностью противоопухолевой терапии.
Как правило, взрослая суточная доза при приеме внутрь составляет 8-32 мг.
Рекомендуется применять следующие режимы:
Для профилактики длительной или поздней рвоты, возникающей через 24 часа, на протяжении 5 дней необходимо продолжить прием Зофрана внутрь 2 раза в день по 8 мг.
Детям непосредственно перед началом проведения химиотерапии Зофран однократно вводят в виде раствора для инъекций внутривенно в дозе 5 мг/м?. Через 12 часов показан прием препарата внутрь (сироп, таблетки для рассасывания) в дозе 4 мг. После окончания курса химиотерапии прием Зофрана следует продолжить на протяжении 5 дней 2 раза в день по 4 мг.
Для предупреждения и устранения рвоты и тошноты в послеоперационном периоде взрослым показан прием Зофрана в форме сиропа или таблеток для рассасывания в дозе 16 мг за 1 час до проведения наркоза.
Для купирования послеоперационной рвоты и тошноты применяют раствор Зофрана для инъекций.
Детям для предотвращения и купирования развития послеоперационной рвоты и тошноты Зофран вводят внутривенно.
Изменение дозировки для пациентов пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью и медленным метаболизмом спартеина/дебризохина не требуется. Суточная доза ондансетрона для пациентов с функциональными нарушениями печени не должна быть больше 8 мг.
Зофран в форме суппозиториев применяют ректально.
Схема применения препарата для предупреждения и устранения рвоты и тошноты, вызванной радиотерапией или цитостатической химиотерапией, обусловлена эметогенностью противоопухолевой терапии. При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии назначают 1 суппозиторий (16 мг ондансетрона) за 1-2 часа до начала проведения основной терапии. При высокоэметогенной химиотерапии препарат применяют в такой же дозе одновременно с внутривенным введением 20 мг дексаметазона.
Для профилактики длительной или поздней рвоты, развивающейся через 24 часа после окончания радиотерапии или химиотерапии, необходимо продолжить терапию на протяжении 5 дней по 1 суппозиторию в день (также возможен прием препарата внутрь в виде таблеток для рассасывания или сиропа).
Детям и больным с функциональными нарушениями печени применять Зофран в форме суппозиториев не рекомендуется. Изменение дозировки для пациентов пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью и медленным метаболизмом спартеина/дебризохина не требуется.
Режим дозирования препарата в виде раствора для инъекций для предупреждения и устранения рвоты и тошноты, вызванной радиотерапией или цитостатической химиотерапией, зависит от эметогенности противоопухолевого лечения.
Взрослым рекомендуются применять следующие режимы:
Детям от 6 месяцев до 17 лет Зофран назначают исходя из площади поверхности тела (препарат вводят внутривенно непосредственно перед проведением химиотерапии):
На протяжении 5 дней после окончания курса лечения прием сиропа продолжают 2 раза в день в такой же дозе (2, 4 или 8 мг соответственно).
Детям в качестве альтернативы Зофран можно вводить непосредственно перед проведением химиотерапии однократно внутривенно в дозе 0,15 мг/кг (до 8 мг). Повторно эту дозу можно вводить каждые 4 часа (в общей сложности не больше трех доз). Прием Зофрана внутрь 2 раза в день по 4 мг может быть продолжен еще в течение 5 дней после завершения курса химиотерапии. Дозы не должны быть выше рекомендованных для взрослых.
Изменение дозировки для пациентов пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью и медленным метаболизмом спартеина/дебризохина не требуется. Суточная доза ондансетрона для пациентов с функциональными нарушениями печени не должна быть больше 8 мг.
Для предупреждения и устранения рвоты и тошноты в послеоперационном периоде взрослым во время вводного наркоза рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция 4 мг Зофрана. Для лечения рвоты и тошноты в послеоперационном периоде 4 мг раствора вводят однократно внутримышечно или медленно внутривенно.
Для предупреждения и устранения рвоты и тошноты в послеоперационном периоде (после оперативных вмешательств под общей анестезией) детям от 1 месяца до 17 лет назначают по 0,1 мг/кг (максимально – до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции. Препарат можно вводить после операции или до, во время или после вводного наркоза. Такая же доза показана для купирования рвоты и тошноты, развившейся в послеоперационном периоде.
Опыт применения Зофрана с целью предотвращения и купирования послеоперационной рвоты и тошноты у пожилых пациентов ограничен, хотя препарат, как правило, хорошо переносится получающими химиотерапию пациентами старше 65 лет.
Изменение дозировки для больных с функциональными нарушениями почек и медленным метаболизмом спартеина/дебризохина не требуется. Суточная доза ондансетрона для пациентов с функциональными нарушениями печени не должна быть больше 8 мг.
При разведении инъекционного раствора Зофрана можно использовать следующие растворы:
Инфузионный раствор не следует готовить заранее. При необходимости готовый раствор можно хранить на протяжении 24 часов при естественном свете или нормальном освещении при температуре 2-8 °C.
Побочные действияЗофран в форме таблеток для рассасывания, сиропа и суппозиториев может приводить к развитию следующих побочных действий:
При применении Зофрана в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения возможно развитие следующих нарушений:
У больных, имеющих в анамнезе указания на повышенную чувствительность к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов, при применении Зофрана могут развиваться аллергические реакции.
Ондансетрон увеличивает продолжительность прохождения содержимого по толстому кишечнику, поэтому пациентам с симптомами непроходимости кишечника после применения Зофрана требуется регулярное наблюдение.
В состав таблеток для рассасывания входит аспартам, из-за чего их рекомендуется принимать с осторожностью больным с фенилкетонурией.
Заранее выдавливать таблетки для рассасывания из фольги не следует.
Данные о применения ондансетрона в форме раствора для инъекций у детей до 1 месяца ограничены.
Вводить Зофран в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами не следует.
Лекарственное взаимодействиеДанных о том, что активное вещество Зофрана (ондансетрон) ингибирует или индуцирует метаболизм других лекарственных средств, часто назначаемых в комбинации с ним, нет.
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении Зофрана со следующими препаратами:
С алкоголем, фуросемидом, темазепамом, пропофолом (диприваном) и трамадолом Зофран не взаимодействует.
При одновременном применении Зофрана в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:
Зофран в концентрации 0,016 мг/мл и 0,16 мг/мл (8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно одновременно со следующими лекарственными средствами:
Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.
Срок годности – 3 года.
Цены в интернет-аптеках:
Наименование: Зофран (Zofran)
Фармакологическое действие:
Зофран – лекарственный препарат группы противорвотных средств. В состав препарата входит активный компонент ондансетрон – селективный блокатор серотониновых 5НТ3-рецепторов. Препарат оказывает выраженное противорвотное действие. Механизм действия препарата до конца не выяснен, предположительно терапевтическое действие препарата осуществляется за счет угнетения серотониновых 5НТ3-рецепторов центральной и периферической нервной системы, стимуляция которых происходит во время химиотерапии, увеличивающей высвобождение серотонина. Препарат не оказывает седативного действия и не влияет на уровень пролактина в плазме.
После перорального применения препарат хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Для ондансетрона характерен эффект первого прохождения через печень. Пик плазменной концентрации активного компонента отмечается спустя 1,5 часа после перорального применения препарата и спустя 6 часов после ректального применения. При приеме препарата одновременно с приемом пищи биодоступность ондансетрона увеличивается.
Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов, около 5% препарата выводятся почками в неизменном виде.
Период полувыведения препарата достигает 3 часов, у пациентов пожилого возраста – 5 часов, после ректального применения препарата – около 6 часов (в связи с более длительной абсорбцией препарата в прямой кишке). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек период полувыведения увеличивается до 15-20 часов.
Фармакокинетика препарата одинакова при однократном и повторном применении.
У пациентов с нарушением функции почек снижается системный клиренс и объем распределения активного компонента. Период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина от 15 до 60мл/мин достигает 5,4 часов.
У пациентов, находящихся на гемодиализе фармакокинетика препарата соответствует таковой у пациентов с нормальной функцией почек.
У пациентов с выраженными нарушениями функции печени отмечается снижение системного клиренса активного компонента препарата, увеличение периода полувыведения (15-32 часа) и биодоступности при пероральном применении (100%).
У женщин системный клиренс и объем распределения ондансетрона несколько ниже, чем у мужчин.
Показания к применению:
Препарат применяется для лечения и профилактики рвоты у пациентов, которые проходят курс цитостатической химиотерапии или радиотерапии.
Препарат также назначают для профилактики и лечения тошноты и рвоты у пациентов, перенесших оперативные вмешательства. Для терапии пациентов в послеоперационном периоде не применяют препарат Зофран в форме суппозиториев.
Способ применения:
Раствор для инъекций
Препарат предназначен для парентерального применения. Ампулу с препаратом следует вскрывать непосредственно перед применением, в случае, если использован не весь раствор, оставшуюся часть следует утилизировать. Готовый раствор для инфузионного введения допускается хранить при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия в течение не более 24 часов. Препарат в дозе 8мг и меньше допускается вводить внутримышечно, внутривенно и в виде внутривенной инфузии. В случае если доза превышает 8мг, то препарат вводят только в виде внутривенной инфузии. Внутримышечно препарат вводят медленно в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы.
Для приготовления раствора для внутривенной инфузии в качестве растворителя допускается использование:
0,9% раствора натрия хлорида;
Раствора Рингера;
10%раствора маннитола;
5% раствора глюкозы;
Раствора 0,3% калия хлорида и 0,9% натрия хлорида;
Раствора 0,3% калия хлорида и 5% глюкозы.
Препарат стабилен при применении инфузионных полиэтиленовых мешков и стеклянных флаконов типа 1. Растворы препарата в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида, а также растворы препарата в других совместимых растворах для внутривенного введения стабильны в полипропиленовых шприцах.
Допускается одновременное введение растворов препарата с концентрацией от 16 до 160мкг/мл (8мг/500мл и 8мг/50мл) через Y-образный инжектор с:
Циспластином (концентрация 0,48мг/мл) в течение 1-8 часов;
5-фторурацилом (концентрация 0,8мг/мл) со скоростью не более 20мл в час;
Карбоплатином (концентрация 0,18-9,9мг/мл) в течение 10-60 минут;
Этопозидом (концентрация 0,14-0,25мг/мл) в течение 30-60 минут;
Цефтазидимом (доза 250-2000мг), растворенным в воде для инъекций согласно рекомендациям инструкции, в течение 5 минут в виде внутривенной болюсной инъекции;
Циклофосфамидом (доза 100-1000мг) растворенным в воде для инъекций согласно рекомендациям инструкции, в течение 5 минут в виде внутривенной болюсной инъекции;
Доксорубицином (доза 10-100мг) растворенным в воде для инъекций согласно рекомендациям инструкции, в течение 5 минут в виде внутривенной болюсной инъекции;
Препарат также можно смешивать в одной капельнице с дексаметазона фосфата натриевой солью (доза ондансетрона в растворе от 8мкг/мл до 1мг/мл, доза дексаметазона фосфата в растворе от 32мкг/мл до 2,5г/мл) время введения 50-100мл раствора не менее 15 минут.
Длительность курса лечения и дозы препарата определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента.
Взрослым, которые проходят курс химиотерапии или радиотерапии, при тошноте и рвоте обычно назначают медленное введение 8мг препарата перед началом проведения терапии. В случае если тошнота или рвота продолжаются в течение более 24 часов после начала терапии пациентам назначают препарат Зофран в лекарственных формах для перорального или ректального применения.
Взрослым, которые получают терапию высокоэметогенными препаратами, при тошноте и рвоте обычно назначают медленное введение 8мг препарата перед началом химиотерапии. В зависимости от эметогенности препарата дозу препарата увеличивают (максимальная доза 32мг) и вводят в виде внутривенной инфузии.
Кроме того, при терапии высокоэметогенными препаратами пациентам может быть назначено введение ондансетрона по схеме: 8мг внутривенно медленно перед проведением химиотерапии, после чего 2 повторных введения 8мг препарата с интервалом 2-4 часа. Возможно также назначение ондансетрона в виде внутривенной инфузии со скоростью 1мг/час в течение 24 часов.
Для повышения эффективности препарата некоторым пациентам назначают однократное внутривенное введение 20мг дексаметазона фосфата натриевой соли перед началом химиотерапии.
В случае если тошнота или рвота продолжаются в течение более 24 часов после начала терапии пациентам назначают препарат Зофран в лекарственных формах для перорального или ректального применения.
Детям перед проведением химиотерапии обычно назначают внутривенное введение 5мг/м2 препарата. Спустя 12 часов после парентерального введения препарата обычно назначают пероральный прием 4мг ондансетрона 2 раза в день. Пероральные формы препарата следует принимать в течение 5 дней после окончания курса химиотерапии.
Взрослым перед оперативным вмешательством для предотвращения тошноты и рвоты обычно назначают 4мг препарата внутривенно медленно или внутримышечно в период вводного наркоза.
Взрослым для лечения рвоты в послеоперационном периоде обычно назначают однократное внутривенное медленное или внутримышечное введение 4мг препарата.
Детям перед оперативным вмешательством для предотвращения тошноты и рвоты обычно назначают препарат в дозе 0,1мг/кг массы тела внутривенно медленно в период вводного наркоза (возможно также введение препарата до или после вводного наркоза).
Детям для лечения рвоты в послеоперационном периоде обычно назначают однократное внутривенное медленное введение препарата в дозе 0,1мг/кг массы тела.
Максимальная доза препарата для детей при послеоперационной рвоте составляет 4мг ондансетрона.
Максимальная суточная доза препарата для пациентов, страдающих нарушением функции печени, составляет 8мг.
Сироп, таблетки, покрытые оболочкой, таблетки лингвальные:
Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки, покрытые оболочкой, рекомендуется глотать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая необходимым количеством жидкости. Таблетки лингвальные рекомендуется удерживать в ротовой полости до полного растворения (1-2 минуты) после чего проглотить. Сироп рекомендуется принимать в неразведенном виде, дозирование препарата в форме сиропа производится с помощью специальной мерной ложки, которая вложена в пачку вместе с флаконом. Длительность курса лечения и дозы препарата определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента.
Взрослым, которые проходят курс химиотерапии или радиотерапии, при тошноте и рвоте обычно назначают по 8мг препарата за 1-2 часа до начала проведения терапии. После чего препарат повторно принимают спустя 12 часов в дозе 8мг. Для профилактики поздней рвоты взрослым обычно назначают по 8мг препарата 2 раза в день. Препарат следует принимать в течение 5 дней после окончания курса химиотерапии или радиотерапии.
Взрослым, которые получают терапию высокоэметогенными препаратами, при тошноте и рвоте обычно назначают по 24мг препарата сочетано с 12мг дексаметазона фосфата натриевой солью за 1-2 часа до начала химиотерапии. Для профилактики поздней рвоты спустя 24 часа после первого приема препарата обычно назначают по 8мг ондансетрона 2 раза в день. Препарат следует принимать в течение 5 дней после окончания курса химиотерапии.
Детям перед проведением химиотерапии обычно назначают парентеральное введение препарата. Спустя 12 часов после парентерального введения препарата обычно назначают пероральный прием 4мг ондансетрона 2 раза в день. Препарат следует принимать в течение 5 дней после окончания курса химиотерапии.
Взрослым перед оперативным вмешательством для предотвращения тошноты и рвоты обычно назначают 16мг препарата однократно за 60 минут до начала общей анестезии. Для лечения рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется применять препарат в форме раствора для парентерального введения.
Суппозитории ректальные:
Препарат предназначен для ректального применения. Длительность курса лечения и дозы препарата определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента.
Взрослым, которые проходят курс химиотерапии или радиотерапии, при тошноте и рвоте обычно назначают по 1 суппозиторию препарата за 1-2 часа до начала проведения терапии. Для профилактики поздней рвоты взрослым обычно назначают по 1 суппозиторию препарата 1 раз в день. Препарат следует использовать в течение 5 дней после окончания курса химиотерапии или радиотерапии.
Взрослым, которые получают терапию высокоэметогенными препаратами, при тошноте и рвоте обычно назначают по 1 суппозиторию препарата за 1-2 часа до начала химиотерапии. Для усиления терапевтического эффекта препарата назначают однократное внутривенное введение 20мг дексаметазона фосфата натриевой соли перед началом химиотерапии.
Взрослым для профилактики поздней рвоты спустя 24 часа после первого приема препарата обычно назначают по 1 суппозиторию препарата 1 раз в день. Препарат следует использовать в течение 5 дней после окончания курса химиотерапии.
Побочные действия:
При применении препарата у пациентов отмечалось развитие таких побочных эффектов:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, нарушение стула, икота, повышение активности печеночных ферментов, сухость слизистой оболочки рта. При применении препарата в форме суппозиториев возможно ощущение жжения в области анального отверстия.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гиперемия лица и верхней части тела, кардиалгия, нарушение сердечного ритма, снижение артериального давления, брадикардия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, отек Квинке, анафилактический шок.
Другие: нарушение зрения, повышение уровня креатинина в крови, при применении препарата в форме раствора для инъекций возможна боль, раздражение и развитие воспалительного процесса в месте инъекции.
Противопоказания:
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.
Препарат не применяют для терапии женщин в период беременности и лактации.
Препарат Зофран в форме суппозиториев не применяют для лечения детей в возрасте младше 18 лет, препарат в форме сиропа и таблеток лингвальных не назначают детям в возрасте младше 2 лет.
Препарат в форме таблеток лингвальных не назначают пациентам, страдающим фенилкетонурией.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с повышенной индивидуальной чувствительностью к другим лекарственным средствам группы ингибиторов 5НТ3-рецепторов, а также пациентам с подострой кишечной непроходимостью и пациентам пожилого возраста.
Препарат в форме раствора для парентерального применения следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим нарушением сердечной проводимости и ритма, а также нарушением водно-электролитного баланса.
Беременность:
На данный момент достоверные данные о безопасности ондансетрона для плода отсутствуют. В ходе исследований препарата на животных не было отмечено мутагенного, тератогенного и эмбриотоксического действия ондансетрона. Лечащий врач может назначить препарат Зофран женщинам в период беременности по жизненным показаниям.
В случае необходимости применения препарата в период лактации следует проконсультироваться с лечащим врачом и решить вопрос о прерывании грудного вскармливания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Не отмечалось фармакокинетических взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами.
Фенитоин, рифампицин, карбамазепин и другие лекарственные средства, ингибирующие или индуктирующие ферменты печени, при сочетанном применении с препаратом могут влиять на его метаболизм и изменять плазменные концентрации ондансетрона. Лекарственные средства, изменяющие активность печеночных ферментов, следует с осторожностью применять сочетано с ондансетроном.
Препарат при сочетанном применении снижает эффективность трамадола.
Препарат в форме раствора для парентерального применения совместим с дексаметазона фосфатом, физиологическим раствором, 5% раствором глюкозы, раствором 0,3% калия хлорида и 0,9% натрия хлорида, раствором 0,3% калия хлорида и 5% глюкозы, а также раствором Рингера и 10% раствором маннитола.
Не следует вводить препарат в форме раствора для парентерального применения в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, кроме перечисленных выше.
Передозировка:
На данный момент недостаточно данных о передозировке препарата Зофран. При применении завышенных доз препарата у пациентов повышается риск развития и степень тяжести побочных эффектов.
Специфического антидота нет. При передозировке препарата показано проведение симптоматической терапии.
При передозировке препарата не рекомендуется использовать ипекакуану, в связи с низкой вероятностью её эффективности при передозировке ондансетрона.
Форма выпуска:
Таблетки, покрытые оболочкой, по 5 штук в контурной ячейковой упаковке, по 2 контурные ячейковые упаковки в картонной пачке.
Таблетки лингвальные по 10 штук в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.
Сироп по 50мл во флаконах темного стекла, по 1 флакону в картонной пачке.
Раствор для инъекций по 2 или 4мл в ампулах по 5 ампул в картонной пачке.
Суппозитории ректальные по 1 штуке в контурной ячейковой упаковке, по 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в картонной пачке.
Условия хранения:
Препарат рекомендуется хранить в сухом месте вдали от прямых солнечных лучей при температуре от 15 до 30 градусов Цельсия. Флакон с сиропом для перорального применения рекомендуется хранить в вертикальном положении.
Срок годности препарата в форме таблеток – 3 года.
Срок годности препарата в форме таблеток лингвальных – 2 года.
Срок годности препарата в форме сиропа – 3 года.
Срок годности препарата в форме суппозиториев – 3 года.
Срок годности препарата в форме раствора для парентерального применения – 3 года.
Срок годности готового инфузионного раствора не более 24 часов при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия.
Состав:
1 мл раствора для инъекций содержит:
Ондансетрона дигидрата гидрохлорида (в пересчете на ондансетрон) – 2мг;
Вспомогательные вещества.
1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Зофран 4 содержит:
Ондансетрона дигидрата гидрохлорида (в пересчете на ондансетрон) – 4мг;
Вспомогательные вещества.
1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Зофран 8 содержит:
Ондансетрона дигидрата гидрохлорида (в пересчете на ондансетрон) – 8мг;
Вспомогательные вещества.
1 таблетка лингвальная препарата Зофран 4 содержит:
Ондансетрона дигидрата гидрохлорида (в пересчете на ондансетрон) – 4мг;
Вспомогательные вещества, в том числе лактоза.
1 таблетка лингвальная препарата Зофран 8 содержит:
Ондансетрона дигидрата гидрохлорида (в пересчете на ондансетрон) – 8мг;
Вспомогательные вещества, в том числе лактоза.
5мл сиропа содержат:
Ондансетрона дигидрата гидрохлорида (в пересчете на ондансетрон) – 4мг;
Вспомогательные вещества.
1 суппозиторий ректальный содержит:
Ондансетрона дигидрата гидрохлорида (в пересчете на ондансетрон) – 16мг;
Вспомогательные вещества.
Вспомогательные вещества: витепсол S 58.
1 шт. - упаковки безъячейковые контурные (1) - пачки картонные.
1 шт. - упаковки безъячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.
Противорвотный препарат, селективный антагонист серотониновых 5НТ3 -рецепторов.
Механизм действия связан с подавлением рвотного рефлекса путем блокады серотониновых 5НТ3 -рецепторов на уровне нейронов как центральной, так и периферической нервной системы. На этом механизме действия основано предупреждение и лечение послеоперационных и вызванных цитостатической химио- и радиотерапией рвоты и тошноты, связанных с повышением уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных, содержащих 5НТ3 -рецепторы волокон, вызывает рвотный рефлекс.
После приема внутрь ондансетрон полностью абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Cmax достигается приблизительно через 1.5 ч после приема. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме пищи, но не изменяется при приеме антацидов.
После ректального введения ондансетрон определяется в плазме через 15-60 мин. Концентрация активного вещества повышается линейно, Cmax достигается приблизительно через 6 ч после введения и составляет 20-30 нг/мл. Снижение концентрации в плазме происходит с меньшей скоростью, чем после приема препарата внутрь (вследствие продолжающейся абсорбции). Абсолютная биодоступность составляет 60% и не зависит от пола.
Распределение ондансетрона одинаково при приеме внутрь, в/м и в/в введении; Vd при достижении равновесного состояния — около 140 л. Связывание с белками плазмы — 70-76%.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении внутрь, парентерально или ректально.
Из системного кровотока ондансетрон элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени при участии нескольких ферментных систем.
При применении в дозах, превышающих 8 мг, содержание в крови ондансетрона увеличивается непропорционально, т.к. при приеме в высоких дозах внутрь возможно уменьшение его метаболизма при "первом прохождении" через печень.
Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм дебрисоквина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.
В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% введенной дозы. T1/2 после приема внутрь, в/м и в/в введения составляет приблизительно 3 ч.
T1/2 после ректального введения - 6 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Распределение ондансетрона зависит от пола пациентов. Так, у женщин при приеме препарата внутрь отмечается большая скорость и степень абсорбции ондансетрона, а также снижение системного клиренса и Vd .
У пациентов с КК 15-60 мл/мин снижены как системный клиренс, так и Vd ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение T1/2 (до 5.4 ч). Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате этого увеличивается его T1/2 (до 15-32 ч), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Исследования у здоровых добровольцев пожилого возраста показали незначительное, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение биодоступности и T1/2. которое может достигать 5 ч.
При изучении действия ондансетрона у детей оказалось, что после однократного в/в введения препарата в дозе 2 мг (дети в возрасте 3-7 лет) или 4 мг (дети 8-12 лет) были снижены абсолютные значения клиренса и Vd. при этом величина изменения зависела от возраста. Так, у детей в возрасте 12 лет клиренс составлял 300 мл/мин, а у детей в возрасте 3 лет - 100 мл/мин, Vd - 75 л и 17 л соответственно. Коррекция дозы с учетом массы тела пациентов (0.1 мг/кг, максимально до 4 мг) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.
Опыт применения Зофрана у пациентов пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью ограничен в/в и пероральными путями введения, однако можно предположить, что при использовании препарата в форме суппозиториев T1/2 у таких пациентов не будет отличаться от T1/2 у здоровых добровольцев, поскольку скорость выведения ондансетрона при введении суппозиториев не зависит от системного клиренса.
— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных проведением цитостатической химио- или радиотерапии;
— предупреждение и устранение послеоперационной тошноты и рвоты (для приема внутрь, в/в или в/м введения).
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
Препарат применяют внутрь (в виде таблеток или сиропа), в/в или в/м (в виде раствора для инъекций) или ректально (в виде суппозиториев).
Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг.
Таблетки для рассасывания и сироп
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии препарат назначают в дозе 8 мг за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12 ч.
При высокоэметогенной химиотерапии рекомендуемая доза составляет 24 мг ондансетрона одновременно с приемом дексаметазона внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч, следует продолжить прием Зофрана в дозе 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
Детямдля профилактики тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией, Зофран обычно вводят в виде раствора для инъекций однократно в/в непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом Зофрана внутрь в форме таблеток или сиропа в дозе 4 мг (1 таб. 4 мг или 5 мл сиропа) через 12 ч. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием Зофрана внутрь по 4 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
Для предупреждения и устранения тошноты и рвоты в послеоперационном периодевзрослым рекомендуют прием Зофрана внутрь в дозе 16 мг за 1 ч до проведения наркоза. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется применение Зофрана для инъекций.
Детям для предупреждения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты Зофран назначают в/в в виде инъекции.
Раствор для инъекций
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии препарат вводят в дозе 8 мг в/в (струйно медленно) или в/м непосредственно перед началом химио- или радиотерапии.
При высокоэметогенной химиотерапии препарат вводят по следующим схемам:
- в дозе 8 мг в/в (струйно медленно) или в/м непосредственно перед началом химио- или радиотерапии, с последующим назначением 2 инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 мг с интервалом 2-4 ч;
- введение препарата путем непрерывной 24-часовой инфузии в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/ч;
- введение препарата путем 15-минутной инфузии в дозе 16-32 мг (в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора) непосредственно перед началом химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей после первых суток, следует продолжить прием Зофрана внутрь в дозе 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
Эффективность Зофрана может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата в дозе 20 мг.
Детямдля профилактики тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией. Зофран обычно вводят в виде раствора для инъекций однократно в/в в дозе 5 мг/м 2 непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом Зофрана внутрь в форме таблеток или сиропа в дозе 4 мг (1 таб. 4 мг или 5 мл сиропа) через 12 ч. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием препарата внутрь по 4 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
Для предупреждения тошноты и рвоты в послеоперационном периодевзрослым вводят Зофран в/м или в/в струйно (медленно) в разовой дозе 4 мг в начале наркоза или в дозе 16 мг внутрь за 1 ч до проведения наркоза. Детям Зофран можно назначать в дозе 0.1 мг/кг (максимально - до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза.
Для купирования тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран вводят взрослым однократно в дозе 4 мг в/м или в/в (медленно), детям рекомендуется медленная в/в инъекция в дозе 0.1 мг/кг (максимально - до 4 мг).
Препарат назначают взрослым .
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии ректально назначают в дозе 16 мг (1 супп.) за 1-2 ч до начала проведения основной терапии.
При высокоэметогенной химиотерапии рекомендуемая доза составляет 16 мг (1 супп.) одновременно с в/в введением дексаметазона в дозе 20 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч после окончания химио- или радиотерапии, следует продолжить применение препарата ректально в дозе 16 мг (1 супп.) 1 раз/сут в течение 5 дней. Вместо суппозиториев можно также назначить Зофран внутрь в виде таблеток или сиропа.
Препарат в форме суппозиториев ректальных не предназначен для применения у детей .
Независимо от способа введения, у лицпожилого возраста изменения режима дозирования не требуется.
Независимо от способа введения, при почечной недостаточности не требуется специальной коррекции дозы, частоты приема или способа применения.
При назначении препарата внутрь или парентерально пациентам с нарушениями функции печени максимальная суточная доза препарата составляет 8 мг. Применение суппозиториев не рекомендуется, т.к. суточная доза ондансетрона для данной категории пациентов не должна превышать 8 мг.
При назначении Зофрана пациентам с медленным метаболизмом спартеина/дебрисоквина коррекции суточной дозы или частоты применения не требуется.
Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, запоры или диарея, иногда бессимптомное преходящее повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, аритмии, брадикардия, снижение АД.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги, временное нарушение остроты зрения.
При парентеральном применении сообщается об экстрапирамидных нарушениях, таких как окулогирный криз/дистонические реакции, которые протекали без устойчивых клинических осложнений.
Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.
Прочие: прилив крови к лицу, чувство жара, гипокалиемия, гиперкреатининемия.
— детский возраст до 2 лет (для приема внутрь и парентерального введения);
— детский возраст (для ректального введения);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
В ряде случаев у лиц, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим антагонистам серотониновых 5НТ3 -рецепторов, отмечены аллергические реакции к ондансетрону.
Т.к. ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, после применения препарата требуется специальный контроль состояния пациентов с признаками непроходимости кишечника.
С осторожностью назначают таблетки для рассасывания пациентам с фенилкетонурией в связи с наличием в составе аспартама.
Таблетки для рассасывания не следует выдавливать из фольги. Таблетки из упаковки следует доставать непосредственно перед употреблением. Таблетку для рассасывания помещают на язык, после растворения ее нужно проглотить.
Растворы Зофрана для инъекций в соответствующих жидкостях для в/в вливания устойчивы в условиях комнатной освещенности или при дневном свете в течение, по крайней мере, 24 ч, поэтому при введении препарата через капельницу защиты раствора от света не требуется.
Содержимое ампул не включает консервантов, поэтому раствор для инъекций в ампулах следует использовать только один раз, разводить или вводить пациенту сразу после вскрытия ампулы; любое количество оставшегося раствора следует выбросить.
Раствор Зофрана для инъекций не следует вводить тем же шприцем или через ту же капельницу, через которые вводили другие лекарственные препараты.
Растворы для в/в введения следует готовить непосредственно перед инфузией. Они остаются стабильными в течение 7 дней при условии хранения при комнатной температуре ниже 25°С, при флуоресцентном освещении или в холодильнике при разведении следующими инфузионными растворами для в/в введения: раствор натрия хлорида 0.9%, раствор глюкозы (декстрозы) 5%, раствор маннитола 10%, раствор Рингера, раствор калия хлорида 0.3% и натрия хлорида 0.9%, раствор калия хлорида 0.3% и глюкозы (декстрозы) 5%.
Струйное в/в вливание следует проводить в течение 5 мин.
Имеются ограниченные данные по передозировке ондансетрона.
Симптомы: в большинстве случаев симптомы похожи на побочные реакции при применении препарата в рекомендованных дозах.
Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, специфического антидота нет. Применять ипекакуану при передозировке Зофрана не следует, т.к. эффективность ее маловероятна.
Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.
Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). Угнетение или снижение активности одного из ферментов обычно в норме компенсируется другими, в связи с чем значимое снижение общего клиренса ондансетрона маловероятно. Следует учитывать вероятность взаимодействия и соблюдать осторожность при совместном применении ондансетрона с индукторами CYP2D6 и CYP3A, такими как барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно, и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид; а также с ингибиторами CYP2D6 и CYP3A, такими как аллопуринол, антибиотики-макролиды, антидепрессанты-ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, пероральные эстрогеносодержащие контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапрамил.
По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности – 3 года.
