Руководства, Инструкции, Бланки

улорик инструкция

Рейтинг: 4.9/5.0 (858 проголосовавших)

Категория: Инструкции

Описание

Аденурик 80 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: инструкция, описание PharmPrice

Одна таблетка содержит

активное вещество – фебуксостат 80 мг или 120 мг

Ядро: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH101), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH102), натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный гидратированный.

Оболочка: опадрай II желтый 85F42129 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол (3350), тальк, железа оксид желтый (Е 172))

Описание

Таблетки капсуловидной формы, покрытые оболочкой от бледно - желтого до желтого цвета, с маркировкой «80» (для дозировки 80 мг) и «120» (для дозировки 120 мг) на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоподагрические препараты. Мочевой кислоты образования ингибиторы. Фебуксостат.

Код АТХ M04AA03

Фармакологические свойства Фармакокинетика

У здоровых добровольцев максимальная плазменная концентрация (Cmax) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) для фебуксостата возрастали пропорционально дозе после однократного и многократного введения препарата в дозах от 10 мг до 120 мг. При дозах фебуксостата от 120 мг до 300 мг отмечалось большее, чем пропорциональное дозе, увеличение AUC. При введении в дозах 10 мг-240 мг каждые 24 ч накопления препарата не отмечено. Кажущийся средний терминальный период полувыведения (t1/2) фебуксостата составляет около 5-8 часов.

Был выполнен популяционный анализ фармакокинетики/фармакодинамики по данным, полученным при участии 211 пациентов с гиперурикемией и подагрой, получавших Аденурик ® в дозах 40 - 240 мг 1 р/сут. В целом, полученные значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у здоровых добровольцев, которые, следовательно, являются хорошей моделью для оценки фармакокинетики/фармакодинамики препарата у пациентов с подагрой.

После попадания в организм фебуксостат достаточно быстро (tmax 1,0-1,5 ч) и хорошо (не менее 84%) всасывается. При однократном или многократном приеме фебуксостата в дозах 80 мг или 120 мг 1 р/сут. внутрь Cmax составляет порядка 2,8-3,2 мкг/мл и 5,0-5,3 мкг/мл, соответственно. Абсолютную биодоступность фебуксостата в форме таблеток не анализировали.

При многократном приеме в дозе 80 мг 1 р /сут. или однократном приеме в дозе 120 мг в сочетании с жирной пищей Cmax уменьшается соответственно на 49% и 38%, а AUC – на 18% и 16%. Однако это не сопровождается клинически значимым изменением степени уменьшения сывороточной концентрации мочевой кислоты (при многократном приеме в дозе 80 мг). Таким образом, Аденурик ® можно принимать независимо от приема пищи.

Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) для фебуксостата варьирует от 29 до 75 л после приема внутрь в дозе 10-300 мг. Степень связывания с белками плазмы (главным образом с альбумином) достигает 99,2% и не изменяется при повышении дозы от 80 мг до 120 мг. Для активных метаболитов препарата степень связывания с белками плазмы колеблется от 82% до 91%.

Фебуксостат подвергается активному метаболизму путем конъюгации с участием уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УГТ) и окисления с участием ферментов системы цитохромов P450 (CYP). Всего описано четыре фармакологически активных гидроксильных метаболита фебуксостата; три из них были выделены из плазмы человека. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека показано, что эти окисленные метаболиты образуются преимущественно под действием CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под действием УГТ 1A1, 1A8 и 1A9.

Фебуксостат выводится из организма через печень и почки. После приема 14C-фебуксостата в дозе 80 мг внутрь приблизительно 49% выделялось с мочой в виде неизмененного фебуксостата (3%), ацилглюкуронида действующего вещества (30%), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (13%) и других неизвестных метаболитов (3%). Помимо почечной экскреции, приблизительно 45% выделялось с калом в виде неизмененного фебуксостата (12%), ацилглюкуронида действующего вещества (1%), их известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (25%), и других неизвестных метаболитов (7%).

Нарушение функции почек

При многократном приеме препарата Аденурик ® в дозе 80 мг не было отмечено изменений Cmax фебуксостата у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Средняя общая AUC фебуксостата увеличивалась примерно в 1,8 раз от 7,5 мкг·ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 13,2 мкг·ч/мл у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Cmax и AUC активных метаболитов возрастали в 2 и 4 раза, соответственно. Таким образом, у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется.

Нарушение функции печени

При многократном приеме препарата Аденурик ® в дозе 80 мг не было отмечено существенных изменений Cmax и AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по шкале Чайлда-Пью) или средней (класс В по шкале Чайлда-Пью) степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Исследований препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью) не проводилось.

При многократном приеме препарата Аденурик ® внутрь не было отмечено существенных изменений AUC фебуксостата и его метаболитов у пожилых пациентов по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

При многократном приеме препарата Аденурик ® внутрь Cmax и AUC фебуксостата у женщин были соответственно на 24% и 12% выше, чем у мужчин. Однако значения Cmax и AUC, скорректированные по массе тела, были сходны для обеих групп. В связи с этим изменения дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.

Фармакодинамика

Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека и образуется в ходе следующей реакции: гипоксантин ® ксантин ® мочевая кислота. На обоих этапах данной реакции в качестве катализатора выступает ксантиноксидаза. Фебуксостат является производным 2-арилтиазола. Его терапевтическое действие основано на уменьшении сывороточной концентрации мочевой кислоты путем селективного ингибирования ксантиноксидазы. Фебуксостат представляет собой мощный и селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (NP-SIXO), его Ki (константа ингибирования) in vitro составляет менее 1 нМ. Показано, что фебуксостат в значительной степени подавляет активность как окисленной, так и восстановленной формы ксантиноксидазы. В терапевтических концентрациях фебуксостат не влияет на другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, оротатфосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пуриннуклеозидфосфорилаза.

Показания к применению

- лечение хронической гиперурикемии при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе).

Способ применения и дозы

Аденурик ® принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендованная доза препарата Аденурик® составляет 80 мг 1 раз в сутки внутрь, независимо от приема пищи. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2-4 недель лечения, доза препарата Аденурик® может быть повышена до 120 мг 1 раз в сутки.

Эффект препарата Аденурик® наступает достаточно быстро, что позволяет повторное определение сывороточной концентрации мочевой кислоты через 2 недели. Цель лечения заключается в уменьшении концентрации мочевой кислоты и поддержании ее на уровне менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

Длительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6 месяцев.

У пациентов пожилого возраста изменения дозы препарата не требуется.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) эффективность и безопасность препарата изучены недостаточно.

У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени коррекции дозы препарата не требуется.

Нарушение функции печени

Исследований эффективности и безопасности фебуксостата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью) не проводилось.

При нарушении функции печени легкой степени рекомендованная доза препарата составляет 80 мг. Опыт применения препарата при нарушении функции печени средней степени ограничен.

Пациенты детского и подросткового возраста

Безопасность и эффективность препарата Аденурик® у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Побочные действия Побочные действия

наблюдавшиеся в III фазе комбинированных рандомизированных расширенных долгосрочных исследований и в период постмаркетингового наблюдения:

  • приступы подагры
  • головная боль
  • диарея**, тошнота
  • нарушения функции печени**
  • сыпь (включая различные виды сыпи, упоминаемые с низкой частотой, см. ниже)
  • отек в месте введения
  • повышение уровня тиреостимулирующего гормона в крови
  • сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, повышение веса
  • снижение либидо, бессонница
  • головокружение, парестезии, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипестезия, гипосмия
  • фибрилляция предсердий, учащенное сердцебиение, нарушения на ЭКГ
  • артериальная гипертензия, приливы, приливы жара.
  • диспноэ, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель
  • боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту, диспептические явления, запор, частый стул, метеоризм, дискомфорт в животе
  • холелитиаз
  • дерматит, крапивница, кожный зуд, изменение цвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь
  • артралгия, артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, мышечные судороги, мышечное напряжение, бурсит
  • почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия
  • эректильная дисфункция
  • слабость, боли в грудной клетке, дискомфорт в области грудной клетки
  • повышение амилазы крови, снижение количества тромбоцитов, лейкопения, лимфопения, повышение креатина крови, повышение креатинина крови, снижение гемоглобина, повышение уровня мочевины крови, повышение триглицеридов крови, повышение холестерина крови, снижение гематокрита, повышение лактатдегидрогеназы крови, повышение уровня калия крови
  • панцитопения, тромбоцитопения
  • анафилактические реакции*, гиперчувствительность к препарату*
  • нечеткость зрения
  • снижение веса тела, повышение аппетита, анорексия
  • нервозность
  • тиннитус
  • панкреатит, язвенный стоматит
  • гепатит, желтуха*
  • синдром Стивенса-Джонсона*, ангионевротический отек*, генерализованная сыпь*, эритема, эксфолиативная сыпь, сыпь фолликулярная, сыпь везикулярная, гнойничковые сыпь, зудящиеся высыпания *, эритематозная сыпь, кореподобная сыпь, алопеция, гипергидроз
  • рабдомиолиз*, скованность в суставах, скованность в скелетных мышцах
  • тубулоинтерстициальный нефрит*, императивные позывы на мочеиспускание
  • жажда
  • повышение уровня глюкозы крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение количества эритроцитов, повышение щелочной фосфатазы крови
Побочные действия

наблюдавшиеся в период постмаркетингового наблюдения

** Возникающие во время лечения неинфекционная диарея и нарушения со стороны печени, наблюдавшиеся в III фазе комбинированных исследований, чаще наблюдались при сопутствующей терапии колхицином.

Обзор профиля безопасности препарата

Наиболее частыми побочными действиями при проведении клинических испытаний (4072 испытуемых, которые получали дозу от 10 мг до 300 мг) и по данным постмаркетингового наблюдения были приступы подагры, нарушения функции печени, диарея, головная боль, тошнота, сыпь и отеки. Данные побочные действия были, в основном, легкими или средней тяжести. Редкие тяжелые реакции гиперчувствительности на фебуксостат, некоторые из которых были связаны с системными симптомами, были зарегистрированы в период постмаркетингового наблюдения.

Описание

отдельных неблагоприятных реакций

В период постмаркетингового наблюдения имели место редкие тяжелые реакции гиперчувствительности на фебуксостат, включая синдром Стивенса-Джонсона и анафилактические реакции/шок. Синдром Стивенса-Джонсона характеризуется возникновением прогрессирующей кожной сыпи в сочетании с буллезным поражением или поражением слизистых, а также с раздражением глаз. Реакции гиперчувствительности на фебуксостат могут проявляться следующими симптомами: кожные реакции, характеризующиеся инфильтративными макуло-папулезными высыпаниями, генерализованная или эксфолиативная сыпь, а также кожные поражения, отек лица, лихорадка, нарушения со стороны органов кроветворения, такие, как тромбоцитопения, а также вовлечение одного или многих органов (печени и почек, включая тубулоинтерстициальный нефрит).

Приступы подагры обычно наблюдались вскоре после начала лечения и в течение первых месяцев. Затем, с течением времени, частота приступов подагры снижалась. Рекомендовано профилактическое лечение приступов подагры.

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Лекарственные взаимодействия

Учитывая механизм действия фебуксостата (ингибирование ксантиноксидазы), совместное назначение не рекомендуется. Ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может вызывать повышение концентрации данных препаратов, что приводит к их токсическому действию. Исследований взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются ксантиноксидазой, не проводилось.

Исследований взаимодействия фебуксостата с цитотоксическими химиопрепаратами не проводилось. Данные по безопасности применения фебуксостата во время терапии цитотоксическими химиопрепаратами отсутствуют.

Хотя отдельных исследований взаимодействия фебуксостата с теофиллином не проводилось, известно, что ингибирование ксантиноксидазы может сопровождаться повышением концентрации теофиллина (сообщалось о подавлении метаболизма теофиллина в присутствии других ингибиторов данного фермента). В связи с этим необходимо с осторожностью назначать фебуксостат пациентам, получающим теофиллин. При совместном использовании данных препаратов необходимо контролировать концентрацию теофиллина.

Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации

Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УГТ). Лекарственные препараты, угнетающие процесс глюкуронизации, например НПВС и пробеницид, теоретически могут изменять выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев при одновременном приеме фебуксостата и напроксена по 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось усиление воздействия фебуксостата (Cmax (максимальная плазменная концентрация) - 28%, ППК - 41% и t1/2 (время полувыведения) - 26%). В клинических исследованиях применение напроксена или других НПВС/ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым усилением побочных явлений.

Таким образом, фебуксостат можно назначать совместно с напроксеном без изменения дозы препаратов.

Мощные индукторы УГТ могут усиливать метаболизм и уменьшать эффективность фебуксостата. У пациентов, получающих мощные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контроль сывороточной концентрации мочевой кислоты через 1-2 недели такой сочетанной терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение плазменной концентрации фебуксостата.

Фебуксостат можно назначать совместно с колхицином или индометацином без изменения дозы препаратов.

Также не требуется изменения дозы фебуксостата при совместном назначении с гидрохлортиазидом.

При совместном назначении фебуксостата с варфарином не требуется изменения дозы последнего. У здоровых добровольцев прием фебуксостата (80 мг или 120 мг раз в сутки) с варфарином не повлиял на фармакинетику варфарина. Одновременный прием с фебуксостатом также не повлиял на протромбиновое время (МНО) и активность фактора VII.

По данным, полученным в исследованиях in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6. В исследовании на здоровых добровольцах на фоне приема препарата Аденурик® в дозе 120 мг 1 раз/сут. отмечалось увеличение ППК (площадь под кривой) дезипрамина (субстрат CYP2D6) на 22%, что свидетельствует о слабом ингибирующем эффекте фебуксостата in vivo. Таким образом, при совместном назначении фебуксостата и субстратов CYP2D6 необходимость в изменении дозы препаратов отсутствует.

При совместном приеме с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечается замедление всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение Cmax на 32%, однако ППК препарата существенно не изменяется. Таким образом, фебуксостат можно сочетать с приемом антацидов.

Особые указания

Фебуксостат не рекомендуется применять у пациентов с ишемической болезнью сердца или застойной сердечной недостаточностью.

В исследованиях APEX и FACT, в общей группе фебуксостата по сравнению с группой аллопуринола исследователи сообщали об увеличении количества нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы ГСААТ (определение конечных точек в группе по совместному анализу антитромбоцитарной терапии (ГСААТ), включая смерть от сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода) (1,3 по сравнению с 0,3 случаев на 100 пациенто - лет (ПЛ)), в отличие от исследования. Частота нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы ГСААТ, о которой сообщали исследователи, в комбинированных исследованиях фазы 3 (исследования APEX, FACT и CONFIRMS) составляла 0,7 по сравнению с частотой 0,6 случаев на 100 пациентолет. В рамках долгосрочных широкомасштабных исследований частота сердечно-сосудистых нарушений ГСААТ, о которой сообщали исследователи, составила 1,2 и 0,6 случаев на 100 пациенто - лет для фебуксостата и аллопуринола, соответственно. Различия не были статистически достоверны, и причинно-следственная связь между указанными нарушениями и фебуксостатом отсутствовала. В качестве факторов риска у таких пациентов были выявлены наличие заболеваний, возникших на почве атеросклероза и/или инфаркта миокарда, либо застойной сердечной недостаточности в анамнезе.

В третьей фазе комбинированных клинических исследований у пациентов, получавших фебуксостат, наблюдались незначительные изменения печеночных показателей (5,0 %). В связи с этим рекомендуется проверять функциональные печеночные показатели до назначения фебуксостата и затем - при наличии показаний - во время лечения.

Обострение (приступ) подагры

Лечение фебуксостатом следует начинать только после купирования обострения подагры. Препарат может провоцировать приступы подагры в начале лечения за счет изменения концентрации мочевой кислоты, которое сопровождается выходом уратов из тканевых депо. В начале лечения фебуксостатом рекомендуется назначать НПВС или колхицин не менее чем на 6 месяцев для профилактики приступов подагры.

При развитии приступа на фоне приема фебуксостата лечение продолжают. Одновременно проводят соответствующее лечение обострения подагры. При продолжительном приеме фебуксостата частота и тяжесть приступов подагры уменьшаются.

У пациентов с ускоренным образованием уратов (напр. на фоне злокачественных новообразований или при синдроме Леш-Нихана) в редких случаях возможно существенное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, сопровождающееся их отложением в мочевых путях. В связи с ограниченным опытом применения фебуксостата при данном состоянии, он не показан таким пациентам.

Аллергия/гиперчувствительность на лекарственный препарат

В период постмаркетингового наблюдения имеют место редкие сообщения о тяжелых аллергических реакциях/реакциях гиперчувствительности, включая представляющий угрозу для жизни синдром Стивенса-Джонсона и острую анафилактическую реакцию/шок. В большинстве случаев данные реакции случаются в течение первого месяца терапии фебуксостатом. Некоторые, но не все из этих пациентов, сообщали о наличии почечной недостаточности и/или предшествующей гиперчувствительности к аллопуринолу. В некоторых случаях при тяжелых реакциях гиперчувствительности в патологический процесс вовлекались почки или печень.

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и должны находиться под тщательным наблюдением на предмет симптомов аллергических реакций/реакций гиперчувствительности. Лечение фебуксостатом необходимо немедленно прекратить в случае возникновения тяжелых аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, что улучшает прогноз при ранней отмене препарата. В случае возникновения у пациента аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона и острую анафилактическую реакцию/шок, он больше никогда не должен возобновлять прием фебуксостата.

Фебуксостат не рекомендуется назначать пациентам, получающим меркаптопурин/азатиоприн.

В том случае, если невозможно избежать комбинированного приема, необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Рекомендуется снижение дозы меркаптопурина или азатиоприна, с целью не допустить их возможного воздействия на систему кроветворения.

Пациенты, перенесшие трансплантацию органов

Опыт применения фебуксостата у пациентов, перенесших трансплантацию органов, отсутствует, поэтому таким пациентам препарат не рекомендован Теофиллин

Фебуксостат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим теофиллин. При совместном использовании данных препаратов необходимо контролировать концентрацию теофиллина.

Заболевания щитовидной железы

В долгосрочных расширенных открытых исследованиях отмечалось повышение ТТГ (>5,5 мкМЕ/мл) у пациентов, получавших фебуксостат в течение длительного времени (5,5%). Поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции щитовидной железы.

Беременность и период лактации

Ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности свидетельствует об отсутствии неблагоприятного воздействия препарата на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. В исследованиях на животных не отмечено прямых или косвенных побочных действий препарата на течение беременности, развитие эмбриона/плода и процесс родов. Потенциальный риск препарата для человека не известен. В связи с этим фебуксостат противопоказан во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли фебуксостат в грудное молоко у человека. В исследованиях на животных отмечено, что действующее вещество препарата переходит в грудное молоко и оказывает отрицательное влияние на развитие вскармливаемых новорожденных. Таким образом, нельзя исключить риск препарата для грудных детей. В связи с этим фебуксостат противопоказан при грудном вскармливании.

Исследования фертильности на животных с использованием препарата в дозе до 48 мг/кг/сутки не обнаружили зависимости побочных действий от дозы. Действие АДЕНУРИКА на репродуктивную функцию у человека не известно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Имеются сообщения о появлении сонливости, головокружения, парестезий и размытости зрения на фоне лечения фебуксостатом.

В связи с этим пациентам, получающим АДЕНУРИК, рекомендуют соблюдать осторожность в отношении управления транспортными средствами, обслуживания механизмов и участия в деятельности, связанной с риском, до тех пор, пока они не будут твердо убеждены в отсутствии нежелательного влияния АДЕНУРИКА на эту деятельность.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных реакций.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ-Aclar пленки и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения Құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат: фебуксостат 80 мг немесе 120 мг

Ядросы: лактоза моногидраты, гидроксипропилцеллюлоза, микрокристалды целлюлоза (Avicel PH101), микрокристалды целлюлоза (Avicel PH102), натрий кроскармеллозасы, магний стеараты, кремнийдің коллоидты гидратирленген қостотығы.

Қабығы: опадрай II сары 85F42129 (поливинил спирті, титанның қостотығы (Е 171), макрогол (3350), тальк, темірдің сары тотығы (Е 172))

Сипаттамасы

Капсула пішінді бір жағында «80» (80 мг доза үшін) және «120» (120 мг доза үшін) таңбаланған ақшыл сарыдан сары түске дейінгі қабықпен қапталған таблеткалар.

Фармакотерапиялық тобы

Подаграға қарсы препараттар. Несеп қышқылын түзетін тежегіштер. Фебуксостат.

АТХ коды M04AA03

Фармакологиялық қасиеттері Фармакокинетикасы

Дені сау еріктілерде фебуксостат үшін ең жоғары плазмалық концентрациясы (Cmax) және концентрация-уақыт қисығы астындағы аудан (AUC) препаратты 10 мг-ден 120 мг дейінгі дозада бір рет және бірнеше рет енгізгеннен кейін дозаға пропорциональді жоғарылаған. Фебуксостаттың 120 мг-ден 300 мг дейінгі дозаларында AUC-тің дозаға пропорциональдіге қарағанда артық жоғарылауы байқалды. Әрбір 24 сағатта 10 мг-240 мг дозада енгізген жағдайда препараттың жинақталуы байқалған жоқ. Фебуксостаттың жартылай шығарылуының болжамды орташа терминальді жартылай шығарылу кезеңі (t1/2) 5-8 сағатқа жуықты құрайды.

Аденурик ® препаратын тәулігіне 1 рет 40 - 240 мг дозаларда қабылдаған гиперурикемия және подаграмен 211 емделушінің қатысуымен алынған деректер бойынша фармакокинетика/фармакодинамикасының популяциялық талдауы орындалды. Жалпы, фармакокинетикалық параметрлерінің алынған мәндері дені сау еріктілердегімен ұқсас болды, бұл, әрине, подаграмен емделушілерде препараттың фармакокинетикасы/фармакодинамикасын бағалау үшін жақсы модель болып табылады.

Организмге түскеннен кейін фебуксостат айтарлықтай жылдам (tmax 1,0-1,5 сағ) және жақсы (84% кем емес) сіңеді. Фебуксостатты тәулігіне 1 рет 80 мг немесе 120 мг дозаларда бір рет немесе бірнеше рет ішке қабылдағаннан кейін Cmax сәйкесінше 2,8-3,2 мкг/мл және 5,0-5,3 мкг/мл құрайды. Фебуксостаттың таблетка түрінде абсолютті биожетімділігі талданған жоқ.

Майлы тағаммен бірге тәулігіне 1 рет 80 мг дозада көп рет қабылдағанда немесе 120 мг дозада бір рет қабылдағанда сәйкесінше Cmax 49% және 38%, ал AUC – 18% және 16% азаяды. Әйтсе де бұл несеп қышқылының сарысулық концентрациясының (80 мг дозада бірнеше рет қабылдағанда) төмендеу дәрежесінің клиникалық мәні бар өзгеруімен жүрген жоқ. Осылайша, Аденурик ® препаратын ас қабылдауға байланыссыз қабылдауға болады.

10-300 мг дозада ішке қабылдағаннан кейін тепе тең жағдайда болжамды таралу көлемі (Vss/F) фебуксостат үшін 29-дан 75 л дейін ауытқиды. Плазма ақуыздарымен байланысу дәрежесі (негізінен альбуминмен) 99,2% жетеді және дозасын 80 мг-ден 120 мг дейін жоғарылатқанда өзгермейді. Препараттың белсенді метаболиттері үшін плазма ақуыздарымен байланысу дәрежесі 82%-дан 91% дейін ауытқиды.

Фебуксостат уридиндифосфатглюкуронилтрансферазаның (УГТ) қатысуымен конъюгация жолымен және P450 цитохромалар (CYP) жүйесі ферменттерінің қатысуымен тотығумен белсенді метаболизмге ұшырайды.

Фебуксостаттың барлығы төрт фармакологиялық белсенді гидроксильді метаболиттері сипатталған; олардың үшеуі адам плазмасынан бөлініп алынған. Адам бауыры микросомаларында жүргізілген in vitro зерттеулерде көрсетілгендей, осы тотығу метаболиттері негізінен CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 немесе CYP2C9 әсерімен түзіледі, ал фебуксостат глюкурониді негізінен УГТ 1A1, 1A8 және 1A9 әсерімен түзіледі.

Фебуксостат организмнен бауыр және бүйрек арқылы шығарылады. 14C-фебуксостатты 80 мг дозада ішке қабылдағаннан кейін шамамен 49% әсер етуші заты (30%), өзгермеген фебуксостат (3%) ацилглюкурониді, белгілі тотығу метаболиттері және олардың конъюгаттары (13%) және басқа белгісіз метаболиттері (3%) түрінде несеппен шығарылады. Бүйректік экскрециясынан басқа, шамамен 45% әсер етуші заты (1%), өзгермеген фебуксостат (12%) ацилглюкурониді, белгілі тотығу метаболиттері және олардың конъюгаттары (25%) және басқа белгісіз метаболиттері (7%) түрінде нәжіспен шығарылады.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Аденурик ® препаратын 80 мг дозада бірнеше рет қабылдағанда бүйрек функциясының жеңіл, орташа немесе ауыр дәрежедегі бұзылуымен емделушілерде бүйректің қалыпты функциясымен емделушілермен салыстырғанда фебуксостаттың Cmax өзгеруі байқалған жоқ.

Фебуксостаттың орташа жалпы AUC бүйректің қалыпты функциясымен емделушілердегі 7,5 мкг·сағат/мл-ден бүйректің ауыр жеткіліксіздігімен емделушілердегі 13,2 мкг·сағат/мл-ге дейін шамамен 1,8 есе жоғарылады. Белсенді метаболитттердің Cmax және AUC сәйкесінше 2 және 4 есе жоғарылады. Сондықтан, бүйректің жеңіл немесе орташа дәрежедегі ауырлықтағы жеткіліксіздігімен емделушілерде препарат дозасын түзету талап етілмейді.

Бауыр функциясының бұзылуы

Аденурик ® препаратын 80 мг дозада бірнеше рет қабылдағанда бауырдың жеңіл (Чайлд-Пью шкаласы бойынша А класы) немесе орташа (Чайлд-Пью шкаласы бойынша В класы) дәрежедегі ауырлықтағы жеткіліксіздігімен емделушілерде бауыр функциясы қалыпты емделушілермен салыстырғанда фебуксостаттың және оның метаболиттерінің Cmax және AUC айтарлықтай өзгерістері байқалған жоқ. Препаратқа бауырдың ауыр дәрежедегі жеткіліксіздігімен (Чайлд-Пью шкаласы бойынша С класы) емделушілерде зерттеу жүргізілген жоқ.

Аденурик ® препаратын бірнеше рет ішке қабылдағанда егде жастағы емделушілерде дені сау жас еріктілермен салыстырғанда фебуксостаттың және оның метаболиттерінің AUC айтарлықтай өзгеруі байқалған жоқ.

Аденурик ® препаратын бірнеше рет ішке қабылдағанда әйелдердегі фебуксостаттың Cmax және AUC сәйкесінше әйелдерде ерлермен салыстырғанда 24% және 12% жоғары болды. Әйтсе де дене салмағына қарай түзетілген Cmax және AUC екі топ үшін де ұқсас болды. Осыған байланысты препарат дозасын емделушінің жынысына қарай өзгертудің қажеті жоқ.

Фармакодинамикасы
Әсер ету механизмі

Несеп қышқылы адамда пуриндердің метаболизмінің ақырғы өнімі болып табылады және келесі реакциялар барысында түзіледі: гипоксантин ® ксантин ® несеп қышқылы. Аталған реакциялардың екі кезеңінде де ксантиноксидаза катализатор болып табылады. Фебуксостат 2-арилтиазолдың туындысы болып табылады. Оның емдік әсері ксантиноксидазаны селективті тежеу жолымен несеп қышқылының сарысулық концентрациясының азаюына негізделген. Фебуксостат ксантиноксидазаның күшті және селективті пуринді емес тежегіші (NP-SIXO) болып табылады, оның Ki (тежеу константасы) in vitro 1 нМ кемді құрайды. Фебуксостаттың айтарлықтай дәрежеде ксантиноксидазаның тотыққан, сондай-ақ қалпына келген түрлерінің белсенділігін бәсеңдететіні көрсетілген. Емдік концентрацияларда фебуксостат гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза оротатфосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза немесе пуриннуклеозидфосфорилаза секілді пуриндер немесе пиримидиндер метаболизміне қатысатын басқа ферменттерге әсер етпейді.

Қолданылуы

- ураттардың кристалдарының жинақталуымен қатар жүретін аурулардағы созылмалы гиперурикемияны емдеуде (оның ішінде тофустар және/немесе подагралық артриттің қазіргі уақытта немесе сыртартқысында болуында).

Қолдану тәсілдері және дозалары

Аденурик ® препаратын ішке, ас қабылдауға байланыссыз қабылдайды.

Аденурик® препаратының ұсынылған дозасы ас қабылдауға байланыссыз ішке, тәулігіне 1 рет 80 мг құрайды. Егер қансарысуындағы несеп қышқылының концентрациясы 2-4 апта емдеуден кейін 6 мг/дл (357 мкмоль/л) жоғары болса, Аденурик ® препаратының дозасын тәулігіне 1 рет 120 мг дейін жоғарылатуға болады.

Аденурик® препаратының әсері айтарлықтай тез басталады, ол 2 аптадан кейін несеп қышқылының сарысулық концентрациясын қайталап анықтауға мүмкіндік береді. Емнің мақсаты несеп қышқылының концентрациясын азайту және оны 6 мг/дл (357 мкмоль/л) кем емес деңгейде демеп тұру болып табылады.

Подагра ұстамасының алдын алудың ұзақтығы 6 айдан кем еместі құрайды.

Егде жастағы емделушілер

Егде жастағы емделушілерде препарат дозасын өзгерту талап етілмейді.

Бүйрек функциясының ауыр бұзылуымен емделушілерде (креатинин клиренсі <30 мл/мин) препараттың тиімділігі мен қауіпсіздігі жеткіліксіз зерттелген.

Бүйрек функциясының жеңіл немесе орташа дәрежедегі бұзылуымен емделушілерде препарат дозасын түзету талап етілмейді.

Бауыр функциясының бұзылуы

Бауыр функциясының ауыр бұзылуымен емделушілерде (Чайлд-Пью шкаласы бойынша С класы) фебуксостаттың тиімділігі мен қауіпсіздігіне зерттеулер жүргізілген жоқ.

Бауыр функциясының жеңіл дәрежедегі бұзылуында препараттың ұсынылған дозасы 80 мг. Препаратты бауыр функциясының орташа дәрежедегі бұзылуында қолдану тәжірибесі шектеулі.

Балалар мен жасөспірім емделушілер

Балалар мен 18 жасқа толмаған жасөспірімдерде Аденурик® препаратының тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған. Сәйкес деректер жоқ.

Жағымсыз әсерлері

Біріктірілген рандомизирленген кеңейтілген ұзақ мерзімдік зерттеулердің III фазасында және постмаркетингтік бақылау кезеңінде бақыланған жағымсыз әсерлері:

  • подагра ұстамалары
  • бас ауыруы
  • диарея**, жүрек айнуы
  • бауыр функциясының бұзылулары**
  • бөртпе (төмен жиілікпен әртүрлі бөртпелерді қоса, төменде қара)
  • енгізілген орынның ісінуі
  • қандағы тиреостимуляциялайтын гормон деңгейінің жоғарылауы
  • қант диабеті, гиперлипидемия, тәбеттің төмендеуі, салмақтың жоғарылауы
  • либидоның төмендеуі, ұйқысыздық
  • бас айналуы, парестезиялар, гемипарез, ұйқышылдық, дәм сезудің өзгеруі, гипестезия, гипосмия
  • жүрекшелердің фибрилляциясы, жүрек қағуының жиілеуі, ЭКГ-дағы өзгерістер
  • артериялық гипертензия, қан тебулер, ысыну
  • диспноэ, бронхит, жоғарғы тыныс жолдарының жұқпалары, жөтел
  • іштің ауыруы, іш кебуі, гастроэзофагеальді рефлюксті ауру, құсу, ауыздың құрғауы, диспепсиялық құбылыстар, іш қату, жиі нәжіс, метеоризм, іштегі жайсыздық
  • холелитиаз
  • дерматит, есекжем, терінің қышынуы, тері түсінің өзгеруі, терінің зақымдануы, петехиялар, макулярлы бөртпе, макуло-папулезді бөртпе, папулезді бөртпе
  • артралгия, артрит, миалгия, қаңқа-бұлшықеттік ауыру, бұлшықет әлсіздігі, бұлшықет құрысуы, бұлшықет ширығуы, бурсит
  • бүйрек жеткіліксіздігі, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия
  • эректильді дисфункция
  • әлсіздік, кеуде қуысының ауыруы, кеуде қуысы аймағындағы жайсыздық
  • қан амилазасының жоғарылауы, тромбоциттер санының төмендеуі, лейкопения, лимфопения, қан креатинінің жоғарылауы, қан креатининінің жоғарылауы, гемоглобиннің төмендеуі, қан мочевинасы деңгейінің жоғарылауы, қан триглицеридтерінің жоғарылауы, қан холестеринінің жоғарылауы, гематокриттің төмендеуі, қан лактатдегидрогеназасының жоғарылауы, қандағы калий деңгейінің жоғарылауы
  • панцитопения, тромбоцитопения
  • анафилактикалық реакциялар*, препаратқа аса жоғары сезімталдық*
  • көрудің бұлыңғырлануы
  • дене салмағының төмендеуі, тәбеттің жоғарылауы, анорексия
  • ашушаңдық
  • тиннитус
  • панкреатит, ойық жаралы стоматит
  • гепатит, сарғаю*
  • Стивенс-Джонсон* синдромы, ангионевротикалық ісіну*, жайылған бөртпе*, эритема, эксфолиативті бөртпе, фолликулярлы бөртпе, везикулярлы бөртпе, іріңді бөртпе, қышитын бөртпелер*, эритематозды бөртпе, қызылша тәріздес бөртпе, алопеция, гипергидроз
  • рабдомиолиз*, буындардың қимыл шектелуі, қаңқа бұлшықеттерінің қимыл шектелуі
  • тубулоинтерстициальді нефрит*, несеп шығаруға императивті қысылулар
  • шөлдеу
  • қандағы глюкоза деңгейінің жоғарылауы, ішінара белсенділендірілген тромбопластинді уақыттың ұзаруы, эритроциттер санының азаюы, қанның сілтілі фосфатазасының жоғарылауы

* Маркетингтен кейінгі бақылау кезеңінде байқалатын жағымсыз әсерлері

** Емдеу кезінде пайда болатын жұқпалық емес диарея және біріктірілген зерттеулердің III фазасында байқалатын бауыр тарапынан бұзылыстар колхицинмен қатар емдеуде байқалды.

Препараттың қауіпсіздік профиліне шолу

Клиникалық зерттеулер жүргізгенде (10 мг-ден 300 мг дейін доза қабылдаған 4072 зерттелетіндер) және маркетингтен кейінгі бақылау деректері бойынша жиірек кездесетін жағымсыз әсерлері подагра ұстамалары, бауыр функциясының бұзылуы, диарея, бас ауыруы, жүрек айнуы, бөртпе, және ісінулер болды. Аталған жағымсыз әсерлері негізінен жеңіл және орташа ауырлықта болды. Фебуксостатқа сирек кездесетін аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакциялары маркетингтен кейінгі бақылау кезеңінде тіркелген, олардың кейбіреуі жүйелі симптомдармен байланысты болды.

Кейбір жағымсыз реакцияларының сипаттамасы

Маркетингтен кейінгі бақылау кезеңінде Стивенс-Джонсон синдромын және анафилактикалық реакция/шокты қоса, фебуксостатқа аса жоғары сезімталдықтың сирек ауыр реакциялары орын алды. Стивенс-Джонсон синдромы өршудегі тері бөртпесінің буллезді зақымдануы немесе шырышты қабаттың зақымдануымен, сондай-ақ көздің тітіркенуімен бірге пайда болуымен сипатталады. Фебуксостатқа жоғары сезімталдық реакциясы келесі симптомдармен байқалуы мүмкін: инфильтративті макуло-папулезді бөртулермен сипатталатын тері реакциялары, жайылған немесе эксфолиативті бөртпе, сондай-ақ терінің зақымдануы, беттің ісінуі, қызба, тромбоцитопения секілді қан түзу ағзалары тарапынан бұзылыстар, сондай-ақ бір немесе бірнеше ағзалардың қамтылуы (тубулоинтерстициальді нефритті қоса бауыр және бүйрек).

Подагра ұстамалары әдетте емді бастағаннан кейін дереу және алғашқы айлар ішінде байқалды. Содан кейін, уақыт өте келе подагра ұстамаларының жиілігі төмендеді. Подагра ұстамаларының алдын алу емі ұсынылады.

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- әсер етуші затына немесе қосымша заттарының кез келген біреуіне аса жоғары сезімталдық

- галактозаны көтере алмаушылықпен, лактазаның туа біткен жеткіліксіздігімен немесе глюкоза/галактозаның сіңуінің бұзылуымен байланысты сирек кездесетін тұқым қуалаған аурулармен емделушілер.

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Фебуксостаттың әсер ету механизмін ескеріп (ксантиноксидазаны тежеу), бір мезгілде тағайындауға болмайды. Ксантиноксидазаны фебуксостатпен тежеу аталған препараттардың концентрациясының жоғарылауын туындатуы мүмкін, бұл олардың уытты әсеріне әкеледі. Ксантиноксидазамен метаболизденетін препараттармен өзара әрекеттесуіне зерттеулері жүргізілген жоқ.

Фебуксостаттың цитоуытты химиопрепараттармен өзара әрекеттесуіне зерттеулер жүргізілген жоқ. Фебуксостатты цитоуытты химиопрепараттармен емдеу кезінде қолданудың қауіпсіздігіне қатысты деректер жоқ.

Фебуксостаттың теофиллинмен өзара әрекеттесуіне қатысты жекелей зерттеулер жүргізілмесе де, ксантиноксидазаның тежелуі теофиллиннің концентрациясының жоғарылауымен жүруі мүмкін (аталған ферменттің басқа тежегіштері болғанда теофиллин метаболизмінің бәсеңдеуі туралы хабарланды). Осыған байланысты теофиллин қабылдайтын емделушілерге фебуксостатты сақтықпен тағайындау керек. Аталған препараттарды бір мезгілде қолданғанда теофиллиннің концентрациясын қадағалау керек.

Напроксен және басқа да глюкуронизацияның тежегіштері

Фебуксостаттың метаболизмі уридиндифосфат-глюкуронилтрансфераза (УГТ) ферментінің белсенділігіне байланысты. Глюкуронизация үдерісін басатын дәрілік препараттар, мысалы ҚҚСД және пробеницид, іс жүзінде фебуксостаттың шығарылуын өзгертуі мүмкін. Дені сау еріктілерде фебуксостат пен напроксенді 250 мг-ден тәулігіне 2 рет бір мезгілде тағайындағанда фебуксостаттың әсерінің (Cmax (ең жоғары плазмалық концентрациясы) - 28%, ҚАА - 41% және t1/2 (жартылай шығарылу уақыты) - 26%) күшеюі байқалған. Клиникалық зерттеулерде напроксен немесе басқа ҚҚСД/ЦОГ-2 тежегіштерін қолдану жағымсыз әсерлерінің клиникалық мәні бар күшеюімен жүрген жоқ.

Осылайша, фебуксостатты напроксенмен бір мезгілде препарат дозасын өзгертпей тағайындауға болады.

УГТ-нің күшті тежегіштері метаболизмді күшейтуі және фебуксостаттың тиімділігін азайтуы мүмкін. Глюкуронизацияның күшті индукторларын қабылдайтын емделушілерде осындай біріктірілген емнен кейін 1-2 аптадан соң несеп қышқылының сарысулық концентрациясын бақылау ұсынылады. Глюкуронизация индукторын қабылдауды тоқтатқаннан кейін фебуксостаттың плазмалық концентрациясы жоғарылауы мүмкін.

Фебуксостатты препараттардың дозасын өзгертпей-ақ колхицинмен немесе индометацинмен бір мезгілде тағайындауға болады.

Сондай-ақ гидрохлортиазидпен бір мезгілде тағайындағанда фебуксостаттың дозасын өзгерту талап етілмейді.

Фебуксостатты варфаринмен бір мезгілде тағайындағанда соңғысының дозасын өзгерту талап етілмейді. Дені сау еріктілерде фебуксостатты варфаринмен қабылдау (тәулігіне 80 мг немесе 120 мг) варфариннің фармакинетикасына әсер еткен жоқ. Фебуксостатпен бір мезгілде қабылдау сондай-ақ протромбиндік уақытқа (МНО) және VII фактордың белсенділігіне әсер еткен жоқ.

Дезипрамин/ CYP2D6 субстраттары

in vitro зерттеулерден алынған деректер бойынша, фебуксостат CYP2D6 әлсіз тежегіші болып табылады. Аденурик® препаратын 120 мг дозада тәулігіне 1 рет қабылдау аясында дені сау еріктілерде жүргізілген зерттеулерде дезипраминнің (CYP2D6 субстраты) ҚАА (қисық астындағы аудан) 22%-ға жоғарылауы байқалған, ол фебуксостаттың in vivo әлсіз тежейтін әсерін білдіреді. Осылайша, фебуксостат пен CYP2D6 субстраттарын бір мезгілде тағайындағанда препарат дозасын өзгерту қажет етілмейді.

Құрамы

нда магний гидроксиді немесе алюминий гидроксиді бар антацидтермен бір мезгілде қабылдағанда фебуксостаттың баяу сіңуі (шамамен 1 сағатқа) және Cmax 32%-ға азаюы байқалады, әйтсе де препараттың ҚАА айтарлықтай өзгермейді. Осылайша, фебуксостатты антацидтермен бір мезгілде қабылдауға болады.

Айрықша нұсқаулар

Фебуксостатты жүректің ишемиялық ауруларымен немесе іркілген жүрек жеткіліксіздігімен емделушілерде қолдануға болмайды.

APEX және FACT зерттеулерінде, фебуксостаттың жалпы тобында аллопуринол тобымен салыстырғанда жүрек-қантамыры жүйесі тарапынан бұзылыстар санының артуы туралы хабарлады АЕБАТ (жүрек-қантамыры аурулары, өліммен аяқталмайтын миокард инфарктісі, өліммен аяқталмайтын инсультті қоса) (100 емделуші - жасы (ЕЖ) зерттеумен айырмашылығы 0,3 жағдаймен салыстырғанда 1,3, антитромбоцитарлық емнің біріккен анализі бойынша топта ақырғы нүктесін анықтау (АЕБАТ)).

Зерттеушілер хабарлағандай жүрек-қантамыры жүйесі тарапынан бұзылыстар жиілігі АЕБАТ, 3 фазаның біріктірілген зерттеулерінде (APEX, FACT және CONFIRMS зерттеулері) 100 емделуші-жасқа 0,6 жағдай жиілігімен салыстырғанда 0,7 құрады. Ұзаққа созылатын кең масштабты зерттеулер шегінде жүрек-қантамыры жүйесі тарапынан бұзылыстар жиілігі АЕБАТ, фебуксостат пен аллопуринол үшін, 100 емделуші-жасқа сәйкесінше 1,2 және 0,6 жағдай құрады. Өзгешеліктері статистикалық нақты болған жоқ және көрсетілген бұзылыстар мен фебуксостат арасында себеп-салдарлық байланыс болған жоқ. Қауіп факторлары ретінде осындай емделушілерде атеросклероз және/немесе миокард инфарктісі немесе сыртартқысында іркілген жүрек жеткіліксіздігі негізінде пайда болған аурулардың болуы анықталған.

Фебуксостат қабылдаған емделушілерде біріктірілген клиникалық зерттеулердің үшінші фазасында бауыр көрсеткіштерінің аздап өзгеруі байқалған (5,0 %). Осыған байланысты фебуксостатты тағайындағанға дейін және содан кейін көрсетілімдері болғанда емделу кезінде бауырдың функциональдік көрсеткіштерін тексеру ұсынылады.

Фебуксостатпен емдеуді тек подаграның асқынуын басқаннан кейін бастауға болады. Препарат емнің басында ураттардың тіндік деподан шығарылуымен жүретін несеп қышқылының концентрациясын өзгерту арқылы, подаграның ұстамаларына түрткі болуы мүмкін. Фебуксостатпен емдеудің басында ҚҚСД немесе колхицинді подагра ұстамасының алдын алу үшін кем дегенде 6 айға тағайындау ұсынылады.

Фебуксостатты қабылдау аясында ұстамалары дамыған жағдайда емді жалғастырады. Бір мезгілде подаграның асқынуында сәйкес ем жүргізеді. Фебуксостатты ұзақ уақыт қабылдағанда подагра ұстамасының жиілігі мен ауырлығы азаяды.

Ураттардың жеделдетілген түзілуімен емделушілерде (мыс. қатерлі жаңа түзілімдер аясында немесе Леш-Нихан синдромында) сирек жағдайларда олардың несеп жолында жинақталуымен жүретін ксантиндердің несептегі абсолютті концентрациясының айтарлықтай жоғарылауы. Аталған жағдайда фебуксостаттың қолдану тәжірибесінің шектелуіне байланысты, оны осындай емделушілерге қолдануға болмайды.

Аллергия/дәрілік препаратқа аса жоғары сезімталдық

Маркетингтен кейінгі кезеңде өмірге қауіп төндіретін Стивенс-Джонсон синдромы және жедел анафилактикалық реакция/шокты қоса, ауыр аллергиялық реакциялар/жоғары сезімталдық реакциялары туралы сирек хабарлар орын алған. Көптеген жағдайларда аталған реакциялар фебуксостатпен емнің алғашқы айы ішінде жүреді. Осы емделушілердің бәрі емес, кейбіреулері, бүйрек жеткіліксіздігі және/немесе аллопуринолға аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакциялары туралы хабарлады. Кейбір жағдайларда аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакцияларында патологиялық үдеріске бүйрек немесе бауыр қамтылды.

Емделушілер белгілері мен симптомдары туралы хабардар болуы және аллергиялық реакциялар/аса жоғары сезімталдық реакцияларының симптомдары мұқият бақылауда болуы керек. Фебуксостатпен емдеуді Стивенс-Джонсон синдромын қоса, ауыр аллергиялық реакциялар/аса жоғары сезімталдық реакциялары пайда болған жағдайда дереу тоқтату керек, ол препаратты ерте тоқтатқанда болжам жақсартады.

Емделушіде Стивенс-Джонсон синдромын қоса, аллергиялық реакциялар/аса жоғары сезімталдық реакциясы және жедел анафилактикалық реакция/шок пайда болған жағдайда, ол ешқашан да фебуксостатты қабылдауды жаңғыртпауы керек.

Фебуксостат меркаптопурин/азатиоприн қабылдайтын емделушілерге ұсынылмайды.

Егер біріктіріп қабылдау қажет болса, емделушіні мұқият бақылау керек. Олардың қантүзетін жүйеге әсер ету мүмкіндігін болдырмау мақсатында, меркаптопурин немесе азатиоприннің дозасын төмендету ұсынылады.

Ағзалардың трансплантациясын өткерген емделушілер

Ағзалардың трансплантациясын өткерген емделушілерде фебуксостатты қолдану тәжірибесі жоқ, сондықтан осындай емделушілерге препаратты ұсынуға болмайды.

Фебуксостатты теофиллин қабылдайтын емделушілерге сақтықпен тағайындау керек. Аталған препараттарды бір мезгілде қолданғанда теофиллиннің концентрациясын бақылау керек.

Қалқанша без аурулары

Ұзаққа созылатын кеңейтілген ашық зерттеулерде фебуксостат қабылдаған емделушілерде ұзақ уақыт бойы (5,5%) ТТГ (>5,5 мкХБ/мл) жоғарылауы байқалды. Сондықтан препаратты қалқанша без функциясының бұзылуымен емделушілерге сақтықпен тағайындау керек.

Жүктілік және лактация кезеңі

Фебуксостатты жүктілік кезінде қолданудың шектелген тәжірибесі препараттың жүктіліктің ағымына және ұрық/жаңа туғанның денсаулығына жағымсыз әсерінің жоғын білдіреді. Жануарларға жүргізілген зерттеулерде препараттың жүктіліктің ағымына, эмбрион/ұрықтың дамуына және босану процесіне тікелей немесе жанама жағымсыз әсерлері байқалған жоқ. Препараттың адам үшін әлеуетті қаупі белгісіз. Осыған байланысты фебуксостатты жүктілік кезінде қолдануға болмайды.

Фебуксостаттың адамда емшек сүтіне бөлінетіні белгісіз. Жануарларға жүргізілген зерттеулерде препараттың әсер етуші заты емшек сүтіне өтетіні және емшек еметін нәрестелердің дамуына теріс әсер көрсетуі байқалған. Осылайша, препараттың емшектегі балаларға қаупін жоққа шығаруға болмайды. Осыған байланысты фебуксостатты емшекпен қоректендіруде қолдануға болмайды.

Препаратты тәулігіне 48 мг/кг дейін дозада қолданумен фертильділікті жануарларда зерттеуде жағымсыз әсерлерінің дозаға тәуелділігі байқалған жоқ. АДЕНУРИКТІҢ адамның репродуктивті функциясына әсері белгісіз.

Дәрілік заттың көлік құралдарын немесе әлеуетті қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Фебуксостатпен емделу аясында ұйқышылдық, бас айналуы, парестезиялар және көрудің бұлыңғырлануының пайда болуы туралы хабарлар бар.

Осыған байланысты АДЕНУРИК қабылдайтын емделушілерге АДЕНУРИКтің осы қызметтерге жағымсыз әсерлерінің жоғына көз жеткізгенше көлік құралдарын басқару, механизмдермен жұмыс жасау және қауіп факторларымен байланысты қызметтермен айналысуда сақтық шараларын сақтау керек.

Артық дозалануы

Симптомдары: жағымсыз реакцияларының күшеюі.

Шығарылу түрі және қаптамасы

14 таблеткадан ПВХ-Aclar үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған.

1 немесе 2 пішінді қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тіліндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

Сақтау шарттары

30 о С-ден аспайтын температурада

Сақтау мерзімі Контекстная реклама

Покажите рекламу только тем, кому действительно интересен ваш товар или услуга. Контекстная реклама позволит гибко определить вашу аудиторию.

Рекламу увидят жители конкретных стран или городов .

Она может быть размещена на определенных разделах сайта – на странице конкретной аннотации к лекарству, на страницах группы лекарств и/или же в статьях на определенную тематику.

Например: производитель салфеток может заказать рекламу так, чтобы она показывалась в статьях, посвященных насморку и борьбе с простудными заболеваниями, на страницах лекарств, которые борются с простудой и только жителям Казахстана и Украины, где вы ведете свои продажи.

Есть вопросы? Телефон рекламного отдела: +7 727 22 55 949

Цены
  • За запуск рекламной компании - 7000 тг.
  • За 1000 показов - 500 тг
  • Таргетинг по региону +10%
  • Таргетинг по разделам +5%
  • Таргетинг конкурентам +5%

Есть вопросы? Ответим! Телефон рекламного отдела: +7 727 22 55 949

Как заказать?

Просто укажите ваши контакты мы с вами свяжемся.

Есть вопросы? Телефон рекламного отдела: +7 727 22 55 949

Видео

улорик инструкция:

  • скачать
  • скачать
  • Другие статьи