Корипрен, тбл п

Описание и инструкция: к "КОРИПРЕН. тбл п/пл/о 10мг+10мг №28"

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
лерканидипина гидрохлорид 10 мг,
что соответствует содержанию лерканидипина 9.44 мг
эналаприла малеат 10 мг,
что соответствует содержанию эналаприла 7.64 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон К30, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, вода очищенная.

Состав оболочки: вода очищенная, Opadry 02F29056 (гипромеллоза 5cP, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол 6000).

14 - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
лерканидипина гидрохлорид 10 мг,
что соответствует содержанию лерканидипина 9.44 мг
эналаприла малеат 20 мг,
что соответствует содержанию эналаприла 15.29 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон К30, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, вода очищенная.

Состав оболочки: вода очищенная, Opadry 02F22330 (гипромеллоза 5cP, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол 6000, хинолиновый желтый алюминиевый лакированный (Е104), железа оксид желтый (E172)).

14 - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Комбинированный антигипертензивный препарат.

Эналаприла малеат является солью эналаприла, производной из двух аминокислот - L-аланина и L-пролина. После приема внутрь эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что приводит к повышению активности ренина плазмы (в связи с угнетением обратной связи ренин-релиз) и снижению секреции альдостерона. Хотя механизм действия эналаприла связан с подавлением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, снижение АД происходит даже у пациентов с низким уровнем ренина. При приеме эналаприла у пациентов с артериальной гипертонией происходит снижение АД без значительного увеличения ЧСС. Некоторым пациентам может потребоваться несколько недель лечения до достижения оптимального уровня АД.

Ингибирование активности АПФ обычно происходит в течение 2-4 ч после приема внутрь разовой дозы препарата. Снижение АД, как правило, происходит через 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается от 4 до 6 ч после приема препарата. Продолжительность действия препарата зависит от дозы, но при приеме в рекомендуемых дозах, антигипертензивные и гемодинамические эффекты, сохраняются в течение 24 ч.

Снижение АД связано с уменьшением сопротивления периферических артерий и увеличением сердечного выброса, без изменений ЧСС. После приема эналаприла почечный кровоток увеличивается, в то время как скорость клубочковой фильтрации остается неизменной. Снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG и общего белка наблюдалось после приема эналаприла у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью.

Лерканидипин является антагонистом кальция из группы дигидропиридина. Механизм антигипертензивного действия основан на прямом расслабляющем действии на сосуды гладких мышц, это связано с ингибированием трансмембранного притока кальция в сердечную и гладкую мускулатуру. Лерканидипин оказывает длительное антигипертензивное действие, не имеет отрицательного инотропного эффекта из-за его высокой сосудистой селективности. Острая гипотензия с рефлекторной тахикардией редко наблюдается у больных гипертонической болезнью, применяющих лерканидипин. Как и у других асимметричных производных 1,4-дигидропиридина, антигипертензивной активностью в основном обладает (S)-энантиомер лерканидипина.

Фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении эналаприла и лерканидипина не наблюдалось.

Всасывание и распределение

Эналаприл при пероральном приеме быстро всасывается, Cmax эналаприла в плазме крови достигается в течение 1 ч. Абсорбция эналаприла составляет около 60% и не зависит от приема пищи.

После перорального приема под воздействием ингибитора АПФ эналаприл быстро гидролизуется до эналаприлата. Cmax эналаприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 ч.

Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60%.

Около 40% эналаприла выводится с мочой в виде эналаприлата, около 20% - в неизменном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (КК 40-60 мл/мин), AUC эналаприлата была примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после введения 5 мг эналаприла 1 раз/ При почечной недостаточности тяжелой степени (КК ≤ 30 мл/мин), AUC была увеличена примерно в 8 раз. T1/2 эналаприлата в этом случае увеличивается.

Эналаприлат может быть выведен из общей циркуляции гемодиализом. Скорость диализа составляет 62 мл/мин.

Всасывание и распределение

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Cmax в плазме крови достигается примерно через 1.5-3 ч. Cmax в плазме крови и AUC (S)-энантиомера лерканидипина в среднем в 1.2 раза выше. T1/2 двух энантиомеров одинаков.

Биодоступность лерканидипина при пероральном приеме в обычных условиях составляет около 10%. Однако биодоступность при пероральном приеме натощак у здоровых добровольцев составила 1/3 этого значения. Концентрация лерканидипина в организме увеличивается в 4 раза при приеме через 2 ч после приема пища с высоким содержанием жиров. Поэтому препарат следует принимать перед едой.

Результаты анализа плазмы крови при пероральном применении лерканидипина показали нелинейную кинетику. После приема 10, 20 или 40 мг, Cmax в плазме крови были в соотношении 1:3:8, AUC - в соотношении 1:4:18. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением дозы.

Лерканидипин быстро распределяется из плазмы в ткани и органы. Степень связывания с белками плазмы крови лерканидипина превышает 98%. Т.к. уровень белка в плазме крови у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью снижен, свободная фракция препарата может быть увеличена.

Метаболизм и выведение

Лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, в основном превращаясь в неактивные метаболиты и приблизительно 50% принятой дозы выводится с мочой.

In vitro экспериментальные исследования с микросомальными ферментами печени показали, что лерканидипин подавляет действие ферментов CYP3A4 и CYP2D6 в концентрациях в 160 и 40 раз выше, чем после введения 20 мг. Кроме того, исследования на людях показали, что лерканидипин не изменяет концентрацию мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6 в плазме крови. Таким образом, в терапевтических дозах лерканидипин не подавляет биотрансформацию препаратов, метаболизирующихся ферментами CYP3A4 или CYP2D6.

Среднее значение T1/2 составляет 8-10 ч и в связи с высоким сродством с липидной мембраной длительность терапевтической активности составляет 24 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические изменения лерканидипина у пожилых пациентов и у пациентов с легкой и умеренной почечной или печеночной недостаточностью были аналогичны изменениям в общей группе пациентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на диализе, обнаружены более высокие концентрации препарата (около 70%). У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как препарат в основном метаболизируется в печени.

Показания к применению препарата КОРИПРЕН

— лечение артериальной гипертензии, когда эналаприла 20 мг или лерканидипина 10 мг недостаточно для коррекции АД.

Назначают по 1 таблетки (10 мг/10 мг) 1 раз/ не менее чем за 15 мин до еды, предпочтительно утром. В зависимости от индивидуального эффекта доза может быть увеличена до 10 мг/20 мг.

Для каждого больного необходимо подбирать индивидуальную дозировку.

Для пациентов пожилого возраста доза зависит от состояния функции почек.

Корипрен не применяется у детей и подростков до 18 лет ввиду отсутствия клинических данных по эффективности и безопасности препарата.

Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности. Пациентам с выраженным нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) и пациентам, находящимся на диализе, Корипрен противопоказан.

Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью недостаточности функции печени.

Побочные эффекты, вызываемые эналаприлом

Очень часто: головокружение, нечеткость зрения, нарушения слуха, кашель, тошнота, астения.

Часто: диспноэ, депрессии, головная боль, инфаркт миокарда (возможно вторичное развитие гипотензии в группах высокого риска), аритмия, стенокардия, тахикардия, артериальная гипотензия, обморок, нарушение мозгового кровообращения (возможно вторичное развитие гипотензии в группах высокого риска), извращение вкуса, диарея, абдоминальные боли, сыпь, усталость, боль в груди, повышение уровня калия, креатинина в крови.

Нечасто: анемия (в т.ч. апластическая и гемолитическая формы), гиперчувствительность, отеки (ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, горла и/или гортани), спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, расстройства зрения, вертиго, звон в ушах, сердцебиение, сосудистые нарушения, "приливы", ортостатическая гипотензия, ринорея, фаринголарингеальные боли, дисфония, бронхоспазм, астма, сухость во рту, рвота, диспепсия, запор, дискомфорт в области живота, язвенная болезнь, панкреатит, кишечная непроходимость, гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция, мышечные спазмы, почечная недостаточность, протеинурия, эректильная дисфункция, недомогание, повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия.

Редко: нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, заболевания костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания, нарушения метаболизма и обмена веществ, гипогликемия, анорексия, психические расстройства, расстройства нервной системы, нарушения сна и сновидения, синдром Рейно, инфильтрация легких, альвеолит аллергический, эозинофильная пневмония, стоматит (в т.ч. афтозный), глоссит, холестаз (в т.ч. желтуха), печеночная недостаточность, гепатит холестатический, некроз печени, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некроз, пузырчатка, фоточувствительность, нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани (лихорадка, серозит, васкулит, миалгии/миозит, артралгии/артрит), олигурия, изменения со стороны репродуктивной системы и молочных желез, гинекомастия, уменьшение уровня гемоглобина, уменьшение уровня гематокрита, увеличение уровня печеночных ферментов, увеличение уровня билирубина в крови, нарушения кровеносной и лимфатической систем, положительные антинуклеарные антитела, повышенная СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз.

Очень редко: кишечная эритема, гепатобилиарные нарушения.

Побочные эффекты, вызванные лерканидипином

Часто: сыпь, нарушения костно-мышечной системы и со стороны соединительной ткани.

Нечасто: головная боль, головокружение, тахикардия, сердцебиение, приливы, обмороки, нарушения со стороны ЖКТ, периферические отеки.

Редко: сонливость, расстройства нервной системы, стенокардия, боль в груди, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, нарушения со стороны печени, миалгии, полиурия, астения, усталость

Очень редко: гиперчувствительность, психические расстройства; пациенты с уже существующей стенокардией могут испытывать увеличение частоты, длительности и тяжести приступов (в отдельных случаях может случиться инфаркт миокарда); артериальная гипотензия, обратимое увеличение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови, нарушения со стороны кожи и подкожных тканей, частое мочеиспускание, изменения общего состояния, гипертрофия десен.

Противопоказания к применению препарата КОРИПРЕН

— нарушение оттока из левого желудочка, включая стеноз устья аорты;

— некорригируемая сердечная недостаточность;

— первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда;

— тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— одновременный прием циклоспоринов, ингибиторов CYP3A4 и грейпфрутового сока;

— наличие в анамнезе эпизодов ангионевротического отека (идиопатический, наследственный);

— наследственный синдром непереносимости галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— женщины детородного возраста, не пользующиеся надежными методами контрацепции;

— повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ и дигидропиридиновым блокаторам кальциевых каналов;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Особого внимания при лечении артериальной гипертензии требуют пациенты с выраженной гипотензией с систолическим давлением менее 90 мм рт.ст. а также пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Симптоматическая гипотензия вероятнее всего может быть связана с уменьшением ОЦК, обусловленным приемом диуретических препаратов, ограничением количества употребляемой соли, диализом, диареей или рвотой. У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, с или без недостаточности функции почек, также может наблюдаться гипотензия. Причем наиболее часто она отмечается у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности, что связано с приемом больших доз "петлевых" диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов начинать терапию можно только под самым пристальным медицинским наблюдением, даже если дозировки Корипрена и диуретика были тщательно подобраны. Подобные изменения можно наблюдать и у пациентов с ИБС или цереброваскулярными нарушениями, у которых слишком выраженное падение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному инсульту.

В случае возникновения гипотензии пациента необходимо положить на спину и, при необходимости, ввести в/в изотонический раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к продолжению лечения, т.к. после восполнения ОЦК можно ожидать адекватный ответ на прием препарата.

У пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД Корипрен может вызвать еще более выраженное снижение давления. Это ожидаемый эффект и обычно он не приводит к прекращению лечения. Если же гипотензия сохраняется, необходимо либо уменьшить дозу препарата, либо прекратить прием одного из двух препаратов (Корипрена или диуретика).

Пациенты с нарушением ритма синусового узла

С особой осторожностью нужно применять препарат у пациентов с нарушениями синусового ритма (без кардиостимулятора).

Левожелудочковая недостаточность и ИБС

Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, лечение блокаторами кальциевых каналов пациентов с признаками левожелудочковой недостаточности должно осуществляться с особой осторожностью. Существует также мнение о том, что пациенты с ИБС, получающие короткодействующие дигидропиридины, представляют собой группу высокого риска по заболеваниям кардиоваскулярной системы. В редких случаях некоторые дигидропиридины могут вызывать боль за грудиной и стенокардию. В очень редких случаях пациенты, страдающие стенокардией, отмечают учащение, увеличение продолжительности и усиление болей. Отмечены отдельные случаи возникновения инфаркта миокарда.

Применение при почечной недостаточности

Особой осторожности требуют пациенты с легкой или средней степенью почечной недостаточности. Обычной практикой в этом случае является мониторирование содержания калия в сыворотке крови и уровня креатинина. Все случаи почечной недостаточности, возникшей при приеме препарата, были отмечены у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с предшествующими заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. Вовремя выявленные и адекватно пролеченные признаки почечной недостаточности, возникшие при приеме препарата, обычно бывают обратимыми.

У некоторых пациентов, не страдающих заболеваниями почек, комбинация Корипрена и диуретиков может вызвать повышение содержания в крови мочевины и креатинина. В этих случаях может потребоваться уменьшение дозы препарата и/или прекращение приема диуретиков, а также нужно иметь в виду возможность стеноза почечной артерии.

Пациенты с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки представляют собой группу риска по возникновению гипотензии или почечной недостаточности при применении препарата. Лечение таких пациентов необходимо начинать под медицинским контролем, с низких доз и с тщательным их подбором. Необходимо оценить функцию почек перед началом лечения и постоянно осуществлять мониторинг в процессе лечения.

Антигипертензивный эффект Корипрена может потенцироваться у пациентов с печеночной недостаточностью. В редких случаях отмечается синдром, начинающийся холестатической желтухой и заканчивающийся молниеносным некрозом гепатоцитов (иногда фатальным). Механизм возникновения этого синдрома неясен. При возникновении желтухи и значительном повышении уровня печеночных ферментов необходимо срочно прекратить прием препарата и назначить больному соответствующее лечение.

Есть сообщения о нейтропении, агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии, возникших у пациентов, принимающих Корипрен. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска. Препарат нужно применять с осторожностью у пациентов с коллагенозами, принимающими иммунодепрессанты, аллопуринол, прокаинамид, особенно если эти факторы сочетаются с недостаточностью функции почек. Часто основное заболевание у этих пациентов осложняется инфекционными заболеваниями, в некоторых случаях не поддающимися антибиотикотерапии. В этом случае во время приема Корипрена необходимо мониторировать уровень содержания лейкоцитов крови, а сами пациенты должны сообщать врачу о всех случаях возникновения у них инфекционных заболеваний.

Гиперчувствительность, ангионевротический отек

У пациентов, принимающих Корипрен, может наблюдаться ангионевротический отек, захватывающий лицо, губы, язык, глотку и/или гортань и конечности. Эти явления могут возникнуть на любом этапе лечения. В этом случае лечение нужно прекратить немедленно. Пациент требует тщательного наблюдения для того, чтобы убедиться, что к моменту выписки из стационара все явления полностью ликвидированы. Те случаи, когда отечность ограничивается лицом и губами, лечения обычно не требуется, однако возможно применение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек гортани может привести к фатальному исходу. Отек языка, глотки и гортани вызывают обструкцию респираторного тракта и в этой ситуации медицинская помощь должна быть оказана немедленно (п/к адреналин в разведении 1:1000) и или другие меры, восстанавливающие нормальный процесс дыхания.

Более высокая частота ангионевротического отека при применении Корипрена отмечается у чернокожих пациентов по сравнению с пациентами, принадлежащими к белой расе.

Пациенты с эпизодами ангионевротического отека в анамнезе, не связанного с применением Корипрена, представляют собой группу высокого риска при лечении препаратами этого класса.

Анафилактоидные реакции в процессе десенсибилизирующей терапии с ядами насекомых

Изредка возникают угрожающие жизни анафилактоидные реакции при одновременном приеме Корипрена и проведении десенсибилизирующей терапии с ядами насекомых. Подобных реакций можно избежать прекращением приема Корипрена перед каждым этапом десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза

Изредка возникают угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время одновременного с ЛПНП-афереза с декстрана сульфатом. Избегать подобных реакций можно временным прекращением приема Корипрена перед каждым проведением ЛПНП-афереза.

В первые месяцы приема Корипрена пациентами с сахарным диабетом, получающими пероральные гипогликемические препараты или инсулин, необходим тщательный мониторинг содержания глюкозы в крови.

Есть сообщения, что у некоторых пациентов при приеме Корипрена возникал кашель. Обычно это кашель непродуктивный и исчезает при прекращении применения препарата. Однако возможность возникновения такого кашля нужно учитывать при проведении дифференциальной диагностики.

Оперативные вмешательства и анестезия

У пациентов, подвергающихся оперативному вмешательству и анестезии с применением препаратов, снижающих АД, эналаприл подавляет образование ангиотензина II, что является реакцией на компенсаторную выработку ренина. Если гипотензия обусловлена этим механизмом, она может быть восполнена увеличением ОЦК.

У некоторых пациентов, принимающих Корипрен, отмечалось увеличение содержания калия в сыворотке крови. Факторами риска возникновения гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, сахарный диабет, сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, пищевые добавки, содержащие калий и продукты с высоким содержанием солей калия, а также прием любых препаратов, приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одно из вышеупомянутых веществ применяется у пациентов одновременно с Корипреном, необходим мониторинг содержания калия в крови.

Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин могут уменьшать уровень лерканидипина в плазме крови, что может привести к снижению эффективности препарата.

Другие препараты, не рекомендуемые для одновременного применения

Препарат не рекомендуется применять одновременно с солями лития, калийсберегающими диуретиками и эстрамустином.

Препарат менее эффективен у чернокожих пациентов, чем у представителей белой расы, возможно потому, что у чернокожих пациентов, страдающих гипертонией, уровень ренина в крови обычно ниже, чем у белых.

Следует избегать употребление алкоголя во время лечения, т.к. он вызывает потенцирование эффекта вазодилататоров.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Состав Корипрена и опыт его клинического применения говорят об очень малой вероятности влияния приема препарата на работу с техникой. Однако требуется определенная осторожность, т.к. у некоторых пациентов могут возникать головокружение, слабость, усталость и очень редко сонливость.

Симптомы: артериальная гипотензия (начинающаяся примерно через 6 ч после приема препарата, одновременно с блокадой ангиотензин-рениновой системы), кардиогенный шок с тяжелой ишемией миокарда, ступор, нарушение кровообращения, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, рвота, кашель.

Лечение: в/в введение физиологического раствора, инфузия ангиотензина II и/или в/в введение катехоламинов. В случае возникновения тяжелой гипотензии, брадикардии и при потере сознания, для поддержания работы сердечно-сосудистой системы необходимо в/в введение атропина (для устранения брадикардии). Если препарат был принят недавно, должны быть приняты соответствующие меры по удалению препарата из организма (например, промывание желудка, прием абсорбентов или натрия сульфата, промывание кишечника). Также может быть проведен гемодиализ. При возникновении устойчивой брадикардии необходимо провести кардиостимуляцию. Основные показатели крови, сывороточных электролитов и креатинина должны находиться под постоянным контролем.

Антигипертензивный эффект Корипрена может потенцироваться другими препаратами, снижающими АД, такими как диуретики, бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы и другие.

Кроме того, при одновременном применении с другими препаратам могут наблюдаться следующие эффекты взаимодействия с активными компонентами препарата (эналаприла малеатом и лерканидипином).

Некоторые препараты способствуют развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, ингибиторы ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм. Гиперкалиемия может быть связана и с сопутствующими факторами повышенного риска. Комбинация Корипрена с вышеперечисленными препаратами увеличивает риск возникновения побочных реакций.

Нерекомендуемые комбинации препаратов

Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие пищевые добавки

Ингибиторы АПФ уменьшают потери калия, вызванные применением диуретиков. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащие пищевые добавки и продукты с высоким содержанием солей калия приводят к значительному повышению содержания калия в плазме крови. Если какие-то препараты калия необходимо применять в связи с очевидной гипокалиемией, делать это нужно с осторожностью, постоянно проверяя уровень калия в плазме крови.

Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсические эффекты были отмечены при совместном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития. Совместное применение Корипрена и тиазидных диуретиков может привести к увеличению содержания лития в сыворотке крови и проявлению токсических эффектов. Одновременное применение Корипрена и лития не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, делать это нужно под постоянным контролем уровня лития в плазме крови.

При одновременном применении возрастает риск возникновения ангионевротического отека.

Комбинации препаратов, требующие особой осторожности

На основании проведенных эпидемиологических исследований можно предположить, что одновременное применение Корипрена и гипогликемических препаратов (как пероральных, так и инсулинов) может вызвать усиленное снижение уровня глюкозы в крови (гипогликемию). Наиболее вероятно проявление подобного эффекта на первой неделе лечения и у больных с почечной недостаточностью.

Диуретики ("петлевые" и тиазидные)

Предшествующее лечение большими дозами диуретиков может вызвать уменьшение ОЦК и таким образом повысить риск гипотензии при лечении Корипреном. Гипотензивный эффект может быть снижен прекращением применения диуретиков, регуляцией ОЦК и применением солевых растворов. Начинать лечение в подобных случаях следует с приема эналаприла в низких дозах.

Длительное применение НПВС может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Как НПВС, так и ингибиторы АПФ способствуют повышению содержания калия в плазме крови, что может привести к нарушению функции почек. Обычно эти изменения обратимы. В редких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, например, у пожилых людей или при выраженной дегидратации.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходим постоянный контроль АД и коррекция дозы Корипрена.

Циклоспорин увеличивает риск гиперкалиемии при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Комбинации, на которые нужно обратить внимание

Амифостин усиливает антигипертензивный эффект.

Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему понижению АД.

ГКС, тетракозактид (системное применение) (кроме гидрокортизона, используемого в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона)

Снижают антигипертензивный эффект (в связи с задержкой жидкости в организме и увеличением ОЦК).

Другие антигипертензивные средства

Одновременное применение с другими антигипертензивными средствами может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Совместное применение с нитроглицерином и другими нитратами или вазодилататорами может привести к еще более выраженному снижению АД.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, ГКС для системного применения или прокаинамид

Одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска возникновения лейкопении.

Антациды способствуют снижению биодоступности ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, в связи с возможным снижением ответа на прессорные амины (например, адреналин). Но это не требует прекращения применения симпатомиметиков.

Ацетилсалициловая кислота и тромболитики

Корипрен может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в профилактических дозах для профилактики кардиоваскулярных осложнений) и с тромболитиками.

Такие реакции как покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия могут отмечаться у пациентов, принимающих одновременно препараты золота в инъекционной форме (натрия ауротиомалат) и ингибиторы АПФ, включая Корипрен.

Нерекомендуемые комбинации препаратов

Т.к. лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, одновременный прием ингибиторов и индукторов CYP3A4 может взаимодействовать с продуктами метаболизма и экскреции лерканидипина.

Комбинация Корипрена и сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин) противопоказана.

Исследования взаимодействия сильных ингибиторов CYP3А4 с кетоконазолом показали заметное увеличение концентрации лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение AUC и 8-кратное увеличение Cmax изомера S-лерканидипина).

Циклоспорин и Корипрен не должны применяться одновременно, поскольку в этом случае отмечается повышение концентрации в плазме обоих веществ. При исследовании на молодых здоровых добровольцах не было отмечено изменений в уровне содержания лерканидипина в крови при приеме циклоспорина через 3 ч после приема лерканидипина, однако АUС циклоспорина повышалось на 27%. Одновременный прием этих препаратов вызвал 3-кратное повышение уровня лерканидипина и увеличение АUС циклоспорина на 21%.

Корипрен не должен применяться вместе с грейпфрутовым соком. Метаболизм лерканидипина, как и всех других дигидропиридинов, может подавляться грейпфрутовым соком, что приводит к увеличению концентрации препарата в системном кровотоке и повышению его гипотензивного эффекта.

Комбинации, требующие особой осторожности

Следует избегать употребления этанола, т.к. он может потенцировать вазодилатирующий эффект антигипертензивных препаратов.

Лекарственного взаимодействия при длительном одновременном применении Корипрена и бета-метилдигоксина не обнаружено. У здоровых добровольцев, принимавших дигоксин после приема 20 мг лерканидипина было обнаружено среднее увеличение Cmax дигоксина на 33%, в то же время ни АUС, ни почечный клиренс не подверглись каким-либо изменениям. Пациенты, применяющие одновременно эти препараты, должны тщательно мониторироваться на предмет токсического воздействия дигоксина.

Комбинации, которые необходимо учитывать

У пожилых добровольцев одновременное пероральное применение 20 мг мидазолама усиливало абсорбцию лерканидипина (около 40%) и снижало скорость абсорбции (Tmax увеличивалось с 1.75 до 3 ч). Никаких изменений в концентрации мидазолама не происходило.

При одновременном применении Корипрена с метопрололом - бета-адреноблокатором, который в основном элиминируется через печень - биодоступность метопролола не менялась, в то время как биодоступность лерканидипина уменьшалась на 50%. Этот эффект может быть обусловлен снижением печеночного кровотока, вызываемым бета-адреноблокаторами. Тем не менее, Корипрен может применяться одновременно с этой группой препаратов.

Совместное применение Корипрена и циметидина в дозе 800 мг/ не приводило к значительным изменениям уровня лерканидипина в сыворотке крови, однако при подобном сочетании требуется особая осторожность, так как при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно, и его гипотензивный эффект может возрастать.

Одновременное применение флуоксетина и Корипрена у добровольцев в возрасте 65±7 лет продемонстрировало отсутствие какого-либо влияния на фармакокинетику лерканидипина.

В тех случаях, когда Корипрен в дозе 20 мг повторно применялся вместе с 40 мг симвастатина, АUС лерканидипина не менялась, в то время как АUС симвастатина увеличивалась на 56%, а его основного активного метаболита бета-гидроксиацида – на 28%. Однако подобных эффектов можно избежать, если применять Корипрен утром, а симвастатин - вечером, как указано в инструкциях по применению этих препаратов.

Одновременное применение 20 мг Корипрена с варфарином у молодых здоровых добровольцев не влияло на фармакокинетику варфарина.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

• - Описание и фотографии в карточках товаров могут различаться с тем, что представлено в аптеке. Пожалуйста, уточняйте информацию у операторов до оформления заказа.
• - Данный товар не подлежит обмену и возврату на основании постановления 55 от 19.01.1998 г.