Категория: Инструкции
Перед покупкой лекарства ЭКСЕМЕСТАН внимательно прочитайте инструкцию по применению, способы применения и дозы, а также другую информацию по лекарственному препарату ЭКСЕМЕСТАН. В справочнике лекарств на МедКруг.ру вы можете купить ЭКСЕМЕСТАН, а также найдете необходимую информацию: отзывы, инструкцию по применению, эффективность
Фармакологическое действиеИнгибитор ароматазы, по структуре сходен с естественным стероидным гормоном андростендионом.
У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Механизм действия эксеместана обусловлен необратимым связыванием с активным фрагментом ароматазы, что приводит к инактивации фермента.
Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. При применении в высоких дозах проявляется лишь незначительная андрогенная активность. Не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках.
Незначительное увеличение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке отмечается даже при низких дозах эксеместана. Этот эффект, однако, является нехарактерным для препаратов данной фармакологической группы. Вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.
ФармакокинетикаПосле приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. При однократном приеме в дозе 25 мг после приема пищи Cmax составляет 18 нг/мл и достигается в течение 2 ч. Пища улучшает абсорбцию: достигаемый при этом уровень эксеместана в плазме крови на 40% выше, чем после приема натощак.
После достижения Cmax уровень активного вещества в плазме снижается; при этом конечный T1/2 составляет приблизительно 24 ч. Эксеместан широко распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы составляет около 90%, степень связывания не зависит от общей концентрации.
После повторных приемов в дозе 25 мг/сут концентрация в плазме неизмененного вещества была сходна с таковой после однократного приема.
Эксеместан характеризуется высоким клиренсом, преимущественно за счет метаболизма. Метаболизируется путем окисления метиленовой группы в положении 6 при участии изофермента CYP3A4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз. В результате образуются многочисленные вторичные метаболиты, однако количество каждого из них очень невелико по сравнению с введенной дозой. В отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем неизмененное вещество.
Выводится с мочой и с калом. Выведение эксеместана и его метаболитов из организма в основном завершается в течение 1 недели. Менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде.
ПоказанияЛечение распространенного рака молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии.
Гормональная терапия при распространенном раке молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне терапии либо нестероидными ингибиторами ароматазы, либо прогестинами.
Режим дозированияПри приеме внутрь рекомендуемая доза для взрослых и пациенток пожилого возраста - по 25 мг 1 раз/сут ежедневно, предпочтительно после приема пищи. Лечение следует продолжать до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания, после этого рекомендуется скорректировать врачебную тактику.
При печеночной или почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Побочное действиеСо стороны ЦНС: часто - утомляемость, головокружение; иногда - головная боль, бессонница, депрессия, астения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; иногда - боли в области живота, анорексия, запор, диспепсия; редко - увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке, повышение уровня ЩФ.
Со стороны эндокринной системы: часто - приступообразные ощущения жара (приливы).
Дерматологические реакции: возможны - кожная сыпь, алопеция.
Со стороны системы кроветворения: часто - снижение уровня лимфоцитов; редко - тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны обмена веществ: возможны - периферические отеки (отеки стоп, голеней).
Прочие: часто - усиление потоотделения.
ПротивопоказанияБеременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к эксеместану.
Беременность и лактацияПротивопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Особые указанияНе следует применять у женщин с пременопаузным эндокринным статусом, поскольку оценка эффективности и безопасности препарата у этой категории пациентов не проводилась. В тех случаях, когда необходимость применения клинически обоснована, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
У пациенток с исходной лимфопенией повышен риск снижения количества лимфоцитов. Увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке и повышение уровня ЩФ отмечалось преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени.
Не рекомендуется применять у детей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При выполнении работы, связанной с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций пациентам следует иметь в виду, что при применении эксеметана возможно появление сонливости и головокружения.
Передозировка Лекарственное взаимодействиеПрепараты, содержащие эстрогены, при одновременном применении с эксеместаном полностью нивелируют его фармакологическое действие.
До настоящего времени не проводилось исследований взаимодействия эксеместана с другими лекарственными средствами. Результаты исследований in vitro показали, что эксеместан подвергается метаболизму под влиянием изофермента CYP 3A4 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из главных изоферментов CYP. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование изофермента CYP3A4 кетоконазолом не вызывает достоверных изменений фармакокинетических параметров эксеместана. Однако нельзя исключить возможное снижение концентрации эксеместана в плазме под влиянием препаратов, которые являются индукторами изофермента CYP3A4.
Условия отпуска из аптек Условия и сроки храненияИнгибитор ароматазы, по структуре сходен с естественным стероидным гормоном андростендионом.
У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Механизм действия эксеместана обусловлен необратимым связыванием с активным фрагментом ароматазы, что приводит к инактивации фермента.
Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. При применении в высоких дозах проявляется лишь незначительная андрогенная активность. Не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках.
Незначительное увеличение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке отмечается даже при низких дозах эксеместана. Этот эффект, однако, является нехарактерным для препаратов данной фармакологической группы. Вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.
ПоказанияЛечение распространенного рака молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии.
Гормональная терапия при распространенном раке молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне терапии либо нестероидными ингибиторами ароматазы, либо прогестинами.
Режим дозированияПри приеме внутрь рекомендуемая доза для взрослых и пациенток пожилого возраста - по 25 мг 1 раз/сут ежедневно, предпочтительно после приема пищи. Лечение следует продолжать до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания, после этого рекомендуется скорректировать врачебную тактику.
При печеночной или почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Побочное действиеСо стороны ЦНС: часто - утомляемость, головокружение; иногда - головная боль, бессонница, депрессия, астения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; иногда - боли в области живота, анорексия, запор, диспепсия; редко - увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке, повышение уровня ЩФ.
Со стороны эндокринной системы: часто - приступообразные ощущения жара (приливы).
Дерматологические реакции: возможны - кожная сыпь, алопеция.
Со стороны системы кроветворения: часто - снижение уровня лимфоцитов; редко - тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны обмена веществ: возможны - периферические отеки (отеки стоп, голеней).
Прочие: часто - усиление потоотделения.
ПротивопоказанияБеременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к эксеместану.
Беременность и лактацияПротивопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печениПри печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почекПри почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Применение для детейНе рекомендуется применять у детей.
Особые указанияНе следует применять у женщин с пременопаузным эндокринным статусом, поскольку оценка эффективности и безопасности препарата у этой категории пациентов не проводилась. В тех случаях, когда необходимость применения клинически обоснована, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
У пациенток с исходной лимфопенией повышен риск снижения количества лимфоцитов. Увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке и повышение уровня ЩФ отмечалось преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени.
Не рекомендуется применять у детей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При выполнении работы, связанной с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций пациентам следует иметь в виду, что при применении эксеметана возможно появление сонливости и головокружения.
Лекарственное взаимодействиеПрепараты, содержащие эстрогены, при одновременном применении с эксеместаном полностью нивелируют его фармакологическое действие.
До настоящего времени не проводилось исследований взаимодействия эксеместана с другими лекарственными средствами. Результаты исследований in vitro показали, что эксеместан подвергается метаболизму под влиянием изофермента CYP 3A4 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из главных изоферментов CYP. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование изофермента CYP3A4 кетоконазолом не вызывает достоверных изменений фармакокинетических параметров эксеместана. Однако нельзя исключить возможное снижение концентрации эксеместана в плазме под влиянием препаратов, которые являются индукторами изофермента CYP3A4.
Лекарственное взаимодействиеПрепараты, содержащие эстрогены, при одновременном применении с эксеместаном полностью нивелируют его фармакологическое действие.
До настоящего времени не проводилось исследований взаимодействия эксеместана с другими лекарственными средствами. Результаты исследований in vitro показали, что эксеместан подвергается метаболизму под влиянием изофермента CYP 3A4 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из главных изоферментов CYP. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование изофермента CYP3A4 кетоконазолом не вызывает достоверных изменений фармакокинетических параметров эксеместана. Однако нельзя исключить возможное снижение концентрации эксеместана в плазме под влиянием препаратов, которые являются индукторами изофермента CYP3A4.
Действующее вещество (МНН) Экземестан (Exemestane)
Применение: Рак молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или индуцированной), прогрессирующий на фоне терапии антиэстрогенами, нестероидными ингибиторами ароматазы или прогестинами.
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия:Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, головокружение, головная боль, бессонница, депрессия.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, анорексия, запор или диспепсия, абдоминальная боль, повышение активности печеночных трансаминаз (преимущественно у больных с метастазами в печень и кости, при наличии других поражений печени).
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: приливы, потливость, алопеция, периферические отеки (стоп и голеней), тромбопения и лейкопения, лимфопения.
Взаимодействие: Эстрогенсодержащие препараты нивелируют действие. Индукторы CYP3A4 могут уменьшать концентрацию в плазме.
Передозировка:Лечение: симптоматическое (специфического антидота нет), регулярный контроль жизненно важных функций и тщательное наблюдение.
Способ применения и дозы: Внутрь, после еды, 25 мг 1 раз в сутки. Лечение продолжают до вторичного прогрессирования опухоли.
Меры предосторожности: Не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом (эффективность и безопасность препарата у этой группы пациенток не изучалась). У пациенток с печеночной или почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Не рекомендуется использовать у детей. Во время лечения следует воздержаться от занятий, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (при применении препарата отмечались такие симптомы как сонливость, астения и головокружение).
Особые указания: Постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
Код CAS: 107868-30-4
ОписаниеХарактеристика: Стероидный ингибитор ароматазы III поколения, сходный по структуре с андростендионом. Кристаллический порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. Хорошо растворим в N,N-диметилформамиде, растворим в метаноле, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса — 296,41.
Фармакологическое действиеФармакология: Фармакологическое действие - противоопухолевое, антиэстрогенное. Ингибирует ароматазу (необратимо связывается с активным центром фермента и вызывает его инактивацию) и блокирует образование эстрогенов. Оказывает антиэстрогенное действие, не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью, не влияет на синтез кортизола и альдостерона в надпочечниках. В высоких дозах проявляет незначительную андрогенную активность (обусловлена 17-гидропроизводным). Увеличивает уровень ЛГ и ФСГ по принципу обратной связи: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе.
Вызывает дозозависимое уменьшение содержания эстрона, эстрадиола и эстрона сульфата. Уменьшение концентрации эстрогенов в сыворотке у женщин в постменопаузе проявляется при дозе 5 мг и достигает максимума (снижение более чем на 90 %) при дозе 10-25 мг (максимальное снижение уровня эстрогенов наблюдается в течение 3 дней). У пациенток в постменопаузе с раком молочной железы при приеме экземестана в дозе 25 мг/сут общий уровень ароматазы снижался на 98 %.
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы клинических испытаний показана высокая эффективность и безопасность экземестана при лечении женщин в постменопаузе, страдающих прогрессирующим метастатическим раком молочной железы, у которых предшествующая терапия тамоксифеном была неэффективна.
После приема внутрь быстро всасывается (пища улучшает всасывание, достигаемый при этом уровень в плазме на 40 % выше, чем при приеме натощак). При однократном применении 25 мг после приема пищи С_max (18 нг/мл) достигается в течение 2 ч. Связывание с белками плазмы составляет 90 % и не зависит от общей концентрации. Хорошо распределяется в тканях. Метаболизируется путем окисления метиленовой группы в положении 6 при участии изофермента CYP3A4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз с образованием неактивных или малоактивных метаболитов. Т_1/2 — 24 ч. Выводится с мочой (менее 1% в неизмененном виде) и с фекалиями примерно в равных частях в течение 1 нед.
Показания к применениюПрименение: Рак молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или индуцированной), прогрессирующий на фоне терапии антиэстрогенами, нестероидными ингибиторами ароматазы или прогестинами.
ПротивопоказанияПрименение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действияПобочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, головокружение, головная боль, бессонница, депрессия.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, анорексия, запор или диспепсия, абдоминальная боль, повышение активности печеночных трансаминаз (преимущественно у больных с метастазами в печень и кости, при наличии других поражений печени).
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: приливы, потливость, алопеция, периферические отеки (стоп и голеней), тромбопения и лейкопения, лимфопения.
Взаимодействие: Эстрогенсодержащие препараты нивелируют действие. Индукторы CYP3A4 могут уменьшать концентрацию в плазме.
Передозировка: Лечение: симптоматическое (специфического антидота нет), регулярный контроль жизненно важных функций и тщательное наблюдение.
Дозировка и способ примененияСпособ применения и дозы: Внутрь, после еды, 25 мг 1 раз в сутки. Лечение продолжают до вторичного прогрессирования опухоли.
Меры предосторожности: Не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом (эффективность и безопасность препарата у этой группы пациенток не изучалась). У пациенток с печеночной или почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Не рекомендуется использовать у детей. Во время лечения следует воздержаться от занятий, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (при применении препарата отмечались такие симптомы как сонливость, астения и головокружение).
Особые указания: Постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
Другие медицинские препараты и лекарственные средства, применяемые совместно и/или вместо "Экземестан (Exemestane)" в лечении и/или профилактике следующих заболеваний.
Препарат Xtane 25mg Гормональное средство с противоопухолевой активностью Xtane 25 Exemestane, где купить, краткая характеристика лекарственного препарата, состав, показания к применению, полезное и побочное действие, инструкция, отзывы покупателей.
Содержание статьи:
С каждым годом фармакология делает большие шаги в развитии лекарственной базы. Еще несколько лет назад некоторые заболевания считались неизлечимыми, однако со временем ситуация меняется в лучшую сторону. На данный момент найдено лекарство для полного излечения от гепатита С. Подобный успех есть и в сфере лечения некоторых форм злокачественных новообразований, в частности гормонально зависимого рака молочной железы. Здесь важную роль играет Xtane 25.
Xtane 25 Exemestane — лекарственный препарат, относящийся к фармакологическим группам эстрогенов и гестагенов, а также к противоопухолевым гормональным средствам и антагонистам гормонов.
Основные характеристики лекарственного средства:
Примечательно, что цена Экземестана от Natco Pharma Ltd наиболее привлекательна по сравнению с лекарственными средствами других производителей, содержащими это действующее вещество. В наиболее доступных источниках стоимость может значительно отличаться и составлять от 1300 рупий (1277 рублей) до 37 долларов (2440 рублей).
Состав и компоненты препарата Икстан Экземестан
Таблетки Xtane 25 от Natco Pharma Ltd включают действующее вещество и некоторые вспомогательные компоненты. Опишем состав препарата более подробно:
Действие Экземестана в рамках противоопухолевой терапии направлено на блокирование ароматазы. Необходимость такого влияния обоснована особенностями женского организма в период менопаузы, функциональностью ароматазы, влекущей за собой появление рака.
Опишем эти процессы более подробно:
Свойства Xtane 25 Exemestane характеризуются следующим образом:
Механизм действия Экземестана связан с перестройкой гормонального фона, что в свою очередь несет угрозу для развития не только гормонозависимого рака молочной железы, но и для организма человека в целом, в связи с этим существует ряд противопоказаний Xtane 25 Exemestane.
Опишем более конкретно ограничения к применению препарата:
Побочные действия препарата таковы:
В целом препарат Exemestane считается относительно безопасным при выполнении назначенной врачом суточной дозы и срока курса лечения.
Инструкция по применению Xtane 25 при раке молочной железы
Препарат оказывает серьезное воздействие на гормональный фон, что может повлечь за собой сильное влияние на весь организм, поэтому есть строгие рекомендации по его использованию.
Правила приема препарата Xtane 25:
Данная инструкция Xtane 25 Exemestane не является руководством к самолечению, терапия должна проводиться с разрешения врача и под его постоянным контролем, чтобы избежать нежелательных последствий и вовремя принять меры по устранению побочных эффектов.
Реальные отзывы о Xtane 25 Exemestane
Препарат Xtane 25 быстро заслужил популярность благодаря высокой эффективности. Многие воспользовались его полезными свойствами для лечения от рака молочной железы, некоторые также употребляют его для профилактики этого страшного заболевания. Пациентки делятся своим опытом в применении этого препарата. Приведем несколько реальных отзывов.
Наталья, 62 года
Менопауза у меня случилась много лет назад. Особых изменений в здоровье я не заметила сразу, однако с течением времени неблагоприятный гормональный фон дал о себе знать. Самое страшное, что я себе и представить не могла — это рак груди, повлекший за собой долгие хождения по больницам, бесконечные анализы, ужасное самочувствие, прием бесполезных лекарств. В борьбе с этим недугом мне помог назначенный врачом областной больницы Экземестан. Мне удалось купить индийский аналог. Принимала почти 3 года, побочное действие проявлялось аллергией, тошнотой, утомляемостью, но в итоге мне удалось победить рак молочной железы.
Светлана, 56 лет
Хорошо быть молодым, ведь с возрастом приходят проблемы со здоровьем, иногда очень серьезные. В моем случае возрастные изменения повлекли неравномерное распределение эстрогена, как объяснил мне врач, что привело к возникновению рака молочной железы. Мне повезло, что диагностировали это заболевание достаточно быстро, однако лечение Тамоксифеном не дало желаемого результата, поэтому меня перевели на Экземестан, длительное применение которого помогло мне побороть рак. Очень важно соблюдать дозировку, чтобы побочных эффектов было меньше, также необходимо уделять внимание питанию, вести здоровый образ жизни, чтоб организму было легче справляться с болезнью.
Похоже, что я вытянула в жизни не самый счастливый билет. Всю жизнь здоровье было плохим, а после менопаузы и того хуже стало. Не буду долго объяснять, кто сталкивался с гормональными перебоями, тот знает, как бывает. Но мне повезло еще меньше, т.к. в правой груди появилось новообразование. Анализы показали, что оно злокачественное. Я пережила несколько сеансов лучевой терапии, бесконечный прием лекарств, значительное ухудшение самочувствия, тяжелую депрессию. Казалось, что уже не выкарабкаюсь. Но попав к другому врачу, я получила назначение Экземестана. Купила Xtane 25. Он помог мне достичь стойкой ремиссии, думаю, что проживу гораздо дольше, чем отводили врачи мне ранее.
Смотрите видео о лечении рака молочной железы:
Лечение рака молочной железы, как и терапия других онкологических заболеваний, связано не только с ослаблением физического здоровья. Ему сопутствует также развитие устойчивой депрессии и эмоционального бессилия, которые убивают у пациента желание бороться с заболеванием. Именно поэтому онкобольным важно ощущать поддержку не только родственников и близких, но и врачей, которые смогут правильно объяснить механизм развития заболевания и борьбы с ним, а также назначить сопутствующие препараты для нейтрализации или частичного ослабления побочных эффектов противоракового лечения.
22.006 (Противоопухолевый препарат. Ингибитор ароматазы)
Фармакологическое действиеИнгибитор ароматазы, по структуре сходен с естественным стероидным гормоном андростендионом.
У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Механизм действия эксеместана обусловлен необратимым связыванием с активным фрагментом ароматазы, что приводит к инактивации фермента.
Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. При применении в высоких дозах проявляется лишь незначительная андрогенная активность. Не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках.
Незначительное увеличение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке отмечается даже при низких дозах эксеместана. Этот эффект, однако, является нехарактерным для препаратов данной фармакологической группы. Вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.
ФармакокинетикаПосле приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. При однократном приеме в дозе 25 мг после приема пищи Cmax составляет 18 нг/мл и достигается в течение 2 ч. Пища улучшает абсорбцию: достигаемый при этом уровень эксеместана в плазме крови на 40% выше, чем после приема натощак.
После достижения Cmax уровень активного вещества в плазме снижается; при этом конечный T1/2 составляет приблизительно 24 ч. Эксеместан широко распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы составляет около 90%, степень связывания не зависит от общей концентрации.
После повторных приемов в дозе 25 мг/сут концентрация в плазме неизмененного вещества была сходна с таковой после однократного приема.
Эксеместан характеризуется высоким клиренсом, преимущественно за счет метаболизма. Метаболизируется путем окисления метиленовой группы в положении 6 при участии изофермента CYP3A4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз. В результате образуются многочисленные вторичные метаболиты, однако количество каждого из них очень невелико по сравнению с введенной дозой. В отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем неизмененное вещество.
Выводится с мочой и с калом. Выведение эксеместана и его метаболитов из организма в основном завершается в течение 1 недели. Менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде.
ДозировкаПри приеме внутрь рекомендуемая доза для взрослых и пациенток пожилого возраста - по 25 мг 1 раз/сут ежедневно, предпочтительно после приема пищи. Лечение следует продолжать до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания, после этого рекомендуется скорректировать врачебную тактику.
При печеночной или почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Лекарственное взаимодействиеПрепараты, содержащие эстрогены, при одновременном применении с эксеместаном полностью нивелируют его фармакологическое действие.
До настоящего времени не проводилось исследований взаимодействия эксеместана с другими лекарственными средствами. Результаты исследований in vitro показали, что эксеместан подвергается метаболизму под влиянием изофермента CYP 3A4 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из главных изоферментов CYP. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование изофермента CYP3A4 кетоконазолом не вызывает достоверных изменений фармакокинетических параметров эксеместана. Однако нельзя исключить возможное снижение концентрации эксеместана в плазме под влиянием препаратов, которые являются индукторами изофермента CYP3A4.
Применение при беременности и лактацииПротивопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Побочные действияСо стороны ЦНС: часто - утомляемость, головокружение; иногда - головная боль, бессонница, депрессия, астения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; иногда - боли в области живота, анорексия, запор, диспепсия; редко - увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке, повышение уровня ЩФ.
Со стороны эндокринной системы: часто - приступообразные ощущения жара (приливы).
Дерматологические реакции: возможны - кожная сыпь, алопеция.
Со стороны системы кроветворения: часто - снижение уровня лимфоцитов; редко - тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны обмена веществ: возможны - периферические отеки (отеки стоп, голеней).
Прочие: часто - усиление потоотделения.
ПоказанияЛечение распространенного рака молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии.
Гормональная терапия при распространенном раке молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне терапии либо нестероидными ингибиторами ароматазы, либо прогестинами.
ПротивопоказанияБеременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к эксеместану.
Особые указанияНе следует применять у женщин с пременопаузным эндокринным статусом, поскольку оценка эффективности и безопасности препарата у этой категории пациентов не проводилась. В тех случаях, когда необходимость применения клинически обоснована, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
У пациенток с исходной лимфопенией повышен риск снижения количества лимфоцитов. Увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке и повышение уровня ЩФ отмечалось преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени.
Не рекомендуется применять у детей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При выполнении работы, связанной с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций пациентам следует иметь в виду, что при применении эксеметана возможно появление сонливости и головокружения.
Препараты, содержащие ЭКСЕМЕСТАН (EXEMESTANE)• АРОМЕСТОН (AROMESTON) таб. покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 30 шт.
• АРОМАЗИН® (AROMASIN®) таб. покр. оболочкой, 25 мг: 15, 30 или 90 шт.