Комбиприл - Инструкция по применению

Инструкция по применению

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

действующие вещества: amlodipine; lisinopril;

1 таблетка содержит амлодипина 5 мг (в виде амлодипина бесилата 6,94 мг) и лизиноприла 10 мг (в вид лизиноприла дигидрата 10,88 мг);

вспомогательные вещества: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства .Таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской и риской, белого или почти белого цвета.

Ингибиторы (Ингибиторы - химические вещества, подавляющие активность ферментов. Используют для лечения нарушений обмена веществ) АПФ в комбинации с антагонистами (Антагонисты - лекарства, которые, взаимодействуя с рецепторами, тормозят действие агониста) кальция. Код АТС С09В В03.

Комбинированный двухкомпонентный препарат.

Лизиноприл принадлежит к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (Ферменты - специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) (АПФ), он снижает уровни ангиотензина (Ангиотензин (гипертензин, ангиотонин) - гормон-пептид, образующийся в крови человека. В составе ренин-ангиотензионной системы регулирует артериальное давление и водно-солевой обмен организма, стимулирует секрецию альдостерона, простагландинов и других гормонов. Основной физиологический эффект - вазоконстрикция) II и альдостерона в плазме (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) крови (Кровь - жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе. Состоит из плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Красный цвет крови придает гемоглобин, содержащийся в эритроцитах. Кровь характеризуется относительным постоянством химического состава, осмотического давления и активной реакции. Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания, доставляет питательные вещества из органов пищеварения к тканям, а продукты обмена к органам выделения, участвует в регуляции водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия в организме, в поддержании постоянной температуры тела. Благодаря наличию в крови антител, антитоксинов и лизинов, а также способности лейкоцитов поглощать микроорганизмы и инородные тела, кровь выполняет защитную функцию) и одновременно повышает уровень брадикинина (Брадикинин - нонапептид, воздействующий на кровеносные сосуды тем, что увеличивает (расширяет) их и потому снижает кровяное давление. Класс ACE ингибиторов, которые используются для снижения кровяного давления, повышает уровень брадикинина, в дальнейшем снижающий кровяное давление. Брадикинин воздействует на кровеносные сосуды, высвобождая простациклин, оксид азота (II)). расширяющего сосуды. Под его воздействием снижается периферическое сопротивление сосудов, артериальное давление (артериальное давление - давление крови в сосудах, обусловленное работой сердца и сопротивлением стенок артерий. Понижается по мере удаления от сердца – наибольшее в аорте, значительно меньше в венах. Нормальным для взрослого человека условно считают давление 100-140/70-90 мм рт. ст. (артериальное) и 60-100 мм вод. ст. (венозное)). а минутный объем может увеличиваться. Частота сердечных сокращений практически не изменяется, усиливается почечный кровоток. У больных с гипергликемией лизиноприл принимает участие в восстановлении нарушенной эндотелиальной функции.

Антигипертензивное действие начинается через 1 час после приема, максимум действия отмечается через 6 часов после приема. Продолжительность действия — 24 часа, она зависит от применяемой дозы (Доза (греч. dosis - в фармакологии и токсикологии порция, доза) - одно из важнейших понятий в фармакологи и токсикологии, представляющее собой количество вещества, введенное или попавшее в организм). Эффективность лизиноприла сохраняется и при продолжительном его применении. При прерывании терапии (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)) не отмечалось резкого и интенсивного повышения артериального давления.

Хотя первичное действие лизиноприла осуществляется через систему ренин — ангиотензин — альдостерон, он эффективен и при низком уровне ренина. У больных сахарным диабетом не отмечали изменения уровня глюкозы (Глюкоза - виноградный сахар, углевод из группы моносахаридов. Один из ключевых продуктов обмена веществ, обеспечивающий живые клетки энергией) в крови или повышения частоты гипогликемии.

Амлодипин — антагонист кальция, производное дигидропиридина. Блокированием так называемых медленных кальциевых каналов препятствует поступлению ионов кальция через клеточную мембрану в мышечные волокна сердца и гладкой мускулатуры стенок сосудов. Под его действием снижается тонус сосудов ( артериол (Артериолы - мелкие конечные разветвления артерий, переходящие в капилляры) ) и периферическое сосудистое сопротивление. Расширением артериол и снижением постнагрузки (Постнагрузка (или посленагрузка) - нагрузка на сердце, вызванная сопротивлением кровотоку в артериальной системе. Таким образом, посленагрузка - это нагрузка давлением, которая увеличивается, напр. при артериальной гипертензии) амлодипин реализует антиангинальное (антиангинальные - лекарственные средства, улучшающие кровоснабжение миокарда за счет расширения венечных артерий) действие. В связи с тем, что он не вызывает рефлекторную тахикардию (Тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений до 100 и более ударов в минуту. Возникает при физических и нервных напряжениях, заболеваниях сердечно-сосудистой и нервной систем, болезнях желез внутренней секреции и др). снижается потребность миокарда (Миокард - мышечная ткань сердца, составляющая основную часть его массы. Ритмичные координированные сокращения миокарда желудочков и предсердий осуществляются проводящей системой сердца) в энергии и в кислороде. Механизм действия амлодипина также включает в себя расширение основных коронарных (Коронарный - окружающий орган в виде венца (короны)\; относящийся к венечным артериям сердца, например, коронарное кровообращение) артерий (Артерии - кровеносные сосуды, несущие обогащенную кислородом (артериальную) кровь от сердца ко всем органам и тканям тела (лишь легочные артерии несут венозную кровь)) и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда.

У больных артериальной гипертензией (Гипертензия (от гипер … и лат. tensio - напряжение) - повышенное гидростатическое давление в сосудах, полых органах или полостях организма. По отношению к артериальному давлению термин «гипертензия» вытесняет широко применявшийся термин «гипертония») амлодипин в однократной суточной дозе клинически достоверно снижает артериальное давление по меньшей мере в течение 24 часов как в положении пациента стоя, так и лежа. Действие амлодипина развивается медленно, поэтому вероятность острой артериальной гипотензии низкая. Амлодипин не оказывает неблагоприятного метаболического действия, не влияет на уровни липидов (Липиды - (от греч. «жир»), обширная группа природных органических соединений, включающая жиры и жироподобные вещества. Содержатся во всех живых клетках. Образуют энергетически и резерв организма, участвуют в передаче нервного импульса, в создании водоотталкивающих и термоизоляционных покровов и др) в плазме крови.

Препарат можно назначать больным бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Антагонист кальция может вызвать повышение активности ренин-ангиотензин-альдостерона, а введенный в состав препарата лизиноприл обеспечивает нормализацию реакции организма на нагрузку солью путем контррегуляции системы ренин-ангиотензин-альдостерон.

Лизиноприл. как активный ингибитор АПФ в неизменной форме попадает в кровоток. Максимальная концентрация в плазме крови регистрируется приблизительно через 6 часов после приема. Биодоступность (Биодоступность - показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) препарата — 29%. Кроме АПФ, с другими белками плазмы крови не связывается. В организме не подвергается метаболизму (метаболизм - совокупность всех видов превращений веществ и энергии в организме, обеспечивающих его развитие, жизнедеятельность и самовоспроизведение, а также его связь с окружающей средой и адаптацию к изменениям внешних условий. Основу обмена веществ составляют взаимосвязанные процессы: анаболизм и катаболизм (синтез и разрушение веществ), направленные на непрерывное обновление живого материала и обеспечение его необходимой для жизнедеятельности энергией. Осуществляются они путем последовательных химических реакций с участием веществ, ускоряющих эти процессы – ферментов. В организме человека происходит гормональная регуляция обмена веществ, координируемая центральной нервной системой. Любое заболевание сопровождается нарушениями обмена веществ\; генетически обусловленные служат причиной многих наследственных болезней). выделяется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) — 12,6 часа. Свободная часть лизиноприла быстро выделяется, а та часть, которая связана с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, выделяется более медленно, что содействует продолжительному действию препарата.

При заболевании почек выделение уменьшается, поэтому в таком случае может возникнуть потребность снизить дозу препарата. Лизиноприл подвергается гемодиализу.

Амлодипин после перорального (Перорально - путь введения препарата через рот (per os)) введения из желудочно-кишечного тракта всасывается медленно, почти полностью. Прием пищи не влияет на его всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 6–10 часов после приема. Биодоступность амлодипина — около 64–80%, объем распределения — около 20 л/кг. 95–98% амлодипина связывается с белками плазмы крови. Он метаболизируется в печени до неактивного метаболита. С мочой выделяется около 10% основного вещества и 60% метаболитов. Элиминация двухфазная, период полувыведения в среднем составляет 35–50 часов. Стойкая равновесная концентрация устанавливается после регулярного 7–8-суточного приема. Амлодипин метаболизируется в основном в печени до неактивных соединений, 10% выделяется с мочой в неизменном виде. Амлодипин не поддается гемодиализу.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови у молодых и пожилых сходно. В пожилом возрасте выделение амлодипина немного снижается, увеличивается площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и время полувыведения. При применении в подобных дозах молодые и пожилые переносили препарат хорошо, поэтому пожилые больные могут принимать его в обычной дозе.

В случае печеночной патологии время полувыведения амлодипина увеличивается.

При заболеваниях почек концентрация амлодипина в плазме крови и степень поражения почек не связаны.

При приеме препарата взаимодействия между действующими веществами не ожидается, что было подтверждено фармакокинетическими исследованиями. Важные фармакокинетические показатели (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), максимальная концентрация, время достижения максимальной концентрации, время полувыведения) не отличались при применении действующих веществ в комбинации или отдельно.

Повышенная чувствительность (Чувствительность - способность организма воспринимать раздражения, поступающие из окружающей или внутренней среды, и отвечать на них дифференцированными формами реакций. Чувствительность может быть повышена или понижена с помощью различных фармакологических средств) к компонентам препарата. Тяжелая артериальная гипотензия; ангионевротический отек (Ангионевротический отек - (отек Квинке), острый ограниченный отек, крапивница гигантская, приступообразно появляющийся ограниченный отек тканей, возникающий при нарушениях сосудодвигательной иннервации. Отек Квинке - реакция организма на аллерген. В пораженной области резко расширяются артериолы и капилляры, повышается сосудистая проницаемость, и возникает отек. Внешне отек Квинке проявляется резко ограниченной отечностью тканей (главным образом губ, век, щек), иногда кожными высыпаниями в месте отека, обычно без зуда и боли) в анамнезе (Анамнез - совокупность сведений о развитии болезни, условиях жизни, перенесенных заболеваниях и др. собираемых в целях использования для диагноза, прогноза, лечения, профилактики) (вызванный любым ингибитором АПФ, идиопатический или наследственный); выраженный стеноз (Стеноз - сужение любого канала) аорты или митрального (Митральный - относящийся к предсердно-желудочковому клапану сердца) клапана, гипертрофическая кардиомиопатия (Гипертрофическая кардиомиопатия - врожденное или приобретенное заболевание, которое характеризуется выраженной гипертрофией желудочков, не обусловленной повышением постнагрузки, как это бывает, напр. при стенозе аортального клапана или артериальной гипертензии. Последствие гипертрофии - ригидность, нерастяжимость камер сердца, особенно левого желудочка, препятствующая заполнению его полостей кровью в фазу диастолы. Снижение сердечного выброса приводит к уменьшению доставки крови при физической нагрузке по коронарным сосудам (стенокардия), мозговым сосудам (обмороки), одышке в результате быстрого повышения давления в легочных венах. Лечение направлено на уменьшение диастолической ригидности стенки желудочков. Основа терапии - бета-адреноблокаторы и антагонисты кальция. Они угнетают сократимость миокарда, что ведет к расширению полостей сердца). кардиогенный шок (Шок - состояние, которое характеризуется резким снижением кровотока в органах (регионального кровотока)\; является следствием гиповолемии, сепсиса, сердечной недостаточности или снижения симпатического тонуса. Причиной шока служит уменьшение эффективного объема циркулирующей крови (отношение ОЦК к емкости сосудистого русла) или ухудшение насосной функции сердца. Клиника шока определяется снижением кровотока в жизненно важных органах: мозге (исчезает сознание и дыхание), почках (исчезает диурез), сердце (гипоксия миокарда). Гиповолемический шок обусловлен потерей крови или плазмы. Септический шок осложняет течение сепсиса: продукты жизнедеятельности попавших в кровь микроорганизмов вызывают расширение кровеносных сосудов и повышают проницаемость капилляров. Клинически проявляется как гиповолемический шок с признаками инфекции. Гемодинамика при септическом шоке постоянно меняется. Для восстановления ОЦК нужна инфузионная терапия. Кардиогенный шок развивается из-за ухудшения насосной функции сердца. Используют лекарственные вещества, усиливающие сократимость миокарда: дофамин, норадреналин, добутамин, эпинефрин, изопреналин. Нейрогенный шок - снижение эффективного объема циркулирующей крови обусловлено утратой симпатического тонуса и расширением артерий и венул с депонированием крови в венах\; развивается при травмах спинного мозга и как осложнение спинномозговой анестезии) ; сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда (Инфаркт миокарда - ишемический некроз миокарда, обусловленный резким уменьшением кровоснабжения одного из его сегментов. В основе ИМ лежит остро развившийся тромб, формирование которого связано с разрывом атеросклеротической бляшки) (в первые 28 дней); нестабильная стенокардия (Стенокардия - синдром, обусловленный ишемией миокарда и характеризующийся эпизодическим появлением чувства дискомфорта или давления в прекардиальной области, которые в типичных случаях возникают при физической нагрузке и исчезают после ее прекращения или приема нитроглицерина под язык (стенокардия напряжения)) (за исключением стенокардии Принцметала).

Препарат назначают в тех случаях, когда не удается достичь желаемого уровня артериального давления при монотерапии одним из компонентов препарата.

Доза для взрослых (при монотерапии) — 1 таблетка в сутки независимо от приема пищи. В зависимости от индивидуальной чувствительности суточная доза может быть повышена до 2 таблеток в сутки.

Больным, которые предварительно принимали диуретики. рекомендуется за два-три дня до начала терапии Комбиприлом-КВ отменить диуретик (диуретики - лекарственные вещества, усиливающие выделение мочи почками и тем самым способствующие выведению избытка воды и хлорида натрия из организма). Если это невозможно, начальная доза препарата составляет ? таблетки в сутки. В этом случае после приема первой дозы препарата целесообразно контролировать состояние больного, поскольку может возникнуть симптоматическая гипотензия.

При почечной недостаточности начальная доза должна быть снижена (лизиноприл выводится почками) и определена индивидуально, в зависимости от реакции на препарат. При этом достаточно часто должен проводиться контроль функциональных показателей почек и уровня калия и натрия в сыворотке крови.

При печеночной недостаточности препарат принимают с осторожностью (может быть задержка выведения амлодипина). Точно указанной дозировки нет.

Для пациентов пожилого возраста (> 65 лет) титрование дозы проводят индивидуально, в зависимости от реакции на препарат. Оптимальная поддерживающая доза — 1 таблетка в сутки (10 мг лизиноприла/5 мг амлодипина).

Может наблюдаться значительная симптоматическая гипотензия у больных с гипонатриемией и/ или гиповолемией (Гиповолемия - сокращение объема внеклеточной жидкости). До начала курса терапии необходимо скорректировать гипонатриемию или гиповолемию и при применении первых доз препарата необходимо следить за его влиянием на артериальное давление.

При цереброваскулярных заболеваниях и ишемической болезни сердца следует учесть то, что значительное снижение артериального давления может привести к мозговому инсульту (Инсульт (от лат. insulto - скачу, впрыгиваю) - «мозговой удар» - острое нарушение мозгового кровообращения (кровоизлияние и др.) при гипертонической болезни, атеросклерозе и др. Проявляется головной болью, рвотой, расстройством сознания, параличами и др) или инфаркту миокарда.

В случае митрального стеноза аорты или обструктивной гипертрофической кардиомиопатии Комбиприл-КВ необходимо применять с осторожностью.

При стенозе почечной артерии (особенно двустороннем, или при единственной почке с сужением устья почечной артерии), при наличии гипонатриемии и/или гиповолемии, а также в случае недостаточности кровообращения лизиноприл может привести к снижению функции почек, к острой почечной недостаточности, которая после отмены терапии является обратимой.

При печеночной недостаточности выведение амлодипина из организма может задерживаться. Точно установленной дозы нет, но таким больным препарат необходимо принимать с особой осторожностью.

При приеме ингибиторов АПФ, в частности лизиноприла, может возникать ангионевротический отек с отеком лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. В таком случае необходимо немедленно отменить препарат, больной должен находиться под контролем врача до полного исчезновения признаков. Если отек развивается на лице, губах и конечностях, он, как правило, проходит спонтанно, но на снижение интенсивности его признаков хорошо влияет применение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек с отеком гортани может привести к летальному исходу. Отек языка, надгортанника или гортани может привести к закупорке дыхательных путей, поэтому необходимо немедленно принять такие терапевтические меры: ввести подкожно 0,1% раствора адреналина (Адреналин - гормон мозгового слоя надпочечников животных и человека. Медиатор нервной системы холоднокровных. Поступая в кровь, повышает потребление кислорода и артериальное давление, содержание сахара в крови, стимулирует обмен веществ и т. д. Эмоциональные переживания и усиленная мышечная работа повышают содержание адреналина в крови) в дозе 0,3–0,5 мл (0,3–0,5 мг) или 0,1 мл (0,1 мг) медленно внутривенно, после чего нужно ввести глюкокортикоид и антигистаминный препарат под контролем жизненно важных функций больного.

Возможны анафилактические реакции при проведении гемодиализа с использованием мембраны из полиакрил-нитрила (AN 69), при проведении афереза липопротеинов (Липопротеины - сложные белки, представляющие собой комплекс липидов с белками\; содержатся преимущественно в биологических мембранах и участвуют в транспорте веществ через них\; обладают групповой специфичностью\; определение содержания Л. в крови имеет диагностическое значение) низкой плотности и при десенсибилизации к перепончатокрылым насекомым ( яд (Яд (лат. venerium. venena ) - вещества растительного, животного или минерального происхождения, а также продукты химического синтеза (напр. промышленные яды, боевые отравляющие вещества, пестициды и др.), способные при воздействии на живой организм вызывать острое или хроническое отравление/интоксикацию, которое может закончиться гибелью организма. В современной токсикологии термин «яд» рассматривают как достаточно условный, так как любое химическое вещество, в том числе лекарственные средства, в определенном диапазоне доз может вызывать интоксикацию и гибель организма. «Все есть яд. Ничто не лишено ядовитости. И только доза отличает яд от лекарства» (Филипп Ауреол Теофраст Бомбаст фон Гогенхейм [Парацельс])) пчелы, осы).

При поражении печени время полувыведения амлодипина увеличивается, поэтому препарат следует применять с осторожностью. Пациентам, у которых развивается желтуха (Желтуха - болезненное состояние, характеризующееся накоплением билирубина в крови и отложением его в тканях с окрашиванием в желтый цвет кожи, слизистых оболочек, склер глаз. Наблюдается при повышенном распаде эритроцитов (напр. желтуха новорожденных, желтуха при гемолитической анемии), вирусном гепатите и других заболеваниях печени, препятствии оттоку желчи (напр. механическая желтуха при желчнокаменной болезни) и т. д. Соответственно выделяются формы: надпеченочная, печеночная, подпеченочная) или наблюдается повышение печеночных ферментов, необходимо прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью.

Препарат следует применять с особой осторожностью пациентам с коллагенными сосудистыми заболеваниями, которые получают иммунодепрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом либо имеют комбинацию этих осложняющих факторов, особенно если уже существуют нарушения функции почек.

В связи с тем, что однозначно нельзя исключить возможность агранулоцитоза (Агранулоцитоз - состояние выраженной лейкопении со значительным снижением числа полиморфноядерных лейкоцитов\; характерно развитие инфицированных язв на слизистых оболочках и коже). периодически необходимо контролировать картину крови.

При обширных хирургических вмешательствах или при применении средств для наркоза (Наркоз (от греч. narkosis - оцепенение) - искусственно вызываемый глубокий сон с потерей сознания и болевой чувствительности. Применяют с целью обезболивания при операциях\; достигается воздействием на центральную нервную систему различными наркотическими средствами, которые вводят в организм путем вдыхания (ингаляционный наркоз) или в/в, в/м, в прямую кишку (неингаляционный наркоз). Особенностью данного вида обезболивания является именно выключение сознания (narcosis - засыпание), именно поэтому выражения «общий наркоз» или «местный наркоз» некорректны). которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл тормозит компенсаторное высвобождение ангиотензина II. Артериальная гипотензия, в данном случае устранима путем введения физиологического раствора (Физиологические растворы - водные растворы, близкие по солевому составу и другим свойствам сыворотке крови. Применяют для внутривенного или подкожного введения при недостатке жидкости в организме в качестве кровезаменителей) натрия хлорида.

При применении стандартной дозы препарата у лиц пожилого возраста отмечается более высокий уровень действующих веществ в плазме крови, поэтому дозу препарата этим больным необходимо устанавливать с осторожностью, хотя в эффективности значительной разницы не отмечалось у молодых и пожилых больных.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан к применению во время беременности, как и другие ингибиторы АПФ.

Во втором и третьем триместрах беременности (9–12 недель) возможно повреждение или смерть плода. Это связано с артериальной гипотензией, почечной недостаточностью и гиперкалиемией, что влияет на функцию почек плода. Снижение количества околоплодных вод может привести к поражению плода с деформацией черепа и лица, а также с нарушением развития конечностей, недоразвитием легких (Легкие - органы дыхания. В легких кислород воздуха переходит в кровь, а углекислый газ – из крови в воздух. Расположены в грудной полости, состоят из долей (в правом – 3, в левом – 2), основу их образуют разветвляющиеся бронхи и бронхиолы, которые переходят в альвеолярные ходы с альвеолами, увеличивающими дыхательную поверхность легких (превышают примерно в 75 раз поверхность тела). Воспаление легких – пневмония) и гибелью плода.

Во время кормления грудью препарат не применяют, поскольку лизиноприл выделяется в грудное молоко. О возможности попадания амлодипина в грудное молоко не известно.

В связи с отсутствием данных применение препарата детям противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Препарат может влиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами с повышенным риском травматизма (особенно в начале приема), поэтому необходимо индивидуально определять, при какой дозе препарата можно управлять автомобилем или работать в условиях повышенного травматизма.

Побочные реакции обычно преходящие и слабо выражены, поэтому не требуют прерывания курса лечения. По системам органов (Система органов - совокупность органов, выполняющих единую функцию. Например, система органов пищеварения – полость рта, глотка, пищевод, желудок, двенадцатиперстная кишка, тонкая кишка, толстая кишка, заднепроходное отверстие. Существует также кровеносная система, нервная, эндокринная и т.д) и по частоте проявления побочные реакции классифицируют как: очень распространенные: ?10%; распространенные: ?1%–<10%; нераспространенные: ?0,1%–<1%; редко распространенные: ?0,01%–<0,1%; очень редко распространенные: <0,01%.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко распространенные — угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения (Лейкопения (leucopenia, от греч. penia - «бедность, недостаток»\; синоним лейкоцитопения) - содержание лейкоцитов в периферической крови менее 4000 в 1 мкл, обусловленное воздействием на организм различных поражающих факторов). нейтропенія, тромбоцитопенія (Тромбоцитопения - уменьшение количества тромбоцитов). анемия (Анемия - группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина) (в т.ч. гемолитическая), лимфаденопатия.

Со стороны ЦНС: распространенные — головная боль, головокружение, сонливость; нераспространенные — вертиго, парестезия (Парестезия (от греч. par - возле, мимо, вне и isthesis - чувство, ощущение) - необычное ощущение онемения кожи, «ползания мурашек», возникающее без внешнего воздействия либо под влиянием некоторых механических факторов (сдавление нерва, сосуда). Парестезии могут быть проявлением заболеваний периферических нервов, реже - чувствительных центров спинного или головного мозга). гипестезия, нарушение вкусовых ощущений, синкопе, тремор (Тремор (дрожание) - ритмические повторяющиеся движения, возни-кающие в какой-либо части тела) ; очень редко распространенные — спутанность сознания, депрессия (Депрессия (от лат. depressio - подавление) - в медицине психическое расстройство: тоскливое, подавленное настроение с сознанием собственной никчемности, пессимизмом, однообразием представлений, снижением побуждений, заторможенностью движений, различными соматическими нарушениями). периферическая нейропатия.

Со стороны психики: нераспространенные — лабильность настроения, нарушение сна, бессонница, обморок; редко распространенные — психические расстройства, раздражительность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: распространенные — ускоренное сердцебиение, ортостатическая гипотензия (Ортостатическая гипотензия - резкое падение артериального давления при переходе в вертикальное положение\; вызывают лекарственные вещества, нарушающие вегетативные рефлекторные механизмы или вызывающие гиповолемию. В нормальных условиях при внезапном вставании действие силы тяжести вызывает скопление крови в венозных (емкостных) сосудах ног и туловища. Обусловленное этим кратковременное уменьшение венозного возврата и сердечного выброса ведет к снижению АД. Барорецепторы дуги аорты и каротидных синусов активируют вегетативные рефлексы, быстро нормализующие АД и вызывающие кратковременную тахикардию. Происходит возбуждение симпатической нервной системы: повышается тонус гладкой мускулатуры вен, возрастает ЧСС и сократимость миокарда и, таким образом, увеличивается сердечный выброс\; суживаются артериальные сосуды. Тормозится активность блуждающих нервов, ритм сердца ускоряется. Метилдофа, клонидин, ганглиоблокаторы, симпатолитики, альфа-адреноблокаторы нарушают вегетативные рефлекторные механизмы, блокируя симпатическую нервную систему. Лекарственные вещества, вызывающие гиповолемию, могут вызвать ортостатическую гипотензию в результате уменьшения сердечного выброса, несмотря на сохранность вегетативных рефлексов. К ним относятся петлевые диуретики (фуросемид), а также вещества, вызывающие относительную гиповолемию, связанную с расширением сосудов (нитраты)). покраснение лица; нераспространенные — инфаркт миокарда, тахикардия, ощущение сердцебиения, инсульт, феномен Рейно, артериальная гипотензия; очень редко распространенные — аритмия (Аритмия (от греч. а - отрицательная частица и rhythmos - ритм) - нарушение нормального ритма сердца. Аритмия проявляется в учащении (тахикардия) или замедлении (брадикардия) сокращений сердца, в появлении преждевременных или добавочных сокращений (экстрасистолия), в приступах сердцебиений (пароксизмальная тахикардия), в полной неправильности промежутков между отдельными сокращениями сердца (мерцательная аритмия). Аритмия может возникать вследствие заболеваний сердца (миокардит, кардиосклероз), быть функциональной или вызываться нарушениями нервной регуляции сердца. Некоторые аритмии приводят к нарушению кровообращения, вызывают неприятные ощущения «перебоев», головокружения и пр. другие аритмии больным не ощущаются. Лечение направлено на устранение основного заболевания и на восстановление нормального ритма сердца) (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), васкулит.

Со стороны органов дыхания: распространенные — кашель, нераспространенные — ринит (Ринит - воспаление слизистой оболочки полости носа, насморк). одышка (Одышка - неприятное ощущение затрудненности дыхания\; ощущение усиленной работы органов дыхания ) ; очень редко распространенные — бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит.

Со стороны пищеварительного тракта и обмена веществ: распространенные — тошнота, рвота, боль в животе, диарея (Диарея - это учащенное (свыше 2 раз в сутки) выделение жидких испражнений, связанное с ускоренным прохождением содержимого кишечника вследствие усиления его перистальтики, нарушением всасывания воды в толстом кишечнике и выделением кишечной стенкой значительного количества воспалительного секрета). нераспространенные — расстройства желудка (Желудок - расширенный отдел пищеварительного канала, следующий за пищеводом. Выполняет функции накопления, механической и химической обработки, эвакуации пищи в кишечник. Железы желудка выделяют желудочный сок. Наиболее частые заболевания – гастрит, язвенная болезнь). диспепсия (Диспепсия - это собирательный термин для обозначения расстройств пищеварения преимущественно функционального характера, возникающих вследствие недостаточного выделения пищеварительных ферментов или нерационального питания ). нарушение функции кишечника, сухость во рту; очень редко распространенные — панкреатит, кишечный ангионевротический отек, гастрит, гиперплазия (Гиперплазия - увеличение числа клеток в какой-либо ткани (за исключением опухолевой) или органе, в результате чего увеличивается объем данного анатомического образования или органа) десен, гипер- и гипогликемия.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко распространенные — печеночная недостаточность, гепатит, желтуха (в т.ч. холестатическая), холестаз.

Со стороны кожи и иммунной системы: нераспространенные — повышенная чувствительность, сыпь, зуд, ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка или гортани), алопеция (Алопеция (от лат. alopecia - «облысение», «плешивость») - патологическое выпадение волос). геморрагическая сыпь, изменение цвета кожи, потливость; редко распространенные — псориаз (Псориаз - хроническое наследственное заболевание кожи с многообразными клиническими проявлениями. Чаще всего встречается обычный псориаз - обильно шелушащиеся папулы и бляшки на волосистой части головы, локтях, предплечьях, кистях, голенях, стопах, пояснице, ягодицах. Жалобы на зуд. При этом заболевании кератиноцитов образуется в 28 раз больше, чем в норме). крапивница; очень редко распространенные — токсический (Токсический - ядовитый, вредный для организма) эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, лимфоцитома кожи, аутоиммунные (Аутоиммунный - возникший в результате нарушения защитных механизмов в организме человека, приводящих к тому, что против его собственных клеток и тканей начинают вырабатываться антитела (аутоантитела), которые рассматривают эти клетки и ткани как чужеродные и атакуют их) расстройства. Синдромы могут включать один или несколько следующих симптомов: лихорадочное состояние, васкулит, миалгия (Миалгия - боль в мышцах). артралгия/артрит, положительные АНК ( антитела (Антитела (синоним иммуноглобулины, ИГ, Ig) - это белки, относящиеся к подклассу гамма-глобулинов, находящиеся в крови, слюне, молоке и других биологических жидкостях позвоночных животных. Иммуноглобулины синтезируются В-лимфоцитами в ответ на чужеродные вещества определенной структуры - антигены. Антитела используются иммунной системой для идентификации и нейтрализации чужеродных объектов - напр. бактерий и вирусов. Антитела выполняют две функции: антиген-связывающую функцию и эффекторную (напр. запуск классической схемы активации комплемента и связывание с клетками), являются важнейшим фактором специфического гуморального иммунитета. У млекопитающих выделяют пять классов иммуноглобулинов - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, различающихся между собой по строению, витальному циклу и аминокислотному составу тяжелых цепей) к нуклеиновым кислотам), повышение СОЭ (СОЭ - свойство эритроцитов оседать при помещении несвернувшейся крови в вертикально поставленную пробирку. Ускорение наблюдается при большинстве воспалительных, инфекционных и др. заболеваниях. Для других (например, сердечная недостаточность) характерно замедление оседания эритроцитов). эозинофилия или лейкоцитоз (Лейкоцитоз - увеличение числа лейкоцитов в единице объема крови. Может быть физиологическим (напр. при пищеварении, беременности) и патологическим - при многих инфекционно- воспалительных и других заболеваниях). сыпь, фоточувствительность или другие проявления.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нераспространенные — артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: распространенные — нарушение функции почек; нераспространенные — дизурия, никтурия, повышение частоты мочеиспускания; редко распространенные — острая почечная недостаточность, уремия; очень редко распространенные — олигурия/анурия.

Общие расстройства: распространенные — периферические отеки, усталость; нераспространенные — астения (Астения (синоним синдром астенический) - состояние больного, которое проявляется повышенной утомляемостью, частой сменой настроения, раздражительной слабостью, гиперестезией, слезливостью, вегетативными нарушениями и расстройствами сна). боль в груди, ощущение дискомфорта, ухудшение самочувствия, лейкопения.

Другие: нераспространенные — расстройства зрения, шум в ушах (Ухо - орган слуха и равновесия. Состоит из наружного и среднего уха, проводящих звук, и внутреннего уха, воспринимающего его. Звуковые волны, улавливаемые ушной раковиной, вызывают вибрацию барабанной перепонки и затем через систему слуховых косточек, жидкостей и др. образований передаются воспринимающим рецепторным клеткам). импотенция, гинекомастия

Лабораторные показатели: нераспространенные — повышение уровня мочевины (Мочевина - бесцветные кристаллы, конечный продукт белкового обмена. Образуется в печени, выводится с мочой. В медицинской промышленности синтезируют и применяют как мочегонное средство). креатинина и печеночных ферментов, гиперкалиемия, изменения массы тела; редко распространенные — снижение уровня гемоглобина (Гемоглобин - красный дыхательный пигмент крови. Состоит из белка (глобина) и железосодержащего соединения (гема). Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к дыхательным органам. Многие заболевания крови (анемия) связаны с нарушениями строения гемоглобина, в т.ч. и наследственными) и гематокрита, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.

Взаимодействия, связанные с лизиноприлом:

вещества, повышающие уровень калия: калийсберегающие диуретики, добавки калия или заменители, которые могут повысить уровень калия. Гепарин в сочетании с ингибиторами АПФ может привести к гиперкалиемии, особенно у больных с печеночной недостаточностью;

диуретики. может отмечаться резкое снижение артериального давления;

другие антигипертензивные средства. аддитивное действие;

нестероидные противовоспалительные средства. возможно снижение антигипертензивного действия;

соль лития. может снижаться степень выделения лития, поэтому уровень лития в плазме крови необходимо регулярно контролировать;

наркотические средства, анестетики в сочетании с лизиноприлом усиливают гипотензивное действие.

Лизиноприл тормозит выделение калия при одновременном применении с диуретиками.

Лизиноприл усиливает проявления алкогольной интоксикации.

Взаимодействия, связанные с амлодипином:

ингибиторы CYP3A4: исследования при участии больных пожилого возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно, посредством CYP3A4 (увеличивается концентрация в плазме крови приблизительно на 50% и возрастает эффективность амлодипина), что также возможно при применении других ингибиторов CYP3A4. Необходима осторожность при совместном применении с амлодипином;

индукторы (Индуктор - химические вещества, стимулирующие собственный метаболизм или метаболизм других соединений (лекарственных веществ) при его повторных введениях) CYP3A4: совместное применение с противосудорожными препаратами (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицином, лекарственными средствами, содержащими зверобой/Hypericum perforatum, может привести к уменьшению концентрации амлодипина в плазме крови;

амлодипин существенно не влияет на фармакокинетику (Фармакокинетика - раздел фармакологии, изучающий судьбу лекарств в организме: всасывание, распределение, биотрансформацию и выведение) циклоспорина, аторвастатина. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику амлодипина, но при комбинированном применении амлодипина и сильденафила каждый из препаратов независимо друг от друга проявил гипотензивный эффект. Применение амлодипина в качестве монотерапии безопасно совместно с тиазидными диуретиками, бета- блокаторами (Блокаторы - лекарства, которые, взаимодействуя с рецепторами, тормозят действие агониста). ингибиторами АПФ, нитратами, сублингвальными препаратами нитроглицерина, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными лекарственными средствами (алюминия гидроокись, гидроксид (Гидроксид - соединение, содержащее одну или несколько гидроксильных групп) магния, диметикон), циметидином, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками (Антибиотики - вещества микробного, животного или растительного происхождения, обладающие способностью убивать микробов (или препятствовать их росту). Используются как лекарственные препараты, подавляющие бактерии, микроскопические грибы, некоторые вирусы и простейшие, существуют также противоопухолевые антибиотики) и пероральными противодиабетическими средствами.

Симптомы: выраженное расширение периферических сосудов, которое сопровождается чрезмерным снижением артериального давления, сердечно-сосудистым шоком, электролитным дисбалансом, почечной недостаточностью, гипервентиляцией, тахикардией, брадикардией (Брадикардия - ритм сердца (не менее комплексов) с частотой менее 60 в минуту). головокружением, беспокойством и кашлем.

Лечение: симптоматическое. Необходимо уложить больного горизонтально, контролировать работу сердца, артериальное давление, показатели обмена электролитов и обмена воды, а также провести коррекцию этих показателей в случае необходимости. При тяжелой артериальной гипотензии следует придать больному горизонтальное положение, приподнять ему нижние конечности и назначить внутривенное введение инфузионных растворов. При неэффективности данной терапии необходимо назначить сосудосуживающие средства (вазопрессоры) периферического действия, если их применение не противопоказано. Для прерывания блокирования кальциевых канальцев можно вводить внутривенно кальция глюконат.

Поскольку амлодипин всасывается длительно, промывание желудка может быть эффективным. Лизиноприл можно выводить из организма путём гемодиализа (Гемодиализ (от гемо- и греч. dilysis - разложение, отделение) - метод внепочечного очищения крови при острой и хронической почечной недостаточности. Во время гемодиализа происходит удаление из организма токсических продуктов обмена веществ, нормализация нарушений водного и электролитного балансов. Гемодиализ осуществляют обменным переливанием крови (одновременное массивное кровопускание с переливанием такого же количества донорской крови), обмыванием брюшины солевым раствором (перитонеальный диализ), промыванием слизистой оболочки кишечника умеренно гипертоническими растворами (кишечный диализ). Наиболее эффективным методом гемодиализа является применение аппарата «Искусственная почка»). однако амлодипин из-за хорошей способности соединяться с белком не поддается гемодиализу.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска. По рецепту.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Производитель. Публичное акционерное общество "Киевский витаминный завод" .

Местонахождение. 04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.