ЛИКСУМИЯ (ликсисенатид)

Показания
Сахарный диабет 2 типа у взрослых для достижения гликемического контроля у пациентов, сахарный диабет которых не контролируется проводимой гипогликемической терапией. Препарат Ликсумия показан в комбинации со следующими пероральными гипогликемическими лекарственными средствами: — метформином; — перhttp://pharmalad.com/goods/lixumiya.html оральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины; — комбинацией этих лекарственных средств. Препарат Ликсумия показан в комбинации с базальным инсулином: — в монотерапии; — в комбинации с метформином; — в комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины.

Применение
Дозы Начальная доза составляет 10 мкг препарата Ликсумия один раз в сутки в течение 14 дней. Затем доза препарата Ликсумия должна быть увеличена до 20 мкг один раз в сутки. Эта доза является поддерживающей. Когда препарат Ликсумия добавляется к уже проводимой терапии метформином, прием метформина может быть продолжен без изменения его дозы. Когда препарат Ликсумия добавляется к уже проводимой терапии пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или к терапии комбинацией перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины и базального инсулина, для уменьшения риска развития гипогликемии можно рассмотреть вопрос о снижении дозы перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины или базального инсулина http://pharmalad.com/goods/lixumiya.html (см. раздел «Особые указания»). Применение препарата Ликсумия не требует специального мониторинга концентрации глюкозы в крови. Однако при применении его в комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или базальным инсулином может потребоваться мониторинг концентрации глюкозы в крови или самоконтроль (контроль самим пациентом) концентрации глюкозы в крови для коррекции дозы перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины или базального инсулина. Особые группы пациентов Дети и подростки моложе 18 лет В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата Ликсумия у пациентов моложе 18 лет не изучена. Лица пожилого возраста Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста пациента.

Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С. Не замhttp://pharmalad.com/goods/lixumiya.html ораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.

Известных аналогов нет

ЛИКСУМИЯ - р-р д

Начальная доза составляет 10 мкг препарата Ликсумия один раз в сутки в течение 14 дней.

Затем доза препарата Ликсумия должна быть увеличена до 20 мкг один раз в сутки. Эта доза является поддерживающей.

Когда препарат Ликсумия добавляется к уже проводимой терапии метформином, прием метформина может быть продолжен без изменения его дозы.

Когда препарат Ликсумия добавляется к уже проводимой терапии пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или к терапии комбинацией перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины и базального инсулина, для уменьшения риска развития гипогликемии можно рассмотреть вопрос о снижении дозы перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины или базального инсулина (см. раздел «Особые указания»).

Применение препарата Ликсумия не требует специального мониторинга концентрации глюкозы в крови. Однако при применении его в комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или базальным инсулином может потребоваться мониторинг концентрации глюкозы в крови или самоконтроль (контроль самим пациентом) концентрации глюкозы в крови для коррекции дозы перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины или базального инсулина.

Особые группы пациентов

Дети и подростки моложе 18 лет

В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата Ликсумия у пациентов моложе 18 лет не изучена.

Лица пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста пациента.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы у пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин).

Отсутствует терапевтический опыт применения препарата Ликсумия у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или с терминальной стадией почечной недостаточности, в связи с чем применение препарата Ликсумия у этой группы пациентов противопоказано.

Препарат Ликсумия вводится 1 раз в сутки в пределах 1 ч до первого в течение дня приема пищи или в пределах 1 ч до вечернего приема пищи. В случае пропуска введения очередной дозы, ее следует ввести в пределах 1 ч до следующего приема пищи. Препарат Ликсумия вводится подкожно в область бедра, брюшной стенки или плеча. Препарат Ликсумия нельзя вводить внутривенно и внутримышечно. До использования шприц-ручка Ликсумия должна храниться в холодильнике при температуре 2-8°С в своей упаковке для того, чтобы защитить ее от воздействия света. После первого использования шприц-ручка Ликсумия должна храниться при температуре не выше 30°С. После каждого использования шприц-ручку Ликсумия следует закрывать колпачком для того, чтобы защитить ее от воздействия света. Шприц-ручку Ликсумия не следует хранить с присоединенной иглой. Не использовать шприц-ручку Ликсумия, если она была заморожена.

Шприц-ручка Ликсумия подлежит утилизации через 14 дней.

Частота возникновения нежелательных реакций (HP) определялась следующим образом: очень часто: ≥10%; часто: ≥1% - <10%; нечасто: ≥0,1 % - <1 %; редко: ≥0,01 % -<0,1%; очень редко: <0,01%.

В 8-ми крупных плацебо-контролируемых и контролируемых активным препаратом клинических исследованиях III фазы более 2600 пациентов получали препарат Ликсумия в монотерапии или в комбинации с метформином, пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины (в сочетании с метформином или без сочетания с метформином) или базальным инсулином (в сочетании с метформином, или без сочетания с метформином, или в сочетании с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины, или без сочетания с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины).

Наиболее частыми HP, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были тошнота и рвота. Эти реакции были, главным образом, слабовыраженными и преходящими.

Ниже представлены HP, сообщения о которых поступали из плацебо-контролируемых и контролируемых активным препаратом клинических исследований III фазы, которые за весь период лечения (включая период, превышающий основной 24-недельный период лечения в исследованиях, в которых лечение проводилось в общей сложности >76 недель) возникали с частотой >5 % (если их частота была выше у пациентов, принимавших препарат Ликсумия, по сравнению с пациентами, принимавшими все другие препараты сравнения, включая плацебо); а также с частотой >1 % у пациентов в группе препарата Ликсумия, если их частота более чем в 2 раза превышала частоту возникновения этой HP у пациентов, получавших любой из препаратов сравнения (включая плацебо).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Грипп, инфекции верхних отделов дыхательных путей.

Нарушения обмена веществ и питания

Гипогликемия, протекающая с клинической симптоматикой (когда препарат Ликсумия применяется в комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины и/или базальным инсулином).

Нарушения со стороны нервной системы

Нарушения со стороны ЖКТ

Тошнота, рвота, диарея.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

У пациентов, получающих препарат Ликсумия в монотерапии или в комбинации с метформином, гипогликемия с клиническими проявлениями развивалась часто, а ее частота у пациентов, которым вводился препарат Ликсумия, была подобной таковой при введении плацебо во время всего периода лечения.

У пациентов, которым вводился препарат Ликсумия в сочетании с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или базальным инсулином, частота развития гипогликемии, протекающей с клинической симптоматикой, была очень частой.

Во время всего периода лечения препаратом Ликсумия частота возникновения протекающей с клинической симптоматикой гипогликемии была незначительно выше, чем при применении плацебо, когда препарат Ликсумия применялся в комбинации:

- с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины и метформином,

- с монотерапией базальным инсулином,

- с комбинацией базального инсулина и метформина.

За время всего периода лечения, когда препарат Ликсумия применялся в сочетании с монотерапией пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины, гипогликемия с клиническими проявлениями возникала у 22,7 % пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия, и у 15,2% у пациентов, получавших плацебо. Когда препарат Ликсумия применялся в тройной комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины и базальным инсулином, гипогликемия с клиническими проявлениями возникала у 47,2% пациентов, получавших лечение ликсисенатидом, и у 21,6 % пациентов, получавших плацебо.

В целом за весь период приема препарата в контролируемых клинических исследованиях III фазы частота возникновения тяжелой гипогликемии с клиническими проявлениями соответствововала градации «нечасто» (у 0,4 % у пациентов, получавших препарат Ликсумия, и у 0,2 % у пациентов, получавших плацебо).

Нарушения со стороны ЖКТ

Тошнота и рвота были наиболее часто встречающимися HP, о которых сообщалось в течение основного 24-недельного периода лечения. Частота возникновения тошноты была выше у пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия (26,1 %), чем у пациентов, получавших плацебо (6,2 %). Частота возникновения рвоты также была выше у пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия (10,5%), чем у пациентов, получавших плацебо (1,8 %). Эти HP были, главным образом, слабовыраженными и преходящими и возникали в течение первых 3-х недель после начала лечения. В течение последующих недель они постепенно уменьшались.

У пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия, частота возникновения тошноты была ниже (24,5%), чем у пациентов, получавших лечение эксенатидом 2 раза в сутки (35,1%), а частота других HP со стороны желудочно-кишечного тракта в обеих группах лечения была одинаковой.

Реакции в месте введения

Реакции в месте введения в течение 24-недельного периода лечения наблюдались у 3,9 % пациентов, получавших препарат Ликсумия, в то время как у пациентов, получавших плацебо, они наблюдались с частотой 1,4 %. Большинство реакций были слабовыраженными по интенсивности и обычно не приводили к прекращению лечения.

В связи с потенциально иммуногенными свойствами лекарственных препаратов, содержащих белки или пептиды, после лечения препаратом Ликсумия у пациентов возможно образование антител к ликсисенатиду. В конце 24-недельного периода лечения в плацебо-контролируемых исследованиях у 69,4 % пациентов, получавших лечение ликсисенатидом, имелись положительные результаты исследования на наличие антител к ликсисенатиду. Однако изменение показателя HbA_1c. по сравнению с таковым до применения ликсисенатида, было одинаковым, вне зависимости от положительного или отрицательного результата анализа на наличие антител к ликсисенатиду. Из получавших лечение ликсисенатидом пациентов, у которых определялся показатель HbA_1c. у 79,3 % имелся отрицательный результат анализа на наличие антител к ликсисенатиду или титр антител к ликсисенатиду был ниже нижней границы возможности его количественного определения, а у остальных 20,7 % пациентов имелись количественно определяемые титры антител к ликсисенатиду.

Не наблюдалось каких-либо различий в общем профиле безопасности у пациентов в зависимости от статуса антител к ликсисенатиду, за исключением увеличения частоты реакций в месте введения у антитело-позитивных пациентов. Большинство реакций в месте введения были слабовыраженными, независимо от наличия или отсутствия антител к ликсисенатиду.

Отсутствовала перекрестная иммунологическая реактивность с нативным глюкагоном или эндогенным ГПП-1.

Аллергические реакции, возможно связанные с применением ликсисенатида (такие как анафилактические реакции, ангионевротический отек и крапивница) в течение основного 24-недельного периода лечения, наблюдались у 0,4 % пациентов, получавших препарат Ликсумия, по сравнению с менее чем 0,1 % пациентов в группе плацебо.

Преждевременное прекращение применения препарата

Частота прекращения лечения препаратом из-за возникновения нежелательных реакций составляла 7,4 % в группе препарата Ликсумия и 3,2 % в группе плацебо. Наиболее частыми HP, приводящими к отмене лечения в группе препарата Ликсумия, были тошнота (3,1 %) и рвота (1,2 %).

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;

— период грудного вскармливания;

— сахарный диабет 1 типа;

— диабетический кетоацидоз;

— тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта, включая гастропарез;

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

— дети и подростки до 18 лет.

С осторожностью: при панкреатите в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствует достаточное количество данных по применению препарата Ликсумия у беременных женщин. Исследования, проведенные у животных, продемонстрировали эмбрио- и фетотоксическое действие. Потенциальный риск применения препарата Ликсумия во время беременности у человека неизвестен. Применение препарата Ликсумия во время беременности противопоказано. Во время беременности рекомендуется применение инсулина. Если пациентка планирует беременность, или у нее диагностирована беременность, лечение препаратом Ликсумия следует прекратить.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли ликсисенатид в грудное молоко. Применение препарата Ликсумия противопоказано во время периода грудного вскармливания (в связи с отсутствием опыта применения).

Применение при нарушениях функции печени

Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.

Применение при нарушениях функции почек

Не требуется коррекции дозы у пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин).

Отсутствует терапевтический опыт применения препарата Ликсумия у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или с терминальной стадией почечной недостаточности, в связи с чем применение препарата Ликсумия у этой группы пациентов противопоказано.

Применение у детей

В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата Ликсумия у пациентов моложе 18 лет не изучена.

Применение у пожилых пациентов

Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста пациента.

Применение при сахарном диабете 1 типа

Отсутствует терапевтический опыт применения препарата Ликсумия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, и его применение у таких пациентов противопоказано. Применение препарата Ликсумия при диабетическом кетоацидозе противопоказано.

Применение агонистов рецепторов ГПП-1 ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Характерным симптомом острого панкреатита являются длительно сохраняющиеся сильные боли в животе. При подозрении на развитие панкреатита следует прекратить лечение препаратом Ликсумия; при подтверждении диагноза острого панкреатита возобновлять лечение препаратом Ликсумия нельзя. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Применение при тяжелом гастропарезе

Применение агонистов рецепторов ГПП-1 может ассоциироваться с нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта. Применение препарата Ликсумия у пациентов с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая гастропарез, до настоящего времени не изучалось, и поэтому у таких пациентов применение препарата Ликсумия противопоказано.

Риск развития гипогликемии

Пациенты, получающие лечение препаратом Ликсумия в сочетании с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или с комбинацией базального инсулина и перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии. Для уменьшения риска развития гипогликемии может быть рассмотрен вопрос о снижении дозы перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины или базального инсулина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Не проводилось исследований по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

При применении препарата в комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или базальным инсулином пациенты должны быть информированы о необходимости соблюдения мер предосторожности для предупреждения возникновения гипогликемии во время управления транспортными средствами или при занятии другими потенциально опасными видами деятельности.

Во время 13-недельного клинического исследования пациентам с сахарным диабетом 2 типа вводились дозы ликсисенатида до 30 мкг 2 раза в сутки. Эти дозы хорошо переносились, наблюдалось только увеличение частоты возникновения нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

В случае передозировки, в зависимости от клинических проявлений и симптомов у пациента, следует проводить соответствующее поддерживающее лечение, а доза препарата Ликсумия должна быть снижена до предписанной дозы.

Ликсисенатид является пептидом и не метаболизируется с помощью изоферментов цитохрома Р450. В in vitro исследованиях, проведенных у человека, ликсисенатид не нарушал активности протестированных изоферментов цитохрома Р450 или транспортеров.

Задержка опорожнения желудка при применении ликсисенатида может повлиять на скорость абсорбции лекарственных препаратов, принимаемых внутрь. Для принимаемых внутрь лекарственных препаратов, эффективность которых особенно зависит от пороговых концентраций, пациентам следует рекомендовать принимать эти лекарственные препараты, как минимум, за 1 ч до или спустя 11 ч после инъекции ликсисенатида.

После однократного приема парацетамола в дозе 1000 мг, AUC и T_1/2 парацетамола не изменялись, независимо от времени его приема (до или после инъекции ликсисенатида). При приеме через 1 ч или 4 ч после инъекции 10 мкг ликсисенатида C_max парацетамола снижалась на 29 % и 31 %, соответственно, а медиана ТC_max увеличивалось на 4,5 ч и 2 ч, соответственно. Исходя из этих данных, не требуется коррекции дозы парацетамола при его применении совместно с ликсисенатидом.

Пероральные контрацептивные лекарственные средства

После однократного приема внутрь перорального контрацептивного лекарственного препарата (этинилэстрадиол 0,03 мг/левоноргестрел 0,15 мг) за 1 ч до или спустя 11 ч после подкожной инъекции ликсисенатида C_max. AUC, T_1/2 и ТC_max этинилэстрадиола и левоноргестрела не изменялись. Прием внутрь этинилэстрадиола и левоноргестрела через 1 ч или 4 ч после подкожной инъекции ликсисенатида не оказывал влияния на их AUC и T_1/2. в то время как C_max этинилэстрадиола снижалась на 52 % (при приеме через 1 ч) и 39 % (при приеме через 4 ч), а С_тах левоногестрела снижалась на 46 % (при приеме через 1 ч) и 20 % (при приеме через 4 ч), а также медиана ТC_max увеличивалась на 2-4 ч. Снижение C_max имеет ограниченное клиническое значение, и не требуется коррекции дозы пероральных контрацептивных препаратов.

При одновременном применении утром ликсисенатида и аторвастатина в дозе 40 мг системная экспозиция аторвастатина не изменялась, его C_max незначительно снижалась, а ТC_max увеличивалось на 1,5-4 ч.

Если аторвастатин принимался вечером, а ликсисенатад утром, то не наблюдалось увеличения ТC_max. но AUC и C_max увеличивались на 27 % и 66 %, соответственно.

Эти изменения не были клинически значимыми, и поэтому не требуется коррекции дозы аторвастатина при его совместном применении с ликсисенатидом.

После одновременного применения варфарина 25 мг и ликсисенатида не наблюдалось влияния на AUC или MHO(международное нормализованное отношение), в то время как Т_max увеличивалось до 7 ч.

Исходя из этих даных, не требуется коррекции дозы варфарина при его совместном применении с ликсисенатидом.

После одновременного применения ликсисенатида и дигоксина в дозе 0,25 мг AUC дигоксина не изменялась, ТC_max увеличивалось на 1,5 ч и C_max уменьшалось на 26 %. Исходя из этих данных, не требуется коррекции дозы дигоксина при его совместном применении с ликсисенатидом.

После одновременного применения ликсисенатида и рамиприла в дозе 5 мг в течение 7 дней AUC рамиприла увеличивалась на 21 %, в то время как C_max снижалась на 63 %. AUC и C_max активного метаболита (рамиприлата) не изменялись. ТC_max рамиприла и рамиприлата увеличивалось приблизительно на 2,5 ч.

Исходя из этих данных, не требуется коррекции дозы рамиприла при его совместном применении с ликсисенатидом.

Условия отпуска из аптек

Ликсумия - Инструкция и отзывы

Описание отдельных побочных реакций.

Гипогликемия. У пациентов, получавших препарат Ликсумия качестве монотерапии, симптоматическая гипогликемия наблюдалась у 1,7% пациентов, получавших лечение ликсисенатидом, и у 1,6% пациентов, получавших плацебо. В случае применения препарата Ликсумия в комбинации только с метформином симптоматическая гипогликемия за весь период лечения возникала в 7,0% пациентов, получавших ликсисенатид, и в 4,8% пациентов, получавших плацебо.

У пациентов, получавших препарат Ликсумия в комбинации с производным сульфонилмочевины и метформином симптоматическая гипогликемия за весь период лечения наблюдалась у 22,0% пациентов, получавших лечение ликсисенатидом, и у 18,4% пациентов, получавших плацебо (абсолютная разница составила 3,6 %). В случае применения препарата Ликсумия в комбинации с базальным инсулином вместе с метформином или без него симптоматическая гипогликемия за весь период лечения возникала в 42,1% пациентов, получавших ликсисенатид, и у 38,9% пациентов, получавших плацебо (абсолютная разница составила 3. 2%).

В течение всего периода терапии, когда препарат применяли только с производными сульфонилмочевины, симптоматическая гипогликемия отмечалась у 22,7% пациентов, получавших лечение ликсисенатидом сравнению с 15,2% пациентов, получавших плацебо (абсолютная разница составляла 7,5%). Симптоматическая гипогликемия отмечалась в 47,2% пациентов, получавших лечение ликсисенатидом в комбинации с производными сульфонилмочевины и базальным инсулином, по сравнению с 21,6% у пациентов группы плацебо (абсолютная разница составляла 25,6%).

В общем, частота возникновения тяжелых симптоматических гипогликемий была невысокой (0,4% у пациентов группы препарата Ликсумия и 0,2% у пациентов группы плацебо) в течение всего периода терапии в ходе плацебо и активно контролируемых клинических исследований ИИИ фазы.

Со стороны желудочно-кишечной системы. Тошнота и рвота были очень часто упоминавшимися побочными реакциями в течение основного 24-недельного периода терапии. Частота возникновения тошноты была выше в группе препарата Ликсумия (26,1%) по сравнению с группой плацебо (6,2%), частота рвоты была выше в группе препарата Ликсумия (10,5%) по сравнению с группой плацебо (1,8 %).Эти реакции отмечались преимущественно легкой и преходящим характером и возникали в течение первых 3 недель после начала терапии. В дальнейшем частота прогрессивно снижалась в течение следующих недель.

Реакции в месте введения. течение основного 24-недельного периода терапии реакции в месте введения наблюдались у 3,9% пациентов, получавших препарат Ликсумия, в то время как у пациентов группы плацебо такие реакции наблюдались у 1,4%. Большинство реакций были легкой интенсивности и обычно не приводили к отмене препарата.

Иммуногенность. Согласно потенциальных иммуногенных свойств лекарственных средств, содержащих белки или пептиды, вследствие терапии препаратом Ликсумия у пациентов могут вырабатываться антитела к ликсисенатиду.

Однако изменение уровня HbA 1C относительно исходного уровня была сопоставимой независимо от реакции на антитела (положительной или отрицательной).

Статус антител (положительный или отрицательный) у отдельного пациента не позволяет предусмотреть степень снижения HbA 1 c .

Различия общего профиля безопасности отсутствовали у пациентов независимо от реакции на антитела, за исключением повышения частоты возникновения реакций в месте введения у пациентов с положительной реакцией на антитела (4,7% пациентов с положительным результатом анализа на антитела по сравнению с 2,5% пациентов с отрицательным результатом этого анализа в течение всего периода лечения). Большинство реакций в месте введения были легкими независимо от реакции на антитела.

Аллергические реакции. Аллергические реакции, возможно связанные с ликсисенатидом, (такие как анафилактические реакции, ангионевротического отека, крапивница) наблюдались в 0,4% пациентов в группе ликсисенатиду сравнению с менее чем 0,1% пациентов, получавших плацебо течение основного 24-недельного периода терапии. Анафилактические реакции отмечались у 0,2% пациентов, получавших лечение ликсисенатидом сравнению с одним пациентом в группе плацебо. Большинство этих зарегистрированных аллергических реакций были легкой степени тяжести.

В течение клинических исследований по изучению ликсисенатиду был зарегистрирован один случай анафилактоидной реакции.

Отмена. течение основного 24-недельного периода терапии частота отмены терапии в связи с побочными явлениями составила 7,4% в группе препарата Ликсумия по сравнению с 3,2% в группе плацебо.

При применении 30 мкг ликсисенатиду дважды в день в течение 13 недель исследования наблюдалось только повышение частоты возникновения нарушений со стороны ЖКТ.

При передозировке следует начать соответствующую поддерживающую терапию по клиническим симптомами у пациента, а доза Ликсумия должна быть снижена до назначенной дозы.

Женщины репродуктивного возраста. Препарат Ликсумия не рекомендован к применению у женщин репродуктивного возраста, не использующих контрацептивные средства.

Беременность. Доказательные данные по применению препарата у беременных женщин отсутствуют.Исследования на животных показали признаки токсического воздействия на репродуктивную систему.Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Ликсумия не следует назначать в период беременности; вместо этого рекомендуется применение инсулина. Если пациентка желает забеременеть или беременность уже наступила препарата следует прекратить.

Период кормления грудью. Неизвестно, выводится Ликсумия с грудным молоком. Учитывая отсутствие опыта применения препарата, его не следует назначать в период кормления грудью.

Безопасность и эффективность препарата Ликсумия не исследовали у пациентов до 18 лет.

Поскольку опыт применения препарата ликсисенатиду у пациентов с сахарным диабетом 1 типа отсутствует, его не следует назначать пациентам этой группы. Препарат не следует применять для лечения диабетического кетоацидоза.

Острый панкреатит. Применение агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) был связан с риском развития острого панкреатита. Пациентов следует проинформировать о характерные симптомы панкреатита: постоянный сильную боль в животе. В случае подозрения на панкреатит ликсисенатид отменяют. В случае подтверждения острого панкреатита применения ликсисенатиду не восстанавливают. У пациентов с панкреатитом в анамнезе препарат применяют с осторожностью. У пациентов с панкреатитом в анамнезе следует соблюдать осторожность при назначении препарата.

Тяжелые желудочно-кишечные заболевания. Применение агонистов рецепторов ГПП-1 может быть ассоциировано с побочными реакциями со стороны желудочно-кишечной системы. Применение ликсисенатиду не исследовался у пациентов с тяжелыми желудочно-кишечными расстройствами, включая тяжелое гастропарез, следовательно, применение препарата у таких пациентов не рекомендуется.

Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина: 30-50 мл / мин) ограничен, а терапевтический опыт его использования у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) или на терминальных стадиях заболеваний почек отсутствует. Ликсумия предназначен с осторожностью у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Препарат не рекомендуется использовать у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и на терминальных стадиях заболеваний почек (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»).

Гипогликемия. У пациентов, применяющих препарат Ликсумия в комбинации с производными сульфонилмочевины или базальным инсулином, возникает повышенный риск гипогликемии. Для уменьшения целесообразно снизить дозы производных сульфонилмочевины или базального инсулина (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Препарат Ликсумия нельзя назначать в комбинации с базальным инсулином и производными сульфонилмочевины за повышения риска возникновения гипогликемии.

Сопутствующие лекарственные средства. Замедление опорожнения желудка через использование ликсисенатиду может уменьшать скорость абсорбции лекарственных средств, принимаемых перорально.Ликсумия предназначен с осторожностью у пациентов, принимающих пероральные лекарственные средства, требующие быстрой абсорбции в желудочно-кишечном тракте. Применение таких препаратов одновременно с препаратом Ликсумия требует тщательного клинического контроля или имеет узкое терапевтическое окно. Конкретные рекомендации по приему таких лекарственных средств представлены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Неисследованные популяции. Ликсисенатид не изучали в комбинации с ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4). Опыт применения препарата у пациентов с застойной сердечной недостаточностью ограничен.

Дегидратация. Пациентов, получающих препарат Ликсумия, необходимо сообщить о потенциальном риске дегидратации, связанной с побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, и принять меры для избежания гиповолемии.

Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит метакрезол, который может вызывать аллергические реакции.

Влияние Ликсумия на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами отсутствует или незначительный. При комбинированном применении препарата Ликсумия с производными сульфонилмочевины или базальным инсулином пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать гипогликемии при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Ликсисенатид является пептидом и не метаболизируется цитохромом Р450. В исследованиях in vitro ликсисенатид не влиял на активность исследуемых изоферментов цитохрома Р450 и транспортных систем.

Задержка опорожнения желудка, вызванная препаратом Ликсумия, может влиять на абсорбцию лекарственных средств для перорального применения. Пациенты, получающие лекарственные средства, имеющие узкое терапевтическое окно или требуют тщательного клинического мониторинга, следует внимательно наблюдать, особенно в начале лечения ликсисенатидом. Эти лекарственные средства необходимо принимать стандартным образом относительно приема ликсисенатиду. Если такие лекарственные средства должны приниматься вместе с пищей, пациентам следует порекомендовать (по возможности) применять их во время того приема пищи, когда ликсисенатид не назначается.

Пациентам следует рекомендовать применять пероральные лекарственные средства, такие как антибиотики, эффективность особенно зависит от пороговой концентрации, по меньшей мере за 1 час до или через 4 часа после введения ликсисенатиду. Парацетамол. При однократном применении 1000 мг парацетамола AUC и t 1/2 парацетамола оставались неизменными независимо от времени применения препарата (до или после применения ликсисенатиду).

Учитывая приведенные данные необходимость в коррекции доз парацетамола отсутствует, но удлинение T Max. которое наблюдалось, когда парацетамол предназначался через 1 або4 часа (2,0 и 1,75 ч. соответственно) после приема ликсисенатиду, следует учитывать, когда для эффективности необходим быстрое начало действия.

Пероральные контрацептивные средства.

Прием перорального контрацептива (этинилэстрадиол 0,03 мг / левоноргестрела 0,15 мг) через 1 или 4 часа после применения ликсисенатиду не влиял на AUC и t 1/2 этинилэстрадиола и левоноргестрела, хотя C Max этинилэстрадиола снижалась на 52% и 39% соответственно, и C Max левоноргестрела уменьшалась на 46% и 20% соответственно, а среднее значение T Max увеличивалось на 1-3 часа.

Снижение C Max характеризуется невысокой клинической значимости, следовательно, необходимость в коррекции дозы пероральных контрацептивов отсутствует.

Аторвастатин. Необходимость в коррекции дозы аторвастатина при его одновременном применении с ликсисенатидом отсутствует.

Варфарин и другие производные кумарина. Необходимость в коррекции дозы варфарина при его одновременном применении с ликсисенатидом отсутствует, однако в начале и по окончании лечения ликсисенатидом рекомендуется частый контроль МЧС у пациентов, принимающих варфарин и / или производные кумарина.

Дигоксин. Необходимость в коррекции дозы дигоксина при его одновременном применении с ликсисенатидом отсутствует.

Рамиприл. Необходимость в коррекции дозы рамиприла при одновременном применении с ликсисенатидом отсутствует.

Механизм действия Ликсисенатид представляет собой мощный и селективный агонист рецепторов ГПП-1.Рецепторы ГПП-1 является мишенью природного ГПП-1, эндогенного гормона инкретинов, который потенцирует глюкозозависимый секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.

Действие ликсисенатиду опосредованная специфическим взаимодействием препарата с рецепторами ГПП-1, что приводит к повышению уровня внутриклеточного циклического аденозина монофосфата (цАМФ). Ликсисенатид стимулирует секрецию инсулина при повышении уровня глюкозы крови, но не при нормальном уровне глюкозы, ограничивает риск гипогликемии. Параллельно угнетается секреция глюкагона. При гипогликемии спасательный механизм секреции глюкагона сохраняется. Ликсисенатид тормозит опорожнение желудка, таким образом снижая степень переноса глюкозы, содержащейся в пище, в систему кровообращения. Фармакодинамика. При применении один раз в сутки ликсисенатид улучшает гликемический контроль путем мгновенного и длительного эффектов снижения концентрации глюкозы как после еды, так и натощак у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Влияние на постпрандиальный уровень глюкозы был подтвержден в ходе 4-недельных клинических исследований по сравнению с лираглютидом в дозе 1,8 мг. Снижение от исходного уровня показателя AUC 0: 30-4: 30 h глюкозы плазмы крови после пробного приема пищи составляло: -227,25 ч · мг / дл (-12,61 ч · ммоль / л) в группе лечения ликсисенатидом и -72. 83 ч · мг / дл (-4,04 ч · ммоль / л) в группе лечения лираглутид.

Клиническая эффективность. Влияние Ликсумия на гликемический контроль оценивали в ходе 6 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований и одного рандомизированного, открытого исследования с активным контролем по сравнению с ексенадитом. В этих исследованиях принимали участие 3825 пациентов (48,2% - мужчины и 51,8% - женщины) с сахарным диабетом типа 2 (2445 пациентов были рандомизированы в группу ликсисенатиду).

768 пациентов (из которых 447 были рандомизированы в группу ликсисенатиду) были в возрасте от 65 лет и старше, а 103 пациента (из которых 57 были рандомизированы в группу ликсисенатиду) были в возрасте от 75 лет.

В ходе завершенных клинических исследований ИИИ фазы было продемонстрировано, что более 90% пациентов были способны оставаться на поддерживающей дозе Ликсумия 20 мкг один раз в сутки в конце основного 24-недельного периода терапии.

Дополнительная терапия пероральными гипогликемическими средствами. Для применения препарата Ликсумия одновременно с метформином, производными сульфонилмочевины, пиоглитазоном или с комбинацией этих лекарственных средств показано статистически значимое снижение уровня HbA 1C. уровня глюкозы натощак и 2-часового постпрандиального уровня глюкозы после тестового приема пищи по сравнению с плацебо конце основного 24-недельного периода терапии (Таблицы 2 и 3). Снижение HbA 1 c было статистически значимым при применении препарата один раз в сутки независимо от того, применялся препарат утром или вечером.

Это влияние на показатель HbA 1C сохранялся в долгосрочных исследованиях продолжительностью до 76 недель.

Как дополнительная терапия к метформина отдельно.

Таблица 2. Плацебо-контролируемые клинические исследования в комбинации с метформином (результаты после 24 недель терапии).

В исследовании с активным контролем в конце основного 24-недельного периода лечения наблюдались снижение показателя HbA 1 c на -0,79% при применении препарата Ликсумия один раз в сутки по сравнению с -0,96% на фоне применения эксенатида раза в сутки со средним значением разницы между группами лечения 0,17% (95% ДИ: 0,033, 0,297) и подобный процент пациентов, достигших показателя HbA 1 c ниже 7%, в группе лечения ликсисенатидом (48,5%) и группе лечения эксенатида (49,8 %).

Частота возникновения тошноты составляла 24,5% в группе лечения ликсисенатидом 35,1% в группе лечения эксенатида раза в сутки, а частота возникновения симптомной гипогликемии при лечении ликсисенатидом составила 2,5% в течение основного 24-недельного периода лечения по сравнению с 7, 9% в группе лечения эксенатида.

Как дополнительная терапия к производным сульфонилмочевины отдельно или в комбинации с метформином.

Таблица 3. Плацебо-контролируемые исследования ликсисенатиду в комбинации с производными сульфонилмочевины (результаты после 24 недель терапии).

Производные сульфонилмочевины как основная терапия с метформином и без него

Ликсисенатид 20 мкг

Средний уровень HbA 1C (%):

Среднее изменение (по методу наименьших квадратов) относительно исходного уровня

Пациенты (%), достигших уровня HbA 1C

Средняя масса тела (кг):

Среднее изменение (по методу наименьших квадратов) относительно исходного уровня

Как дополнительная терапия к пиоглитазона отдельно или в комбинации с метформином. В клиническом исследовании добавление ликсисенатиду к пиоглитазона в комбинации с метформином или без него у пациентов с недостаточным контролем заболевания при приеме пиоглитазона в конце основного 24-недельного периода лечения приводило к снижению HbA 1 c от исходного уровня на 0,90% по сравнению со снижением этого показателя от исходного уровня в группе плацебо на 0,34%. В конце основного 24-недельного периода лечения 52,3% пациентов, получавших ликсисенатид, достигли показателя HbA 1 c ниже 7% по сравнению с 26,4% в группе плацебо.

В течение основного 24-недельного периода лечения тошнота отмечалась в 23,5% пациентов в группе лечения ликсисенатидом сравнению с 10,6% пациентов в группе плацебо, а симптоматическая гипогликемия наблюдалась у 3,4% пациентов, получавших ликсисенатид сравнению с 1,2 % пациентов в группе плацебо.

Как дополнительная терапия до базального инсулина. Применение препарата Ликсумия дополнительно до базального инсулина отдельно или в комбинации с базальным инсулином и метформином, или в комбинации с базальным инсулином и производными сульфонилмочевины приводит к клинически и статистически значимому снижению уровней НвА1с и 2-часового постпрандиального уровня глюкозы после тестового приму пищи по сравнению с плацебо.

Таблица 4. Плацебо-контролируемые исследования в комбинации с базальным инсулином (результаты после 24 недель терапии).

Базальный инсулин как основная терапия

Базальный инсулин как основная терапия

Отдельно или в комбинации с метформином

Отдельно или в комбинации с производными сульфонилмочевины *

Ликсисенатид 20 мкг

Ликсисенатид 20 мкг

Средний уровень HbA 1C (%):

Среднее изменение (по методу наименьших квадратов) относительно исходного уровня

Пациенты (%) с достигнутым уровнем HbA 1C <7,0%

Средняя продолжительность лечения базальным инсулином до начала исследования (годы)

Среднее изменение дозы базального инсулина (В ЕД):

Среднее изменение (по методу наименьших квадратов) относительно исходного уровня

Средняя масса тела (кг):

Среднее изменение (по методу наименьших квадратов) относительно исходного уровня

* Проведены на азиатской популяции.

Клиническое исследование проводилось с участием пациентов, ранее не получавших инсулин, с недостаточным контролем заболевания при применении пероральных противодиабетических средств.Это исследование состояло из 12-недельного вводного периода с вводом и титрованием дозы инсулина гларгин и 24-недельного периода лечения, в течение которого пациенты получали ликсисенатид или плацебо в комбинации с инсулином гларгин и метформином вместе с Тиазолидиндионы или без него. В течение этого периода постоянно проводилось титрование дозы инсулина гларгин.

В течение 12-недельного вводного периода дополнительное назначение и титрования дозы инсулина гларгин приводило к снижению показателя HbA 1 c примерно на 1%. Добавление ликсисенатиду повлекло статистически значимое дополнительное снижение HbA 1C на 0,71% в группе лечения ликсисенатидом сравнению с 0,40% в группе плацебо. В конце 24-недельного периода лечения 56,3% пациентов, получавших ликсисенатид, достигли показателя HbA 1 c ниже 7% по сравнению с 38,5% пациентов в группе плацебо.

В течение 24-недельного периода лечения 22,4% пациентов, получавших ликсисенатид, отметили по меньшей мере один эпизод симптоматической гипогликемии по сравнению с 13,5% пациентов в группе плацебо. Частота возникновения гипогликемии преимущественно увеличивалась в группе лечения ликсисенатидом течение первых 6 недель лечения, а в дальнейшем была такой же, как в группе плацебо.

Уровень глюкозы натощак. В конце основного 24-недельного периода терапии в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований снижение уровней глюкозы натощак, достигнуто терапией препаратом Ликсумия, составило от 0,42 ммоль / л до 1,19 ммоль / л по сравнению с исходным уровнем.

Постпрандиальный уровень глюкозы. Т

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

© 2014-2016 Служба доставки лекарств Украина. Цены в Киеве. Цены в Харькове, Цены Днепропетровске, Цены в Одессе All Rights Reserved. Категории | Товары | Google | Мы в Google+