Заменитель и аналог Липримара: отзывы

February 27, 2016

Риски проявления сердечно-сосудистых заболеваний в современное время очень велики. Этому способствуют такие негативные факторы, как постоянное нервное напряжение, стрессы, волнительные всплески, невнимательное отношение к наследственным предрасположенностям, результатом которых являются заболевания кровеносной системы.

Высокий показатель холестерина в крови наблюдается у людей с большой массой тела, страдающих наследственной гиперхолестеринемией и приобретенной, перенесших инфаркты или инсульты или находящихся на пороге их проявления.

Предупреждение сердечно-сосудистых недугов заключается частично в понижении показателя холестерина. Помогают его снизить препараты из группы синтетических статинов. Влияют они на концентрацию не только холестерина в крови, но и триглициридов, следовательно, обладают гипохолестеринемическим и гиполипидемическим действием на организм больного человека. Они снимают воспаление сосудов, разжижают кровь, что не дает возможности тромбам образовываться, тем самым предупреждают развитие инфарктов, инсультов, атеросклерозов.

К этой группе лекарств относится и дорогой препарат немецкого производства «Липримар». Так, упаковка таблеток оного в количестве 100 штук стоит в пределах 1500 рублей. Поскольку это средство назначается больным для постоянного ежедневного приема без перерывов, эта цена значительно влияет на семейный бюджет. Поэтому многие имеют желание применять более дешевый аналог «Липримара».

Немного ниже рассмотрим заменители этого препарата и аналогичные медикаменты, среди которых можно выбрать и более дешевые. Но сразу акцентируем внимание на том, что недорогой медикамент не гарантирует эффективности лечения, особенно это касается лекарств индийского происхождения.

Прежде чем подбирать замену препарату, нужно выяснить все свойства этого средства, которые описывает к медикаменту «Липримар» инструкция по применению. Аналоги тоже должны ними обладать либо так же воздействовать на организм больного.

В состав этого лекарства включены активное вещество аторвастатин и вспомогательные компоненты: карбонат кальция, стеарат магния, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, моногидрат лактозы, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид титана, тальк, эмульсия симетикона.

Форма выпуска препарата – таблетки с содержанием активного компонента 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг. Это лекарство позволяет не только снизить показатель холестерина в крови, но и его выработку в печени. Следует отметить, что препарат «Липримар» понижает, так называемый, плохой холестерин (ЛПНП) и повышает хороший (ЛПВП).

Он считается самым качественным среди многих средств из группы статинов, так, его применение снижает концентрацию холестерина в крови на 60%. Это достаточно внушительный результат действия лекарственного средства.

На эффективность препарата не влияет прием пищи, поэтому его можно принимать и до еды, и после. Продолжительность действия одной таблетки – 30 часов.

Назначаемая доза индивидуальна для каждого пациента. Зачастую прием лекарства начинается с таблетки 10 мг. Если она слабо действует, то дозу увеличивают по нарастающей. Нормы холестерина для детей, мужчин, женщин, пожилых людей разнятся, поэтому и различная дозировка применима во время их лечения.

Прием лекарства «Липримар» (аналоги тоже имеются в виду) должен сопровождаться диетой, активными движениями, особенно это актуально при ожирении. Это средство является дополнением к здоровому образу жизни.

Следует знать, что это лекарство способствует повышению сахара в крови у диабетиков, но, тем не менее, применяется при возможных рисках проявления у них сердечно-сосудистых заболеваний. Это, пожалуй, единственный недостаток препарата.

Лекарство «Лимпримар» способствует продолжению жизни людей, больных сердечно-сосудистыми заболеваниями или находящихся в группе риска их развития.

Прописывается лекарство «Липримар» (аналоги этого статина тоже) при повышенном холестерине взрослым, детям подросткового возраста, которым поставлен диагноз семейная гиперхолестеринемия, а также в профилактических целях предотвращения первого и повторного инфаркта, атеросклероза, ишемического инсульта. В группу риска проявления сердечно-сосудистых осложнений включены люди с ИБС, гипертонией, сахарным диабетом, перенесшие хирургические вмешательства по восстановлению течения крови в сосудах при атеросклерозных осложнениях.

Не допускается назначение лекарства беременным женщинам, кормящим грудью матерям, людям с тяжелыми заболеваниями печени. Также не принимается препарат при непереносимости компонентов, содержащихся в его составе. С осторожностью проводится лечение этим средством при дефиците гормонов щитовидки, алкоголизме, сахарном диабете, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях.

Чем большую дозу лекарства принимает больной, тем выше риск проявления сложных побочных эффектов. Большое снижение холестерина может повлиять на мышление и память. Также влияние препарата на организм может быть причиной расстройств пищеварения, мышечной боли, утомления, заторможенности, головной боли, бессонницы.

Лекарство «Липримар» относится к третьему поколению статинов, которые обладают щадящим воздействием на организм больных людей и вызывают небольшой перечень побочных эффектов. Однако, согласно отзывам людей, они хоть и редки, но приносят значительный дискомфорт во время терапии.

Если выбирать аналог «Липримара», согласно идентичности его составу и влияния на организм, то можно акцентировать внимание на следующих заменах: препарат «Атомакс» (360 рублей), таблетки «Аторвастатин» (127 рублей), лекарство «Канон» (650 рублей), средство «Аторис» (604 рубля), статин «Торвакард» (1090 рублей), медикамент «Тулип» (300 рублей), таблетки «Липтонорм» (400 рублей).

Отзывы докторов-кардиологов о статинах рекомендуют из этого перечня выбирать такие заменители, как «Торвакард» (производство Чехия) и «Аторис» (производство Словения).

Другие дешевые лекарства, наподобие «Липримар» (аналоги), отзывы пациентов характеризуют как средства, вызывающие слишком выраженные побочные эффекты. Тогда как сам оригинальный препарат практически не доставляет никакого дискомфорта, за исключением редких случаев.

Также следует отметить, что в отзывах кардиологов часто встречается мнение о том, что лучше не принимать средство «Липримар», аналоги («Аторвастатин») российского производства. К ним относятся и таблетки «Липтонорм».

Выбирая «Липримар», аналоги, дешевле, из группы дженериков (идентичных заменителей), не следует обольщаться по поводу их эффективности.

Аналог «Липримара» можно подобрать и из группы статинов четвертого поколения. Это препараты, сильно снижающие холестерин. Их считают улучшенным сочетанием эффективности влияния на организм и безопасности приема. Хотя доктора отмечают и такие их негативные свойства, как влияние на нарушение функций почек и значительное повышение сахара в крови.

Сказать, что аналоги лекарства «Липримар» из этой группы препаратов лучше – нельзя. Они используются наравне. Ведь для каждого пациента назначается определенный препарат, который приносит минимум дискомфорта во время лечения.

Статины четвертого поколения включают в свой состав не аторвастатин, а активный элемент розувастатин. Если лекарства с содержанием первого хорошо исследованы, то препараты с содержанием второго пока что не до конца изучены. Однако широко применимы в лечебной кардиологической практике.

Дешевый аналог «Липримара» из группы статинов четвертого поколения – лекарство «Розулип». Стоит оно 900 рублей. Это лекарство, в отличие от средства «Лимпримар», не рекомендовано для лечения детей и подростков. Назначается оно при приобретенной и наследственной гиперхолестеринемии, в целях предотвращения прогрессивного развития атеросклерозов, а также профилактики инсультов и инфарктов у пациентов без ИБС, но предрасположенных к ее развитию.

Не подходит для лечения беременных и кормящих грудью матерей, а также пациентам, у которых проявляется аллергическая реакция на розувастатин. Не назначается людям с заболеваниями почек и печени.

Может вызывать дискомфорт в животе – боли, колики, расстройства кишечника, снижение памяти, головные боли, кашель, отдышку, может нарушить функции щитовидки.

Неоднозначны мнения пациентов об этом лекарстве. Те, кто переходит на его использование с терапии средством «Липримар», говорят о том, что каких-то особых отличий нет. А те, кто использует только лекарство «Розулип», нарекает на повышение сахара в крови во время лечения ним.

Аналог «Липримар» (замена) из группы лекарств, содержащих в своем составе розувастатин, может быть тоже дорогим. Например, препарат «Крестор» стоит 1500 рублей. Об его эффективности положительно отзываются многие кардиологи и сами пациенты, испытавшие его действие на себе.

Назначается при необходимости замедления процессов атеросклероза, при наследственной и смешанной гиперхолестеринемии. Может вызывать головокружение, кожный зуд, головные боли, провоцировать сахарный диабет второго типа.

Не назначается людям с заболеваниями почек и печени.

Не всегда для снижения холестерина применимо лекарство «Липримар». Аналоги препарата из группы статинов первого поколения тоже справляются с этой задачей. Это лекарства с натуральными составляющими, но считать их более безопасными не стоит. Они могут также вызывать серьезные побочные эффекты.

Лекарство «Симгал» из этой группы может заменить препарат «Липримар». Стоит оно немного дешевле – 1300 рублей. Активное действующее вещество, содержащееся в его составе, схожее с аторвастатином - симвастатин. Назначается при ИБС, первичной и наследственной гиперлипидемии.

Люди, которые все же наслышаны о поколениях статинов, согласно их отзывам, выбирают для лечения средства из группы третьего и четвертого поколения оных, считая их более совершенными и безопасными. А вот доктора нарекают на том, что безопасных статинов не бывает. И натуральные, и синтетические вызывают серьезные побочные эффекты, поэтому подбирают каждому больному человеку лекарство индивидуально.

Такой препарат, как «Зокор», содержащий в своем составе тоже симвастатин, может быть достойной заменой лекарству «Липримар». Его стоимость – 800 рублей. О нем положительно отзываются и пациенты, и фармацевты. Может вызывать такие дефекты, как головные боли, периферическую невропатию, мышечные судороги, кожный зуд, отдышку.

Это лекарство также может заменить препарат «Липримар», в его состав включен симвастатин. Стоит оно 400 рублей. С мнением специалистов о дешевых заменах вы ознакомились выше.

С положительной стороны характеризуют препарат «Липримар» инструкция по применению, отзывы. Аналоги же этого медикамента не всегда радуют качеством, но, все же, в целях экономии их используют в лечении больных, входящих в группу риска первичных или повторных сердечных заболеваний.

Препарат «Симвастол» может вызывать головные боли, судороги, расстройства памяти, боль в мышцах, снижение потенции, артрит, анемии, острую почечную недостаточность.

Несмотря на большой перечень взаимозаменяемых статинов, назначать их должен только лечащий врач строго по рецепту, определяя индивидуальную дозу конкретному больному.

Липримар таблетки покрытые пленочной оболочкой - 80 мг № 30, инструкция по применению, цена

Перед началом лечения Липримаром следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных ожирением, а также лечением основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Доза препарата варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз/, подбор дозы следует проводить с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. Максимальная доза — 80 мг 1 раз/

В начале лечения и/или во время повышения дозы Липримара необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии для большинства пациентов доза Липримара составляет 10 мг 1 раз/Терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель. При длительном лечении эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в дозе 80 мг 1 раз/(снижение уровня Хс-ЛПНП на 18-45%).

При печеночной недостаточности дозу Липримара необходимо снижать под постоянным контролем активности ACT и АЛТ.

Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара. поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в безопасности, эффективности по сравнению с общей популяцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Липримар ® не должна превышать 10 мг.

Рекомендации для определения цели лечения

А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP, США

Категория рискаЦелевое содержание Хс-ЛПНП (мг/дл)Содержание Хс-ЛПНП, при котором рекомендуется изменение образа жизни (мг/дл)Содержание Хс-ЛПНП, при котором рекомендуется фармакотерапия (мг/дл) ИБС или риск развития ИБС<br />(10-летний риск>20%) <100 ?100 ?130 (100-129 возможна фармакотерапия)* более 2 факторов риска (10-летний риск? 20%) <130 ?130 10-летний риск 10-20%:?130 10-летний риск <10%:?160 0-1 фактор риска** <160 ?160 ?190 (160-189: назначают препарат, снижающий содержание Хс-ЛПНП)

* Некоторые эксперты рекомендуют применение гиполипидемических средств, снижающих содержание Хс-ЛПНП, если изменение образа жизни не приводит к уменьшению его содержания до уровня < 100 мг/дл. Другие отдают предпочтение препаратам, которые оказывают преимущественное влияние на ТГ и Хс-ЛПВП, такие как никотиновая кислота и фибраты. Врач может также отложить фармакотерапию в этой подгруппе.

** При отсутствии факторов риска или наличии только 1 фактора риска практически у всех людей 10-летний риск < 10%, поэтому его оценка не требуется.

Если достигнуто целевое содержание Хс-ЛПНП, а содержание ТГ сохраняется ? 200 мг/дл, то вторичная цель терапии — снижение содержания холестерина, исключая Хс-ЛПВП, до уровня, превышающего целевое содержание Хс-ЛПНП на 30 мг/дл в каждой категории риска.

Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза

У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП < 3 ммоль/л (или <115 мг/дл) и общего Хс < 5 ммоль/л (или <190 мг/дл).

— первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона);

— комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона);

— дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете);

— семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете;

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

— первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии;

— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

— активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза;

— возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности для данной возрастной группы);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

C осторожностью следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, включая холестерин.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме в крови общего холестерина (Хс), Хс-ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В), а также содержание Хс-ЛПОНП и ТГ, вызывает неустойчивое повышение уровня Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает уровень Хс-ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах 10-80 мг снижает уровень общего холестерина на 30-46%, Хс-ЛПНП — на 41-61%, апо-В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%. Результаты лечения сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает уровень Хс-ЛПВП. У больных с дисбеталипопротеинемией снижает уровень Хс-ЛППП.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55% соответственно.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и смерти на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%. У пациентов с различными исходными уровнями Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смерти (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов в возрасте младше и старше 65 лет).

Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови.

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В Англо-Скандинавском исследовании кардиологических исходов, липидоснижающая ветвь (ASCOT-LLA), влияния аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы ИБС установлено, что эффект терапии аторвастатином в дозе 10 мг существенно превышал эффект применения плацебо, в связи с чем было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3.3 года вместо предполагаемых 5 лет.

Аторвастатин существенно снижал развитие следующих осложнений:

ОсложненияСнижение риска Коронарные осложнения (ИБС со смертельным исходом и нефатальный инфаркт миокарда) 36% Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации 20% Общие сердечно-сосудистые осложнения 29% Инсульт (фатальный и нефатальный) 26%

Существенного снижения общей и сердечно-сосудистой смертности не отмечалось, хотя наблюдались положительные тенденции.

В объединенном исследовании влияния аторвастатина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (CARDS) на смертельные и несмертельные исходы сердечно-сосудистых заболеваний показано, что терапия аторвастатином вне зависимости от пола, возраста пациента или исходного уровня Хс-ЛПНП снижала риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений:

ОсложненияСнижение риска Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда, скрытый ИМ, смерть в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, подкожная транслюминальная коронарная ангиопластика, реваскуляризация, инсульт) 37% Инфаркт миокарда (фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда) 42% Инсульт (фатальный и нефатальный) 48%

В исследовании обратного развития коронарного атеросклероза при интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL) аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов с ИБС установлено, что среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий эффективности) с начала исследования составило 0.4%.

В программе интенсивного снижения уровня холестерина (SPARCL) было установлено, что аторвастатин в дозе 80 мг/уменьшал риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку без ИБС в анамнезе на 15%, по сравнению с плацебо. При этом значительно снижался риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечалась во всех группах кроме той, куда вошли пациенты с первичным или рецидивирующим геморрагическим инсультом (7 в группе аторвастатина против 2 в группе плацебо).

У пациентов, получавших терапию аторвастатином в дозе 80 мг, частота развития геморрагического или ишемического инсульта (265 против 311) или ИБС (123 против 204) была меньше, чем в контрольной группе.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В трактовке к Новому Целевому Исследованию (TNT) сравнивали влияние аторвастатина в дозах 80 мг/и 10 мг/на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с клинически подтвержденной ИБС.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал развитие следующих осложнений:

ОсложненияАторвастатин в дозе 80 мг Первичная конечная точка Первое важное сердечно-сосудистое осложнение (ИБС со смертельным исходом и нефатальный инфаркт миокарда) 8.7% ИМ нефатальный, не связанный с процедурой 4.9% Инсульт (фатальный и нефатальный) 2.3% Вторичная конечная точка Первая госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности 2.4% Первое шунтирование коронарной артерии или другие процедуры реваскуляризации 13.4% Первая документированная стенокардия 10.9%

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; Cmax достигается через 1-2 ч. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при «первом прохождении» через печень. Пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9% соответственно (о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается практически в одинаковой степени. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приема в утренние часы, снижение Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Связывание аторвастатина с белками плазмы не менее 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% обусловлена активностью циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента.

Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3А4; в связи с этим существенное влияние аторвастатина на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3А4 маловероятно.

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте ?65 лет) выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (Cmax примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковых у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его действие на показатели липидного обмена. В связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

Концентрации аторвастатина значительно повышаются (Cmax и AUC примерно в 16 и 11 раз соответственно) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс B по шкале Чайлд-Пью).

Липримар ® противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Липримар ® можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Липримар ® обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, как правило, легкие и преходящие.

Наиболее частые побочные реакции (?1%)

Со стороны ЦНС: бессонница, головная боль, астенический синдром.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Менее частые побочные реакции (?1%)

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: недомогание, головокружение, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, гипестезия.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгии, рабдомиолиз.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилактические реакции, буллезная сыпь, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипергликемия, повышение уровня сывороточной КФК.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения.

Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, повышенная утомляемость.

Причинно-следственная связь с приемом препарата установлена не для всех перечисленных выше реакций.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Аторвастатин в высокой степени связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. Специфического антидота нет.

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов производных азола и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение Липримара с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7.7 раза.

При одновременном применении Липримара и эритромицина (по 500 мг 4) или кларитромицина (по 500 мг 2), которые ингибируют CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Одновременное применение Липримара с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы CYP3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Совместное применение Липримара в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Клинически значимого взаимодействия Липримара с циметидином не обнаружено.

Одновременное применение Липримара в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1.2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4

Совместное применение Липримара с индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (например, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

При одновременном приеме внутрь Липримара и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении Липримар ® не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

При повторном приеме дигоксина и Липримара в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Липримаром в дозе 80 мг/концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациентам, получающим дигоксин в сочетании с Липримаром . требуется клинический контроль.

При одновременном применении Липримара в дозе 10 мг 1 раз/и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

При одновременном применении Липримара и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей Липримар ®.

Липримар ® при одновременном применении не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.

Симптомов клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

При одновременном применении Липримара в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях Липримар ® применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали в качестве заместительной терапии; симптомов клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Действие на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств того же класса, после лечения препаратом Липримар ® отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) повышение сывороточной активности АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) наблюдалось у 0.7% пациентов, получавших Липримар ® в клинических исследованиях. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% и 2.3% соответственно. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы Липримара. временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием Липримара в сниженной дозе без каких-либо последствий.

До начала, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если наблюдается повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Действие на скелетные мышцы

У пациентов, получавших Липримар ®, отмечалась миалгия. Диагноз миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) следует предполагать у больных с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Терапию Липримаром следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах (более 1 г) или азольных противогрибковых препаратов. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных средств. Известно, что изофермент цитохрома CYP3A4 — основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначая Липримар ® в комбинации с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения; следует регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения указанных препаратов в более низких начальных и поддерживающих дозах. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данных о влиянии аторвастатина на способность к управлению автотранспортом и к другим потенциально опасным видам деятельности, требующим повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не имеется.

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года.