Рейтинг: 4.0/5.0 (1910 проголосовавших)Категория: Инструкции
Фармакологическое действие:
Фармакодинамика
Основное действующее вещество Амприла – рамиприл - после приема разрушается в печени. При этом образуется метаболит рамиприлат, который относится к сильнодействующим ингибиторам АПФ, обладающим продолжительным действием. Ингибирование АПФ вызывает понижение уровня ангиотензина II в крови, увеличению концентрации ренина, потенцирует действие брадикинина и уменьшает альдостероновую секрецию.
Последний факт также вызывает увеличение концентрации ионов калия в плазме. У больных, страдающих артериальной гипертензией, действие рамиприла в плане снижения давления и улучшения гемодинамики осуществляется за счет снижения ОПСС, что приводит к медленному понижению систолического и диастолического кровяного давления. При этом частота сердечных сокращений не претерпевает каких-либо изменений. При длительном курсе терапии наблюдается уменьшение гипертрофированности левого желудочка без ухудшения сердечной функции. Выраженный эффект снижения АД наблюдается спустя 1,5-2 часа после приема препарата. Максимальная эффективность наблюдается через 3-6 часов. Гипотензивный эффект Амприла длится до суток.
Также, Амприл эффективен при терапии сердечной недостаточности хронического типа. Применение препарата у больных с постинфарктной ХСН в анамнезе значительно уменьшает риск прогрессирования заболевания, резистентного к терапии, снижает частоту госпитализации по поводу осложнений и уменьшает риск синдрома внезапной смерти.
Клинические исследования показали снижение общей смертности пациентов, принимавших Амприл, а также уменьшение случаев реваскуляризации. Было отмечено, что терапия Амприлом задерживала манифестацию ХСН и ее прогрессирование. Также, было отмечено, что препарат в значимой мере уменьшил микроальбуминурию и шанс развития нефропатии.
Фармакокинетика
Амприл хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Всасывание препарата достигает 60% независимо от того, принят ли он до или после еды. Максимальная концентрация в крови держится в течение часа после приема. Период полувыведения также соответствует примерно одному часу.
Разрушение Амприла происходит в печени. Главный метаболит – рамиприлат, являющийся ингибитором АПФ. Его активность примерно в 6 раз выше, чем у неметаболизированного рамиприла. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме достигается спустя 2-4 часа от приема. Равновесная концентрация достигается через четыре дня с начала терапии.
Около 73% рамиприла и приблизительно 56% рамиприлата образуют прочную связь с плазменными белками.
Выводятся метаболиты Амприла преимущественно с мочой (60% метаболизированного и неметаболизированного действующего вещества, из которых менее 2% относится к неметаболизированному рамиприлу). Выведение препарата из организма проходит в несколько фаз. Конечный период полувыведения равен 13-17 часам.
У больных, страдающих почечной дисфункцией с недостаточностью фильтрации, выведение действующих метаболитов Амприла замедлено, и потому необходима индивидуальная корректировка дозировки в зависимости от степени дисфункции. При наличии у пациента печеночной недостаточности, наблюдается замедление преобразования рамиприла в рамиприлат, что результирует в повышении концентрации неметаболизированного рамиприла в крови.
Показания к применению:
Амприл применяется для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности (в том числе постинфарктной хронической формы), нефропатий – как диабетической, так и недиабетической.
Препарат снижает риск возникновения инфаркта миокарда, возможных ишемических инсультов и смертности у больных с высоким сердечно-сосудистым риском. Показан больным ИБС, людям, имеющим заболевания периферических артерий и пациентам, имевшим в анамнезе ОНМК.
Способ применения:
В каждом отдельном случае необходимо корректировать дозировку и продолжительность терапии в зависимости от заболевания и индивидуальных особенностей пациента.
Артериальная гипертензия
В случае артериальной гипертензии у больных, не принимающих диуретиков и не имеющих сердечной недостаточности в анамнезе, рекомендуется начинать терапию с дозы Амприла, равной 2,5 мг один раз в день. Ориентируясь на степень выраженности терапевтического эффекта, суточную дозу можно повышать в два раза каждые 1-2 недели. Стандартная доза поддержки равна 2,5-5 мг в сутки. Максимальная доза препарата в сутки составляет 10 мг.
В случае, если больной принимает диуретики, при возможности нужно отменить их прием во время терапии Амприлом за 3 дня до начала курса терапии, или хотя бы снизить их дозировку.
Инициальная доза Амприла для пациентов, страдающих артериальной гипертензией, не переставших принимать мочегонные препараты во время курса терапии, а также для больных, страдающих сердечной недостаточностью (с наличием почечной дисфункции или без) равна 1,25 мг однократно в день. Лечение обязательно проводится в стационарных условиях под наблюдением врача.
Сердечная недостаточность в хронической форме
При данной патологии, в случае с больными, находящимися в стабильном состоянии и принимающими диуретики, рекомендуется начинать терапию с дозы в 1,25 мг в день. В зависимости от эффективности лечения, дозировку можно увеличивать в 2 раза с интервалом в 1-2 недели. Максимальное количество принимаемого Амприла в сутки в этом случае составляет 10 мг.
Если больной пьет мочегонные препараты в высоких дозировках, по возможности нужно снизить их количество (желательно отменить совсем) минимум за три дня до начала терапии Амприлом.
Постинфарктные состояния
Терапия Амприлом проводится только в условиях стационара, между третьим и десятым днями после случившегося инфаркта. Рекомендуется начинать терапию с дозировки препарата в 2,5 мг 2 раза в день. Спустя 2 дня дозировка повышается до 5 мг два раза в день. Стандартная доза поддержки равняется 2,5-5 мг 2 раза в день.
В случае, если больной тяжело переносит начальную дозировку (к примеру, возникают гипотензивные состояния), необходимо ограничить прием препарата до 1,25 мг 2 раза в день. Спустя два дня можно вновь попытаться увеличить дозу до 2,5 мг 2 раза в день. Спустя два дня можно вновь повысить дозу – до 5 мг 2 раза в день.
В случае, если пациент тяжело переносит увеличение дозировки до 2,5 мг 2 раза в день, нужно отменить терапию Амприлом.
Нефропатия
Рекомендуется начинать терапию с 1,25 мг Амприла раз в день. Дозировка повышается каждые две-три недели, в зависимости от того, как больной переносит препарат. Максимальная доза равна 5 мг при однократном приеме в сутки.
Уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда, ОНМК и смертностии от сердечно-сосудистой недостаточности
Рекомендуется начинать терапию с дозировки в 1,25 мг один раз в день. Рекомендованное повышение дозировки – в два раза спустя 1-2 недели, а затем до стандартной дозы поддержки в 10 мг раз в сутки спустя еще 2-3 недели.
Назначение пациентам с почечной дисфункцией
При клиренсе креатинина, превышающем 0,5 мл/с не требуется корректировки дозы. При клиренсе креатинина меньше 0,5 мл/с, инициальная дозировка составляет 1,25 мг, а максимальная доза в сутки равна 5 мг.
Назначение пациентам с печеночной дисфункцией
Инициальная дозировка составляет 1,25 мг однократно в сутки. Максимальная доза в сутки равна 2,5 мг.
Клинические исследования по воздействию Амприла на детей не изучалось, поэтому его не рекомендуется назначать в педиатрии.
Таблетки нужно глотать, не разжевывая и запивая большим количеством жидкости. Амприл можно пить как до, так и после приема пищи.
Побочные действия:
При проведении курса терапии препаратом Амприл возможно возникновение описанных ниже побочных эффектов:
Сердечно-сосудистая система. Возникновение артериальной гипотензии. Редко развиваются головные боли, головокружения, ощущение сердцебиения, общая слабость, ощущение сонливости, замедление скорости реакции.
Очень редко возникают отеки, приступы прилива крови к лицу, шум и звон в ушах, снижение работоспособности, возбудимость, дрожь, легкая депрессия, снижение остроты зрения, спутанность сознания, приступы тревоги, легкие атаксические расстройства. Крайне редко препарат вызывает сбои сердечного ритма, приступы стенокардии, обморочные состояния.
Самыми редкими побочными действиями со стороны сердечно-сосудистой системы являются мозговая ишемия, транзиторные ишемические атаки, парестезии и синдром Рейно.
Мочеполовая система. Со стороны мочеполовой системы побочные явления возникают крайне редко. К ним относятся транзиторная почечная дисфункция, сопровождаемая увеличением уровня мочевины и креатинина. Также может возникать увеличение количества калия в плазме. В отдельных случаях возможно снижение концентрации натрия в крови и усиление протеинурии.
Респираторная система. Частым побочным эффектом терапии Амприлом является возникновение сухого непродуктивного кашля. Реже возникают синуситы, риниты, бронхиты, одышка и бронхоспазм. Крайне редко наблюдаются случаи ангионевротического отека.
Кожные покровы. Среди самых распространённых побочных эффектов – кожный зуд, сыпь и крапивница. Очень редко наблюдается макулопапулезная сыпь, обострение псориаза, пузырчатка, энантемы различного характера, эритематозные высыпания, с-м Стивенса-Джонсона, алопеции, эпидермальный некролиз токсической этиологии и фотосенсибилизация.
При одновременном приеме с ингибиторами АПФ увеличивается шанс возникновения и усиливается выраженность различных анафилактических реакций на яды насекомых. Возможно, данный эффект проявляется и в отношении к прочим аллергенам.
Пищеварительная система. Иногда при терапии Амприлом появляется ощущение тошноты, увеличивается активность ферментов печени, а также уровень билирубина (как прямого, так и непрямого) в крови. Иногда возникает подпеченочная желтуха. Среди редких побочных явлений – сухость слизистой оболочки рта, глосситы, различные воспалительные реакции, диспептические явления и запоры. Также иногда у больных отмечается рвота и диарея, а также увеличение уровней ферментов поджелудочной железы.
При одновременном приеме Амприла с ингибиторами АПФ изредка отмечалось возникновение синдрома, начинавшегося с подпеченочной желтухи и прогрессировал до печеночного некроза.
Также, возникали единичные случаи печеночной дисфункции, гепатита, панкреатита и кишечной непроходимости.
Система крови. Самые часто возникающие побочные реакции – нейтропения, гипогемоглобинемия, тромбоцитопения и эритроцитопения.
Иногда наблюдается агранулоцитоз, угнетение кроветворения к костном мозге, результирующее в панцитопении. Крайне редко возникает гемолитическая анемия.
Прочие побочные эффекты. Во время терапии Амприлом изредка отмечалось возникновение мышечных судорог, конъюктивита, уменьшение полового влечения, нарушения обоняния и вкуса (от искажения вкусовых ощущений до частичной или полной потери вкуса).
Редко возникают явления васкулита, болей в мышцах и костях, повышение температуры и эозинофилия.
Противопоказания:
Препарат не рекомендуется назначать больным, имеющим индивидуальную повышенную чувствительность к рамиприлу и прочим ингибиторам АПФ, активным компонентам препарата. Противопоказано лечение Амприлом при наличии в анамнезе ангионевротических отеков, значимого стеноза почечной артерии, артериальной гипотензии и нестабильной гемодинамики.
Беременность:
Амприл категорически противопоказан к назачению беременным и женщинам в период кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При назначении Амприла и прочих гипотензивных препаратов и лекарственных средств, понижающих кровяное давление (в том числе диуретиков, нитратов, анестетиков, антидепрессантов), эффект от приема препарата усиливается.
При приеме Амприла с препаратами калия, либо с калийсберегающими мочегонными средствами, возможно возникновение гиперкалиемии. В таких случаях нужно проводить регулярный контроль уровня ионов калия в плазме крови.
Симпатомиметики, оказывающие вазопрессорное действие, могут уменьшать эффект от приема Амприла. При одновременном назначении этих лекарственных средств необходимо регулярно контролировать артериальное давление.
При одновременном приеме Амприла и иммунодепрессантов, аллопуринола, ГКС, цитостатиков и прочих препаратов, влияющих на количество кровяных клеток, увеличивается шанс изменения количественного соотношения форменных элементов.
Прочие ингибиторы АПФ снижают выделение лития, чем могут обусловить повышение его концентрации в крови – что, в свою очередь, увеличивает риск возникновения токсического эффекта. При одновременном назначении препаратов лития и Амприла нужно обязательно контролировать концентрацию лития в крови.
Ингибиторы АПФ способны потенциировать эффект противодиабетических препаратов, что иногда может привести к гипогликемии. При назначении подобной комплексной терапии нужно тщательнейшим образом контролировать уровни сахара крови.
При одновременном приеме Амприла и некоторых НПВС гипотензивный эффект может снижаться. Помимо этого, комплексная терапия с использованием подобной комбинации препаратов может вызывать повышение концентрации ионов калия в крови, а также увеличивает риск развития почечной дисфункции.
Одновременный прием Амприла и назначение гепарина способен вызывать гиперкалиемию.
Передозировка:
Основные симптомы передозировки – выраженная артериальная гипотензия, урежение пульса, шок, электролитный дисбаланс, недостаточность фильтрующей функции почек.
В случае возникновения гипотензии, больного нужно уложить, слегка приподняв нижние конечности. В случае необходимости нужно провести инфузию физраствора для увеличения объема циркулирующей крови. Если произошла значительная передозировка, необходимо выполнить промывание желудка, ввести сульфат натрия и энтеросорбенты. В любом случае, необходимо наблюдать за уровнем артериального давления, почечной функцией и уровнем калия. Помимо увеличения объема циркулирующей крови можно ввести препарат, относящийся к антагонистам α1-адренорецепторов (допамин, норадреналин).
Эффективность проведения диализа при передозировках клинически не установлена.
Форма выпуска:
Таблетки «Амприл», содержащие по 1,25; 2,5; 5 или 10 мг действующего вещества. Упакованы в картонную коробку по 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 или 98 таблеток.
Условия хранения:
Амприл следует хранить в сухом месте, недоступном для детей, при комнатной температуре.
Синонимы:
Тритаце, Рамигексал, Хартил, Кардиприл, Полаприл, Рамиприл, Топрил.
Смотрите также список аналогов препарата Амприл .
Состав:
Одна таблетка «Амприл» содержит 1,25; 2,5; 5 или 10 мг действующего вещества (рамиприла).
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, стеарилфумарат лактозы, гидрокарбонат натрия, прежелатинизированный крахмал, кроскармеллоза натрия, пищевые красители.
Действующее вещество: Рамиприл
Дополнительно:
При начале и в ходе терапии нужно регулярно исследовать почечную функцию. Особенно это касается больных, имеющих нарушения почечной фильтрации, сердечной деятельности, стенозом артерий почек, а также тем пациентам, которые перенесли почечную трансплантацию.
Не рекомендуется проводить одновременно с терапией Амприлом гемодиализ, использующий полиакрилонитриловые мембраны. Риск возникновения различных аллергических реакций у таких пациентов резко повышался. При необходимости осуществления гемодиализа, нужно сперва перевести больного на лекарственное средство, относящееся к другой группе, либо использовать мембраны другого типа.
Аналогичные реакции наблюдались также при аферезе ЛПНП с применением сульфарта декстрана. Настоятельно не рекомендуется применять препарат больным, проходящим терапию ингибиторами АПФ.
Во время терапии Амприлом увеличение уровня креатинина и мочевины может отмечаться и у больных с нормальной почечной фильтрацией. Особенно это выражено в случае, если они принимают диуретики. В этом случае нужно понизить дозировку препарата или вовсе прекратить прием. У пациентов с дисфункцией почек увеличивается риск возникновения состояния гиперкалиемии.
При печеночной дисфункции метаболизм Амприла и синтез активной формы его действующего вещества может быть замедлен из-за недостатка печеночных эстераз.
Изредка при назначении Амприла больным, страдающим артериальной гипертензией, наблюдается возникновение симптоматической гипотензии. К лицам, у которых риск возникновения симптоматической АГ относятся:
- Пациенты, страдающие от сердечной недостаточности (начальная доза для таких больных должна быть не выше 1,25 мг).
- Пациенты, страдающие гиповолемией либо солевым дисбалансом различной этиологии. Перед началом терапии необходимо провести регидратацию и коррекцию электролитного баланса. Инициальная доза препарата при этом составляет 1,25 мг. Терапию таких больных можно проводить только в условиях стационара под наблюдением лечащего врача.
- Пациенты, принимающие диуретики. Если нет возможности прекратить прием мочегонных препаратов, рекомендуется хотя бы максимально возможно сократить их дозировку. При этом инициальная доза Амприла составляет 1,25 мг.
Пациенты, недавно подвергшиеся оперативному вмешательству и больные, которым в это время вводили гипотензивные средства, могут столкнуться с тем, что Амприл заблокирует синтез ангиотензинаIIзасчет высвобождения ренина. Подобную гипотензию легко устранить, введя с помощью инфузии некоторое количество жидкости.
На протяжении терапии нужно следить за уровнем лейкоцитов в крови пациента с целью своевременного выявления возможного агранулоцитоза или нейтропении. Более часто нужно исследовать на этот предмет больных, страдающих недостаточностью почечной функции, заболеваниями соединительной ткани и у тех, кто одновременно с терапией принимает лекарственные средства, влияющие на количество кровяных элементов. Также, дополнительные анализы нужно проводить при манифестации симптомов нейтропении и склонности пациента к кровотечениям.
Амприл имеет свойство усиливать действие алкоголя. При повышенном употреблении соли может возникать понижение терапевтического эффекта препарата.
При употреблении ингибиторов АПФ одновременно с десенсибилизирующей терапией при использовании пчелиного или осиного яда возможно развитие аллергической реакции по типу анафилаксии. Реакции гиперчувствительности могут иметь место при укусах насекомыми. В случае использования такого типа десенсибилизирующей терапии, Амприл необходимо на время прекратить и перевести больного на препараты, относящиеся к другим группам.
Клинические исследования Амприла по воздействию препарата на детей не проводились. Назначение детям запрещено.
При терапии Амприлом снижается скорость реакции и способность к вождению транспортных средств за счет возможности возникновения побочных реакций, сопровождающих гипотензивный эффект (головокружение и т.п.). Рекомендуется не заниматься подобными видами деятельности до точного выяснения чувствительности к препарату и выявления наличия или отсутствия побочных эффектов терапии.
Внимание!
Описание препарата "Амприл " на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 58798.
Амарил относится к гипогликемическим препаратам немецкого производства. Предназначен для больных, страдающих сахарным диабетом. Принимается с целью снижения концентрации глюкозы в крови.
Форма выпуска и состав АмарилаВ таблетках препарата Амарил главное действующее вещество - глимепирид. Лекарственное средство выпускается в 4 дозировках: в розовых таблетках – Амарил 1 миллиграмм, в зеленых – Амарил 2 миллиграмма, в светло-желтых – Амарил 3 миллиграмма и в голубых таблетках – Амарил 4 миллиграмма. Таблетки Амарила любой дозировки овальные и плоские.
Существует также гипогликемический комбинированный препарат Амарил М, где кроме глимепирида имеется еще одно вещество, понижающее сахар - метформин.
В настоящее время Амарил М изготавливают в 2 дозировках, включающих:
Таблетки Амарила М белого цвета овальной двояковыпуклой формы в пленочной оболочке.
Фармакологическое действиеГлимепирид – активное вещество препарата – оказывает положительный эффект на поджелудочную железу, способствует регулированию выработки инсулина и его поступлению в кровь. В свою очередь, инсулин снижает количество сахара в крови.
Благодаря воздействию глимепирида, кальций из крови поступает внутрь клеток тканей и способствует предотвращению процесса образования на стенках сосудов атеросклеротических бляшек.
Метформин также способствует уменьшению содержания глюкозы в крови, но иным способом: он улучшает печеночное кровообращение и превращает сахар крови в гликоген – вещество, безопасное для пациентов с сахарным диабетом. Помимо этого, метморфин способствует лучшему усвоению глюкозы мышечными клетками.
Установлено, что глимепирид более эффективно действует в комбинации с метформином. По этой причине и был создан Амарил М – препарат, удобный и для пациентов, и для врачей.
Показания к применению АмарилаАмарил М и Амарил, согласно инструкции, назначают только пациентам, страдающим диабетом второго типа (инсулинонезависимым диабетом, при лечении которого не применяется инсулин).
ПротивопоказанияТаблетки Амарил и Амарил М не рекомендуется принимать: при инсулинозависимом диабете (сахарном диабете первого типа), диабетической коме или прекоме, диабетическом кетоацидозе (серьезном осложнении, возникающем при диабете первого типа), при тяжелых заболеваниях почек и печени, индивидуальной непереносимости одного или нескольких компонентов препарата.
Кроме того, препарат противопоказано назначать детям, а также женщинам в период беременности и лактации.
Побочные действияПо отзывам Амарил чаще всего вызывает гипогликемию - состояние, при котором количество сахара в крови опускается ниже нормы.
Согласно инструкции к Амарилу, возможны и другие побочные эффекты, которые проявляются намного реже, но влияют на работу многих органов.
Кроветворная система реагирует на препарат снижением количества тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов и появлением анемии – низкого уровня гемоглобина в крови.
Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы выражаются: в гипертензии (повышении артериального давления), появлении болей в области сердца, в учащенном сердцебиении.
Реакция организма со стороны пищеварительных органов на прием препарата: дискомфорт и тяжесть и в области желудка, чувство голода, рвота. диарея. застой желчи, тошнота.
Со стороны нервной системы возможны: бессонница или сонливость, снижение скорости реакций, головные боли, отсутствие самоконтроля, повышенная агрессивность, потеря сознания, судороги, расстройства речи и дрожь в конечностях.
Кроме того, отзывы об Амариле подтверждают возможность ухудшения зрения в самом начале лечения. Впоследствии, через непродолжительный отрезок времени, зрение восстанавливается.
Способ применения и дозировкаПо инструкции к Амарилу дозировка препарата для каждого больного подбирается индивидуально и зависит от количества сахара в крови и стадии заболевания.
Инструкция к Амарилу рекомендует начинать лечение с одного миллиграмма в сутки – минимальной дозы препарата. Лекарственное средство принимают перед- или во время завтрака, запивая не менее, чем половиной стакана воды.
В зависимости от состояния пациента, дозировка препарата может постепенно увеличиваться по следующей схеме: Амарил 1 миллиграмм, затем Амарил 2 миллиграмма, в последующем 3 миллиграмма, 4 миллиграмма, 5 миллиграммов, 6 миллиграммов и 8 миллиграммов. Чаще всего применяют дозировки Амарил 2 миллиграмма и 4 миллиграмма. Дозировки 6 миллиграммов и 8 миллиграммов применяются очень редко.
Период между увеличением дозировки составляет не менее семи-четырнадцати дней. Во время лечения препаратом пациент обязательно должен сдавать регулярно анализы на определение уровня глюкозы в крови.
В случае если у пациента по какой-то причине не получилось за завтраком принять препарат в суточной дозе, дополнительный прием лекарства в эти сутки не назначается, а в следующие дозировка остается прежней.
Обязательное условие: после употребления таблеток Амарила нужно поесть, иначе может случиться так, что уровень сахара в крови станет ниже нормальных показателей.
Применение при беременности и лактацииПо инструкции Амарил противопоказан женщинам: беременным и кормящим. В этот период пациенткам назначают лечение инсулином .
Регистрационный номер. П №015530/01 от 12.04.2004
Торговое название. Амарил (Amaryl)
Международное непатентованное название (МНН). глимепирид / glimepiride.
Лекарственная форма. таблетки.
В одной таблетке Амарила 1,0 мг содержится:
Активное вещество - 1 мг глимепирида.
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия крахмал гликоллат, поливидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа оксид красный (Е172).
В одной таблетке Амарила 2,0 мг содержится:
Активное вещество - 2 мг глимепирида.
Ввспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия крахмал гликоллат, поливидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172), индигокармин.
В одной таблетке Амарила 3,0 мг содержится:
Активное вещество - 3 мг глимепирида.
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия крахмал гликоллат, поливидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).
В одной таблетке Амарила 4,0 мг содержится:
Активное вещество - 4 мг глимепирида.
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия крахмал гликоллат, поливидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин.
Описание. продолговатые плоские таблетки с разделительной риской на обеих сторонах, розового цвета с гравировкой «NMK/логотип компании» на двух сторонах (1 мг), зеленого цвета с гравировкой «NMM/логотип компании» на двух сторонах (2 мг), бледно-желтого цвета с гравировкой «NMN/логотип компании» на двух сторонах (3 мг) и голубого цвета с гравировкой « NMO/логотип компании» на двух сторонах (4 мг).
Гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины III поколения. Код АТХ: А10ВВ12.
Фармакодинамика
Глимепирид, активное вещество Амарила, представляет собой гипогликемический (сахароснижающий) препарат для перорального применения - производное сульфонилмочевины новой (III) генерации.
Глимепирид стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), улучшает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к действию собственного инсулина (внепанкреатическое действие).
Высвобождение инсулина
Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране бета-клеток поджелудочной железы. Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию бета-клеток, что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка бета-клеток поджелудочной железы (мол.масса 65 кД / SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от обычного места связывания традиционных производных сульфонилмочевины (белок мол.массой 140 кД / SUR1). Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при этом качество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии традиционных сульфонилмочевин. Наименьшее стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии.
Экстрапанкреатическая активность
Кроме того, были показаны выраженные экстрапанкреатические эффекты глимепирида (уменьшение инсулинорезистентности, меньшее воздействие на сердечно-сосудистую систему, антиатерогенное, антиагрегационное и антиоксидантное действие), которыми также обладают и традиционные производные сульфонилмочевины, но в значительно меньшей степени. Усиление утилизации глюкозы из крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных протеинов (ГЛЮТ1 и ГЛЮТ4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете типа 2 является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (ГЛЮТ1 и ГЛЮТ4), что приводит к увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями.
Глимепирид оказывает более слабое ингибирующее влияние на К.атф каналы кардиомиоцитов. При приеме глимепирида сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии.
Глимепирид увеличивает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках могут коррелировать вызываемые препаратом липогенез и гликогенез. Глимепирид ингибирует продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез.
Глимепирид избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который способствует агрегации тромбоцитов, таким образом оказывая антитромботическое действие. Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает уровень малового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перикисного окисления липидов, это способствует антиатерогенному действию препарата. Глимепирид повышает уровень эндогенного а-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса в организме больного, который постоянно присутствует при сахарном диабете типа 2.
Фармакокинетика
При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmaх) достигается примерно через 2,5 час и составляет 309 нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и Cmax, a также между дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация - время»). При приеме внутрь глимепирида его биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции. Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).
После однократного приема внутрь дозы глимепирида с мочой выводится 58% и с калом 35%. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. Период полувыведения при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет 5-8 часов. После приема высоких доз период полувыведения несколько увеличивается. В моче и фекалиях выявляются два неактивных метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени, один из них является гидроксипроизводным, а другой - карбоксипроизводным. После приема внутрь глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составляет 3-5 часов и 5-6 часов, соответственно.
Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Препарат плохо проникает через гемато-энцефалический барьер. Сравнение однократного и многократного (2 раза в сутки) приема глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях, и наблюдалась их очень низкая вариабельность между разными пациентами. Значимое накопление препарата отсутствовало.
Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп. У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белком. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции препарата.
Показания к применению
Сахарный диабет типа 2 (в монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или с инсулином).
Следует обращать особое внимание на состояния, требующие перевода больного на инсулинотерапию: обширные ожоги, тяжелая множественная травма, большие хирургические вмешательства, а также на нарушения всасывания пищи и лекарственных средств в ЖКТ (кишечная непроходимость, парез кишечника и т.д.).
Применение в период беременности и лактации
Глимепирид противопоказан к применению у беременных женщин. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.
Так как глимепирид, по видимому, проникает в грудное молоко, то его не следует назначать женщинам в период лактации. В таком случае необходимо перейти на инсулинотерапию или прекратить кормление грудью.
Способ применения и дозы
Начальная доза и подбор дозы
В начале лечения назначают по 1 мг Амарила 1 раз в день. При необходимости суточная доза может быть поэтапно увеличена под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови (с интервалами в 1-2 недели) и в следующем порядке: 1 мг - 2 мг - 3 мг - 4 мг - 6 мг Амарила в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза - 6 мг.
Время и кратность приема суточной дозы определяется врачом с учетом образа жизни больного. Как правило, достаточно назначение суточной дозы в 1 прием непосредственно перед или во время обильного завтрака или, если суточная доза не была принята, непосредственно перед или во время первого обильного приема пищи.
Таблетки Амарила принимают целиком, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости (около 0,5 стакана). Очень важно не пропускать прием пищи после приема Амарила.
Продолжительность лечения
Как правило, лечение Амарилом бывает длительным.
Применение в комбинации с метформином
В случае недостаточной стабилизации концентрации глюкозы в крови у больных, принимающих метформин, может быть начата сопутствующая терапия Амарилом.
При сохранении дозы метформина на прежнем уровне лечение Амарилом начинается с минимальной дозы в 1 мг, а затем его доза постепенно увеличивается в зависимости от желаемого уровня гликемического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы в 6 мг. Комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
Применение в комбинации с инсулином
В случаях, когда не удается достигнуть нормализации концентрации глюкозы в крови приемом максимальной дозы Амарила в монотерапии или в комбинации с максимальной дозой метформина, возможна комбинация глимепирида с инсулином.
В этом случае последняя, назначенная больному доза Амарила, остается неизменной.
При этом лечение инсулином начинается с минимальной дозы, с возможным последующим постепенным увеличением дозы инсулина под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует обязательного врачебного контроля. При поддержании длительного контроля гликемии данная комбинированная терапия может снизить потребность в инсулине почти на 40%.
Перевод больного с другого перорального гипогликемического препарата на Амарил
Не существует точного соотношения между дозами Амарила и других пероральных гипогликемических препаратов. При переводе с таких препаратов на Амарил начальная суточная доза последнего должна составлять 1 мг (даже в том случае, если больного переводят на Амарил с максимальной дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы Амарила следует проводить поэтапно с учетом ответа на глимепирид в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо принимать во внимание используемую дозу и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства. В некоторых случаях, особенно при приеме гипогликемических препаратов с большим периодом полувыведения (например, хлорпропамида), может возникнуть необходимость во временном (в течение нескольких дней) прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта, повышающего риск развития гипогликемии.
Перевод больного с инсулина на Амарил
В исключительных случаях, если пациенты с сахарным диабетом типа 2 получают инсулинотерапию, то при компенсации заболевания и при сохранной секреторной функции Р-клеток поджелудочной железы им может быть показан перевод на Амарил. Перевод должен проводиться под тщательным наблюдением врача. При этом перевод больного на Амарил начинают с минимальной дозы глимепирида в 1 мг.
Применение при почечной и печеночной недостаточности (См. раздел "Противопоказания").
Со стороны обмена веществ В редких случаях возможно развитие гипогликемических реакций. Эти реакции, главным образом, возникают вскоре после приема препарата, и их не всегда удается легко купировать. Могут возникать: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, нарушения концентрации, внимания и реакции, депрессия, спутанность сознания, речевые и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружения, зрительные расстройства, нарушения координации, беспомощное состояние, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, спутанность или потеря сознания, включая коматозное состояние, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого, в результате адренергического механизма обратной связи могут возникать такие симптомы, как холодный, липкий пот, беспокойство, тахикардия, артериальная гипертензия, стенокардия и нарушения сердечного ритма. Со стороны органов зрения Во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови. Со стороны системы органов пищеварения Иногда могут отмечаться тошнота, рвота, ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, боли в животе, диарея; очень редко приводящие к прекращению лечения, в редких случаях - повышение активности печеночных ферментов, холестаз, желтуха, гепатит (вплоть до развития печеночной недостаточности). Со стороны системы кроветворения Редко возможна тромбоцитопения (от умеренной до тяжелой), лейкопения, гемолитическая или апластическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения. Аллергические реакции Иногда возможны зуд, крапивница, кожная сыпь. Такие реакции бывают, как правило, умеренно выраженными, но могут прогрессировать, сопровождаясь падением артериального давления, диспноэ, вплоть до развития анафилактического шока. При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами, или подобными им веществами, также возможно развитие аллергического васкулита. Прочие побочные действия В исключительных случаях возможно развитие фотосенсибилизации, гипонатриемии. Если больной обнаруживает у себя какие-либо из вышеперечисленных побочных эффектов, другие нежелательные эффекты, ему следует посоветоваться с лечащим врачом.
После приема внутрь большой дозы глимепирида возможно развитие гипогликемии, продолжительностью от 12 до 72 часов, которая может повториться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови. Гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или сахара, например, в виде кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны в лечении гипогликемии. В большинстве случаев рекомендуется наблюдение в условиях стационара. Лечение включает индукцию рвоты, прием жидкости (вода или лимонад с активированным углем (адсорбентом) и сульфатом натрия (слабительным). При приеме большого количества препарата показано промывание желудка, с последующим введением активированного угля и сульфата натрия. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может быть похожа на клиническую картину ОНМК, поэтому она требует немедленного лечения под наблюдением врача, а при определенных обстоятельствах и госпитализации больного. Как можно скорее, начинают введение декстрозы, при необходимости в виде в/в струйного введения 50 мл 40% раствора, с последующим инфузионным введением 10% раствора с тщательным мониторированием концентрации глюкозы в крови. В дальнейшем лечение должно быть симптоматическим.
Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или совсем отсутствовать у пожилых больных, у больных, страдающих вегетативной нейропатией или получающих одновременное лечение β-адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином или другими симпатолитическими средствами.
Если больного, страдающего сахарным диабетом, лечат разные врачи (например,во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении.
При лечении гипогликемии, развившейся вследствие нечаянного приема Амарила грудными или маленькими детьми, указанная доза декстрозы (50 мл 40% раствора) должна тщательно контролироваться для того, чтобы избежать опасной гипергликемии. В связи с этим необходимо непрерывное и тщательное мониторирование концентрации глюкозы в крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Усиление гипогликемического действия и связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при одновременном применении глимепирида с инсулином или другими пероральными гипогликемическими препаратами, метформином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, аллопуринолом, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, хлорамфениколом, производными кумарина, цикло-, тро- и изофосфамидами, фенфлурамином, фибратами, флуоксетином, симпатолитиками (гуанетидином), ингибиторами моноаминоксидазы, миконазолом, пентоксифиллином (при парентеральном введении в высоких дозах), фенилбутазоном, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробеницидом, хинолонами, салицилатами и аминосалициловой кислотой, сульфинпиразоном, некоторыми сульфаниламидами длительного действия, тетрациклинами, тритоквалином.
Ослабление гипогликемического действия и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови может наблюдаться при одновременном применении глимепирида с ацетазоламидом, барбитуратами, глюкокортикостероидами, диазоксидом, сальуретиками, тиазидными диуретиками, эпинефрином и другими симпатомиметическими средствами, глюкагоном, слабительными средствами (при длительном применении), никотиновой кислотой (в высоких дозах) и производными никотиновой кислоты, эстрогенами и прогестогенами, фенотиазинами, хлорпромазином, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы, солями лития.
Блокаторы Н2-рецепторов, клонидин и резерпин способны как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.
На фоне приема глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.
Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.
Комбинированная терапия с метформином
У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом типа 2 при применении в монотерапии максимальных доз метформина наблюдается значительное улучшение метаболического контроля при присоединении к лечению глимепирида (комбинированная терапия с метформином).
Коррекция дозы
При достижении компенсации сахарного диабета типа 2 повышается чувствительность к инсулину. В связи с этим в процессе лечения может снизиться потребность в глимепириде. Во избежание развития гипогликемии необходимо временно уменьшить дозу или отменить глимепирид. Коррекция дозы должна проводиться также при изменении массы тела больного, при изменении его образа жизни, или при появлении других факторов, способствующих повышению риска развития гипо- или гипергликемии.
Адекватная диета, регулярные и достаточные физические упражнения и, при необходимости, снижение массы тела имеют такое же важное значение для достижения оптимального контроля уровня глюкозы в крови, как и регулярный прием глимепирида. Регулярный контроль уровня глюкозы в крови и гликозилированного гемоглобина помогает обнаружению первичной или вторичной резистентности к препарату.
Клиническими симптомами гипергликемии (недостаточного снижения уровня глюкозы в крови) являются: увеличение частоты мочеиспусканий, сильная жажда, сухость во рту и сухость кожных покровов.
Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного мониторного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).
Отсутствует опыт применения глимепирида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и печени показан перевод на инсулинотерапию.
В стрессовых ситуациях (например, при травме, хирургическом вмешательстве, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой) может возникнуть необходимость во временном переводе больного на инсулинотерапию.
В начале лечения, при переходе с одного лекарственного средства на другое, или при нерегулярном приеме глимепирида может иметь место обусловленное гипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций больного. Это может отрицательно сказаться на способности к вождению автотранспорта или к управлению различными машинами и механизмами. Поскольку отдельные побочные действия, такие как: тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность, могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни, в случае развития нежелательных или тяжелых реакций больному необходимо сразу же информировать о них лечащего врача и ни в коем случае не продолжать прием препарата без его рекомендации.
Таблетки, содержащие 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг глимепирида.
По 15 таблеток в блистере. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Список Б.
При температуре не выше +25°С в недоступном для детей месте!
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Производится компанией Авентис Фарма Дойчланд ГмбХ, Германия.
Брюнингштрассе, 50, Д-65926, Франкфурт-на-Майне, Германия.
Претензии потребителей направлять по адресу представительства компании в России.
101000, Москва, Уланский переулок, 5
