Салофальк – инструкция по применению, показания, дозы

Салофальк – НПВС (нестероидное противовоспалительное средство), применяемое для терапии и профилактики хронических воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта.

• таблетки, покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой: двояковыпуклые, от светло-желтого цвета до желто-коричневого; 0,25 г – круглые, 0,5 г – овальные (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 5 или 10 блистеров);
• гранулы пролонгированного действия, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: округлые, шарообразные или цилиндрические, цвет – серовато-белый (по 0,93 или 1,86 г в полиэтиленовых пакетах, ламинированных алюминиевой фольгой; в картонной пачке 50 пакетов; по 1 пачке без дальнейшей упаковки или по 2 пачки в картонной коробке);
• суппозитории ректальные: торпедовидной формы, однородной консистенции, с ровной поверхностью без видимых повреждений, цвет – от белого до кремового (по 5 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 или 6 блистеров);
• суспензия ректальная: без инородных включений гомогенная масса, цвет – от светло-серого до коричневого (по 30 или 60 мл в полиэтиленовых флаконах, в контурной упаковке 1 флакон, в картонной пачке 7 упаковок);
• пена ректальная дозированная (аэрозоль): стойкая, кремообразная субстанция, цвет – от серовато-белого до бледно-красновато-фиолетового (по 7 доз (14 аппликаций) в алюминиевых баллонах, изнутри покрытых лаком; в комплект с баллоном входят: дозирующее устройство; специальные аппликаторы из ПВХ (14 шт.), оснащенные защитными колпачками; полиэтиленовые пакеты (14 шт.) для использованных аппликаторов; в картонной пачке 1 комплект).

В 1 таблетке содержится:

• действующее вещество: месалазин (5-АСК) – 0,25 или 0,5 г;
• вспомогательные компоненты: натрия карбонат, повидон, глицин, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, тальк, сополимер метакрилата и метакриловой кислоты (1:1), титана диоксид, макрогол, краситель железа оксид желтый, бутилметакрилат.

В 1 пакете гранул содержится:

• действующее вещество: месалазин (5-АСК) – 0,5 или 1,0 г;
• вспомогательные компоненты: гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, эудрагит NE40D (40% дисперсия сополимера метилметакрилата и этилакрилата (2:1) и 2% ноноксинола), сухое вещество 33% эмульсии симетикона (0,3% сорбиновой кислоты; 7,7% метилцеллюлозы; 92% симетикона);
• внутренняя оболочка: эудрагит L100 (сополимер 1:1 метакриловой кислоты и метилметакрилата), гипромеллоза, триэтилцитрат, магния стеарат, тальк, титана диоксид;
• внешняя оболочка: кармеллоза натрия, аспартам, титана диоксид, лимонная кислота безводная, тальк, повидон К25, ароматизатор ванильный.

В 1 суппозитории содержится:

• действующее вещество: месалазин (5-АСК) – 0,25 или 0,5 г;
• вспомогательные компоненты: жир твердый, натрия докузат, цетиловый спирт.

В 1 флаконе суспензии ректальной содержится:

• действующее вещество: месалазин (5-АСК) – 2,0 или 4,0 г;
• вспомогательные компоненты: карбомер, камедь ксантановая, натрия бензоат, натрия этиламиноацетат, калия ацетат, калия дисульфит, азот газообразный, вода очищенная.

В 1 аппликации пены ректальной содержится:

• действующее вещество: месалазин (5-АСК) – 1,0 г;
• вспомогательные компоненты: натрия дисульфит, динатрия эдетат, пропиленгликоль, полисорбат 60, пропелленты (пропан/изобутан/бутан под давлением около 2,5 бар), цетостеариловый спирт.

• таблетки, покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой: НЯК (неспецифический язвенный колит); болезнь Крона – с целью профилактики и для терапии обострений;
• гранулы пролонгированного действия, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: язвенный колит при обострениях легкой и средней степени тяжести; в случае длительной терапии – для поддержания ремиссии;
• суппозитории ректальные: дистальные формы НЯК – для профилактики и лечения обострений;
• суспензия ректальная: НЯК в фазе обострения, с вовлечением прямой кишки и левого отдела ободочной кишки;
• пена ректальная: дистальные формы язвенного колита – для терапии обострений средней и легкой степеней тяжести и для поддержания ремиссии при продолжительном лечении.

Для всех форм выпуска Салофалька противопоказаниями являются:

• язва желудка и 12-перстной кишки (для суппозиториев, суспензии и пены ректальной – заболевание в фазе обострения);
• геморрагический диатез со склонностью к повышенной кровоточивости;
• тяжелые нарушения функции почек;
• тяжелые нарушения функции печени;
• болезни крови (для таблеток, гранул, пены ректальной);
• синдром врожденной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (для таблеток, гранул, пены ректальной);
• фенилкетонурия (для гранул);
• детский возраст: для суппозиториев и суспензии – до 2 лет; для таблеток – до 3 лет; для гранул – до 6 лет; для пены ректальной – до 12 лет;
• гиперчувствительность к салициловой кислоте и ее производным;
• гиперчувствительность к компонентам Салофалька.

С осторожностью следует назначать месалазин при печеночной/почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести, нарушении функции дыхательной системы (особенно при бронхиальной астме). Суппозитории и суспензию также с осторожностью назначают пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и с гиперчувствительностью к сульфасалазину.

При текущей беременности, планировании либо подозрении на беременность необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу применения Салофалька.

• планирование беременности – перед запланированным зачатием, по возможности, рекомендуется прекратить терапию Салофальком, либо использовать препарат в минимально эффективных дозах;
• I триместр – прием препарата возможен только по строгим показаниям;
• II и III триместр – применение допускается только в случаях превышения потенциальной пользы терапии для матери над возможными рисками для плода;
• последние 2-4 недели беременности – прием препарата противопоказан, его следует прекратить (если позволяет течение заболевания).

В период лактации применять препарат не следует, поскольку месалазин и его метаболиты могут проникать в грудное молоко и выделяться при грудном вскармливании. В случае необходимости терапии Салофальком при лактации, требуется решить вопрос о прерывании грудного вскармливания.

В форме гранул Салофальк можно применять во время грудного вскармливания в случае превышения потенциального эффекта для матери над возможным риском неблагоприятного действия на ребенка. Но, при появлении у новорожденного диареи, грудное вскармливание следует незамедлительно прекратить.

Таблетки Салофальк принимают внутрь после еды. Глотать их следует целиком, не разжевывая, запивая водой в большом количестве.

Рекомендованный режим дозирования для терапии:

• дети с массой тела ?40 кг: по 0,25 г 3 раза в сутки, следует использовать таблетки в дозе 0,25 г ( 1 /₂ дозы для взрослых);
• дети с массой тела >40 кг: по 0,5 г 3 раза в сутки;
• взрослые пациенты: по 0,5 г 3 раза в сутки; при тяжелых формах заболевания дозу допускается увеличить до 3-4 г в сутки на протяжении 8-12 недель.

С целью профилактики рецидивов взрослые принимают по 0,5 г 3 раза в сутки, дети по 0,25 г 3 раза в сутки; в случае необходимости профилактическое лечение может продолжаться до нескольких лет.

Гранулы Салофальк принимают внутрь, не разжевывая. Предписанную дозу следует положить на язык и проглотить, запивая большим объемом жидкости. Рекомендуемый режим приема гранул: суточную дозу разделить на 3 приема – утром, в полдень и вечером либо принимать однократно – всю суточную дозу утром.

Режим дозирования в каждом случае индивидуален и зависит от клинической потребности:

• дети старше 6 лет и подростки: терапия обострения язвенного колита (в зависимости от степени тяжести) – по 0,03-0,05 г/кг массы тела в сутки с разделением суточной дозы на 3 приема или прием суточной дозы однократно; поддержание ремиссии язвенного колита – по 0,015-0,030 г/кг массы тела в сутки, допускается разделить суточную дозу на 2 приема; детям с массой ?40 кг обычно рекомендуют 1 /₂ дозы для взрослых, детям с массой тела >40 кг – взрослую дозу;
• взрослые пациенты: терапия обострения язвенного колита – по 1 пакетику 0,5 или 1,0 г месалазина 3 раза в сутки или 3 пакетика 1 раз в сутки (суточная доза – 1,5 или 3,0 г месалазина); поддержание ремиссии язвенного колита – по 1 пакетику 0,5 г месалазина 3 раза в сутки или 3 пакетика по 0,5 г 1 раз в сутки (суточная доза – 1,5 г месалазина).

Как при терапии обострения воспалительного процесса, так и при продолжительном применении для поддержания ремиссии, гранулы следует принимать регулярно и последовательно, это позволит достичь требуемого терапевтического эффекта. В случае лечения обострения язвенного колита для достижения клинически значимого улучшения обычно требуется 8-12 недель, после чего большинству пациентов можно снизить суточную дозу гранул до 1,5 г.

Суппозитории Салофальк вводятся непосредственно в прямую кишку.

Рекомендованный режим дозирования:

• дети с массой тела ?40 кг: терапия обострения – по 1 суппозиторию 0,25 г 3 раза в сутки ( 1 /₂ суточной дозы для взрослых);
• дети и подростки с массой тела >40 кг – по 1 суппозиторию 0,5 г или по 2 суппозитория 0,25 г 3 раза в сутки;
• взрослые пациенты: терапия обострения язвенного колита – по 1 суппозиторию 0,5 г или по 2 суппозитория 0,25 г 3 раза в сутки, при тяжелых формах заболевания дозу допускается удваивать; для профилактики рецидивов и длительного поддерживающего лечения – по 1 суппозиторию 0,25 г 3 раза в сутки.

Содержимое одного флакона суспензии Салофальк вводят ректально 1 раз в сутки, перед сном, предварительно следует провести очистку кишечника.

Рекомендованная суточная доза – 0,03-0,05 г/кг массы тела, но не более 3 г в сутки.

Пена Салофальк применяется ректально. Чтобы достичь наилучших результатов лечения, препарат рекомендуется вводить после акта дефекации (опорожнения кишечника).

Пену обычно назначают детям старше 12 лет и взрослым пациентам 1 раз в сутки перед сном – по 1 дозе, соответствующей 2 аппликациям/нажатиям. Когда больным сложно удержать такой объем пены в прямой кишке, препарат вводят в два этапа: один раз перед сном, на ночь, и еще один раз – ночью либо рано утром (после опорожнения кишечника).

Продолжительность курса терапии врач подбирает индивидуально. Как правило, лечение обострения легких форм язвенного колита может быть завершено в течение 4-6 недель. После чего врач должен оценить целесообразность назначения пероральных форм месалазина для поддерживающей терапии.

Правила введения аэрозоля ректального Салофальк:

1. Выдержать баллон при комнатной температуре на протяжении времени, достаточного для нагревания пены до температуры в пределах 20-25°С.
2. Аппликатор плотно установить на головку баллона.
3. Встряхивать баллон для тщательного перемешивания содержимого на протяжении 20 сек.
4. Защитный язычок удалить с основания дозирующей головки (при первом применении).
5. Установить на одну линию с насадкой полукруглый вырез, имеющийся на предохранительном кольце (с помощью поворота колпачка).
6. Установить на колпачок указательный палец, баллон перевернуть вверх дном.
7. Поставить ногу на табурет или стул для более комфортного проведения процедуры; в прямую кишку ввести аппликатор (как можно глубже), для аппликации первой части дозы требуется до упора нажать на колпачок, затем медленно его отпустить; для аппликации второй части дозы действия следует повторить, после чего подождать 10-15 секунд и медленно извлечь из прямой кишки аппликатор.
8. Удалить аппликатор после введения и выбросить его, предварительно упаковав в прилагаемый пластиковый пакет; для каждой новой дозы препарата используют новый аппликатор.
9. Вымыть руки после завершения процедуры; до следующего утра нельзя опорожнять кишечник.

Регулярное применении ректальной пены – залог достижения терапевтического эффекта.

• пищеварительная система: потеря аппетита; редко – тошнота, боли в животе, рвота, диарея, метеоризм; очень редко – сильные боли в животе, диарея (аллергическое воспаление кишечника); сильные боли в животе (панкреатит); желтуха и боли в животе (нарушение желчеотделения), повышение уровня печеночных ферментов, гепатит; дополнительно Салофальк для ректального применения: очень часто – чувство дискомфорта в брюшной полости; часто – раздражение в области применения (дискомфорт анальной зоны), болезненные позывы к дефекации;
• нервная система: редко – головокружение, головная боль; очень редко – периферическая невропатия; возможны – недомогание, нарушения сна, парестезии, тремор, шум в ушах, судороги, депрессия;
• сердечно-сосудистая система: очень редко – одышка, боли в загрудинной области; возможны – тахикардия, артериальная гипертензия или гипотензия;
• костно-мышечная система: очень редко – артралгии, миалгии;
• система кроветворения: в отдельных случаях – лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения;
• система гемокоагуляции: в отдельных случаях – гипопротромбинемия;
• мочевыделительная система: в отдельных случаях – гематурия, протеинурия, кристаллурия, анурия, олигурия;
• реакции гиперчувствительности: кожная сыпь, эритема, лихорадка, зуд, бронхоспазм, миокардит, перикардит, острый панкреатит, нефротический синдром интерстициальный нефрит; в отдельных случаях – аллергический альвеолит и панколит; возможно (при условии совместного применения с месалазином и препаратами, имеющими сходную химическую структуру) – развитие синдрома, напоминающего синдром системной красной волчанки;
• прочие реакции: в отдельных случаях – сокращение продукции слезной жидкости; очень редко – алопеция, ангина, лихорадка, реверсивное снижение подвижности сперматозоидов.

Вследствие терапии месалазином, с учетом его химической структуры, нельзя исключить вероятность повышения уровня метгемоглобина.

В случае тяжелого протекания любых из указанных побочных эффектов, либо при появлении каких-либо других реакций, пациенту необходимо безотлагательно обратиться к врачу.

До начала терапии месалазином, а также в процессе ее проведения требуется контроль параметров функции печени (активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы) и показателей анализов мочи (проводится с использованием тест-полосок способом погружения). Рекомендуется проводить такой контроль спустя 2 недели от начала применения Салофалька, затем, с интервалом в 4 недели, анализы повторно делают еще 2-3 раза. При нормальных результатах контрольные исследования проводят каждые 3 месяца. В случае появления дополнительных симптомов, нехарактерных для основного заболевания, анализы делают немедленно.

Наличие данных в анамнезе о побочных реакциях при лечении препаратами с содержанием сульфасалазина также требует тщательного наблюдения за пациентами в начале терапии Салофальком. В случае появления на ее фоне реакций острой непереносимости, таких как режущие боли в животе, судороги, лихорадка, сыпь, выраженная головная боль – требуется немедленно прекратить применение препарата.

У пациентов, являющихся «медленными ацетиляторами», повышен риск развития негативных побочных действий.

Месалазин может окрашивать в желто-оранжевый цвет мягкие контактные линзы, а также мочу и слезы.

При пропуске приема нескольких доз кряду, пациенту, не прекращая дальнейшей терапии, следует обратиться к врачу.

Пациенты с фенилкетонурией должны учитывать, что Салофальк в гранулах содержит аспартам в следующих количествах: пакетик гранул 0,5 г – 0,00056 г аспартама; пакетик гранул 1,0 г – 0,00112 г аспартама.

В случае обращения в медицинское учреждение за консультацией или при госпитализации, независимо от причины, пациент обязан проинформировать врача о лечении Салофальком.

Аэрозоль Салофальк находится в баллоне под высоким давлением, поэтому его нельзя подвергать воздействию прямых солнечных лучей и нагревать до температуры выше 50°С. Не следует прокалывать, вскрывать баллон, также недопустимо сжигать использованные пустые баллоны. Запрещено использовать пену вблизи раскаленных предметов либо у открытого источника огня.

При приеме пероральных форм препарата рекомендуется соблюдать осторожность, выполняя виды работ, требующие быстроты психомоторных реакций и высокой концентрации внимания, в т. ч. управляя транспортными средствами.

• антикоагулянты непрямого действия – месалазин усиливает их действие, повышая риска желудочно-кишечных кровотечений;
• глюкокортикостероиды (ГКС) – Салофальк может усиливать их изъязвляющее действие на слизистую желудка;
• метотрексат – месалазин повышает его токсичность;
• пробенецид и сульфинпиразон – возможно снижение урикозурического эффекта и выведения мочевой кислоты;
• спиронолактон и фуросемид – возможно уменьшение их диуретического эффекта;
• рифампицин – возможно снижение его туберкулостатического эффекта;
• производные сульфонилмочевины – месалазин усиливает их гипогликемическое действие;
• лактулоза, другие препараты, снижающие рН кишечного содержимого – возможно снижение скорости освобождения месалазина из гранул из-за снижения рН, обусловленного метаболизмом бактерий;
• азатиоприн или 6-меркаптопурин – есть вероятность усиления их миелосупрессивного действия.

Препарат следует беречь от детей, хранить при температуре не выше 25 °С, соблюдая следующие условия (в зависимости от формы выпуска): таблетки и гранулы – в сухом, защищенном от света месте; суппозитории и суспензия – без доступа света; пена – не замораживать.

Срок годности: суспензия и пена – 2 года; таблетки и суппозитории – 3 года; гранулы – 4 года.

После вскрытия баллона с пеной его необходимо использовать в течение 12 недель.

Цены в интернет-аптеках:

Салофальк: инструкция по применению, описание, фармакологические свойства, противопоказания, передозировка

в микроклизмах по 30 или 60 мл; в коробке 7 шт.

Ингибирует синтез метаболитов арахидоновой кислоты (ПГ), активность нейтрофильной липооксигеназы, тормозит миграцию, дегрануляцию и фагоцитоз нейтрофилов, секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами; связывает и разрушает свободные радикалы кислорода.

В зависимости от лекарственной формы и пути введения высвобождение месалазина происходит в прямой и ободочной кишке (клизмы, суппозитории) или в терминальном отделе тонкой кишки и в толстой кишке (таблетки). Таблетки начинают растворяться в тонкой кишке (при pH>6) через 110–170 мин и полностью растворяются спустя 165–225 мин после приема. На скорость растворения не влияют изменения pH среды, вызванные приемом пищи или других препаратов. Во время пассажа по кишечнику месалазин высвобождается из таблеток постепенно, причем примерно 15–30% — в подвздошной кишке, а 70–75% — в толстой кишке. Метаболизируется (в N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту) уже в слизистой оболочке кишечника и в печени, поэтому концентрация в плазме сравнительно низкая (после однократного приема в дозе 250 мг — 0,5–1,5 мкг/мл). Связывается с белками плазмы на 43% (метаболит — на 75–83%). В материнское молоко проникает (в виде метаболита) 0,1% дозы.

Язвенный колит, болезнь Крона.

Повышенная чувствительность к салициловой кислоте и ее производным, выраженные нарушения функции печени и/или почек, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, геморрагический диатез (с наклонностью к кровотечениям), детский возраст (до 2 лет).

Выбор лекарственной формы зависит от локализации поражения кишечника и его распространенности. При распространенных формах язвенного колита (тотальных и субтотальных), а также при болезни Крона с поражением тонкой кишки применяют таблетки. При дистальных формах (проктит, проктосигмоидит) предпочтительно ректальное применение препарата в виде суппозиториев или клизм. При левостороннем поражении толстой кишки возможна как терапия с применением только суппозиториев или клизм, так и их комбинация с таблетками.

Внутрь. Таблетки, гранулы: после еды, запивая большим количеством воды. Взрослым — для лечения легких и среднетяжелых форм язвенного колита и болезни Крона препарат назначают в дозе 1,5 г/сут в 3 приема, в случае тяжелого течения суточная доза может быть увеличена до 3–4 г (на срок не более 8–12 нед). Для профилактики рецидивов препарат назначают внутрь в дозе 1,5 г/сут (применяя его при необходимости в течение нескольких лет) или же комбинируют таблетки (1 г/сут) с суппозиториями (500 мг на ночь). Детям — суточная доза составляет 30–50 мг/кг массы тела в 3 приема; для профилактики рецидивов — 15–30 мг/кг в 2 приема.

Ректально: в виде суппозиториев, взрослым — в дозе 1,5 г/сут (кратность применения — 3 раза в сутки), при тяжелых формах заболевания доза может быть удвоена. Детям — при массе тела до 40 кг назначается примерно 1/2 дозы, рекомендованной для взрослых; при массе тела свыше 40 кг — обычная доза для взрослых. В виде клизм (60 или 30 мл суспензии в зависимости от распространенности поражения) — 1 раз в сутки перед сном (предварительно необходимо очистить кишечник); суточная доза составляет 30–50 мг/кг массы тела, в 2 приема. Для профилактики рецидивов язвенного колита, ограниченного поражением прямой кишки, обычно эффективно применение суппозиториев по 250 мг 3 раза в сутки.

В I триместре беременности назначение препарата возможно только по строгим показаниям. Если позволяет индивидуальное течение заболевания, в последние 2–4 нед беременности прием препарата следует прекратить. На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения препарата в этот период.

При одновременном назначении возможно усиление действия кумариновых антикоагулянтов, повышение токсичности метотрексата, усиление повреждающего действия глюкокортикоидов на слизистую оболочку желудка, уменьшение диуретического эффекта спиронолактона и фуросемида, снижение эффективности пробенецида и рифампицина. Усиливает гипогликемическое действие пероральных противодиабетических средств — производных сульфонилмочевины.

Препарат рекомендуется применять только под контролем врача. До начала лечения, во время терапии (через 14 дней после ее начала и затем каждые 4 нед), а также после окончания терапии (каждые 3 мес) следует проводить анализы крови и мочи. Для контроля за функцией почек рекомендуется определение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, исследование осадка мочи.

С осторожностью назначают больным с нарушением выделительной функции почек, нарушением функции дыхания (особенно пациентам с бронхиальной астмой), больным с повышенной чувствительностью к сульфасалазину.

Перед запланированной беременностью рекомендуется, по возможности, прекратить лечение препаратом или применять его в уменьшенных дозах. При наступлении беременности во время терапии отменять препарат не следует из-за риска повышения активности заболевания.

Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, боль в животе, метеоризм, потеря аппетита, рвота, повышение уровня печеночных трансаминаз.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, депрессия, головокружение, нарушение сна, недомогание, парестезии, судороги, тремор, шум в ушах.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эритема, лихорадка, бронхоспазм, перикардит и миокардит, острый панкреатит, интерстициальный нефрит; в отдельных случаях — аллергический альвеолит и панколит. При определенных условиях месалазин и препараты, имеющие аналогичную химическую структуру, могут привести к развитию синдрома, сходного с синдромом системной красной волчанки.

Прочие: редко — тахикардия, артериальная гипертензия или гипотензия, боль за грудиной, одышка; миалгия, артралгия; в отдельных случаях — протеинурия, гематурия, кристаллурия, олигурия, анурия; анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипопротромбинемия, снижение продукции слезной жидкости.

С учетом химической структуры действующего компонента нельзя исключить возможность повышения уровня метгемоглобина.

САЛОФАЛЬК - описание препарата

[PRING] камедь ксантановая, карбомер, натрия этиламиноацетат, натрия бензоат, калия дисульфит, калия ацетат, вода очищенная, азот газообразный.

60 мл - флаконы полиэтиленовые (1) - упаковки контурные (7) - пачки картонные.

Гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, пролонгированного действия серовато-белого цвета, округлые, цилиндрической или шарообразной формы.

[PRING] целлюлоза микрокристаллическая - 200 мг, гипромеллоза - 18 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.25 мг, эудражит NE40D (40% дисперсия сополимера метилметакрилата и этилакрилата (2:1) и 2% ноноксинола) - 45 мг, магния стеарат - 7.75 мг, сухое вещество 33% эмульсии симетикона (состоит из 92% симетикона, 7.7% метицеллюлозы, 0.3% сорбиновой кислоты) - 0.5 мг.

Состав внутренней оболочки: гипромеллоза - 2 мг, сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата (1:1) (эудражит L100) - 75 мг, триэтилцитрат - 7.5 мг, тальк - 20 мг, магния стеарат - 5 мг, титана диоксид - 12.5 мг.
Состав внешней оболочки: кармеллоза натрия - 15 мг, титана диоксид - 5 мг, аспартам - 1 мг, лимонная кислота безводная - 3 мг, ароматизатор ванильный - 2 мг, тальк - 5.5 мг, повидон К25 - 5 мг.

930 мг - пакеты полиэтиленовые, ламинированные алюминиевой фольгой (50) - пачки картонные.
930 мг - пакеты полиэтиленовые, ламинированные алюминиевой фольгой (50) - пачки картонные (2) - коробки картонные.

Гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, пролонгированного действия серовато-белого цвета, округлые, цилиндрической или шарообразной формы.

[PRING] целлюлоза микрокристаллическая - 400 мг, гипромеллоза - 36 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.5 мг, эудражит NE40D (40% дисперсия сополимера метилметакрилата и этакрилата (2:1) и 2% ноноксинола) - 90 мг, магния стеарат - 15.5 мг, сухое вещество 33% эмульсии симетикона (состоит из 92% симетикона, 7.7% метилцеллюлозы, 0.3% сорбиновой кислоты) - 1 мг.

Состав внутренней оболочки: гипромеллоза - 4 мг, сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата (1:1) (эудражит L100) - 150 мг, триэтилцитрат - 15 мг, тальк - 40 мг, магния стеарат - 10 мг, титана диоксид - 25 мг.
Состав внешней оболочки: кармеллоза натрия - 30 мг, титана диоксид - 10 мг, аспартам - 2 мг, лимонная кислота безводная - 6 мг, ароматизатор ванильный - 4 мг, тальк - 11 мг, повидон К25 - 10 мг.

1860 мг - пакеты полиэтиленовые, ламинированные алюминиевой фольгой (50) - пачки картонные.
1860 мг - пакеты полиэтиленовые, ламинированные алюминиевой фольгой (50) - пачки картонные (2) - коробки картонные.

Пена ректальная дозированная от серовато-белого до слегка красновато-фиолетового цвета, кремообразная, стойкая.

[PRING] пропиленгликоль - 3.4364 г, натрия дисульфит - 0.05 г, полисорбат 60 - 0.0364 г, динатрия эдетат - 0.0136 г, цетостеариловый спирт - 0.0091 г, пропелленты (пропан/изобутан/бутан под давлением около 2.5 бар) - 0.176 г.

14 аппликаций (7 доз) - баллоны алюминиевые (1), лакированные изнутри, снабженные дозирующим устройством, в комплекте со специальными аппликаторами из ПВХ (14 шт.), снабженными защитными колпачками и полиэтиленовыми пакетами (14 шт.) для использованных аппликаторов - пачки картонные.

Противовоспалительное кишечное средство. Оказывает местное противовоспалительное действие, обусловленное ингибированием нейтрофильной липооксигеназы и синтеза простагландинов и лейкотриенов. Замедляет миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами. Оказывает антиоксидантное действие (за счет способности связываться со свободными кислородными радикалами и разрушать их). Месалазин может также улавливать радикалы, образующиеся из реактивных соединений кислорода. Результаты, полученные в исследованиях in vitro, указывают на возможную роль ингибирования липооксигеназы. Показано также влияние на содержание простагландинов в слизистой оболочке кишечника.

При пероральном приеме месалазин оказывает преимущественно местный эффект в слизистой оболочке кишечника и подслизистом слое, действуя со стороны просвета кишечника. Поэтому важно, что месалазии доступен области воспаления. Соотношение системной биодоступности и концентрации месалазина в плазме не является значимым в плане терапевтической эффективности, а служит, скорее, фактором, влияющим на безопасность.

Обеспечению высвобождения действующего вещества в нужном месте помогает то, что гранулы Салофалька отличаются устойчивостью по отношению к желудочному соку и характеризуются рН-зависимым (благодаря покрытию в виде Эудраджит L) и замедленным (благодаря матриксной структуре гранул) высвобождением месалазина.

Всасывание и распределение

Высвобождение месалазина происходит в терминальном отделе тонкой и толстой кишки. Таблетки начинают растворяться в тонкой кишке через 110-170 мин и полностью растворяются через 165-225 мин после приема. На скорость растворения не влияют изменения рН среды, вызванные приемом пищи или других препаратов.

Высвобождение месалазина из гранул начинается с замедлением в 2-3 ч, C_max в плазме достигается примерно через 4-5 ч. Системная биодоступность месалазина после перорального приема составляет приблизительно 15-25%. Прием пищи замедляем абсорбцию на 1-2 ч, но не изменяет скорость и степень абсорбции.

Прием пищи может замедлить транзит препарата на 1-2 ч, при этом возрастают значения T_lag (разрыв времени после которого содержание месалазина впервые определяется в крови) и T_max. однако в связи с малым размером гранул это не изменяет скорость и степень абсорбции.

Прием пищи вызывает небольшое увеличение значений C_max и AUC.

Фармакокинетические данные гранул и таблеток суммированы в следующей таблице (гранулы: 3×500 мг месалазина/сут, таблетки: 3×2 (250 мг) месалазина/сут, равновесное состояние, 24 здоровых добровольца):

Общее количество месалазина и N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Ац-5-АСК), выводимое почками в течение 24 ч, эквивалентно примерно 25-32% соответственно назначенной дозы гранул и таблеток Салофальк. Примерно 30% этого количества всасывается в илеоцекальной зоне, а примерно 90% в целом в илеоцекальной зоне и восходящей толстой кишке. Таким образом, примерно 80-90% 5-АСК назначенной дозы присутствует в нисходящей толстой кишке, сигмовидной и прямой кишках, где скорость их всасывания низка.

Распределение радиоактивно меченых 153 Sm (самарий) гранул и таблеток в ЖКТ было следующим (среднее ± SD (доверительный интервал)):

0.94 ± 0.70 ч

0.56 ± 0.71 ч

Появления в тонкой кишке

0.65 ± 0.40 ч

0.79 ± 0.71 ч

Время транзита по тонкой кишке

3.07 ± 0.88 ч

3.00 ± 0.84 ч

Исчезновение из тонкой кишки

3.71 ± 1.08 ч

3.79 ± 1.17 ч

Появление в илеоцекальной области

3.31 ± 1.03 ч

3.83 ± 0.89 ч

Исчезновение из илеоцекальной области

6.15 ± 2.48 ч

5.56 ± 1.57 ч

Появление в восходящей толстой кишке

4.08 ± 1.39 ч

4.74 ± 1.5 ч

Исчезновение из восходящей толстой кишки

13.57 ± 4.45 ч

10.88 ± 1.48 ч

Общее время транзита по толстой кишке

19.92 ± 1.39 ч

17.37 ± 4.80 ч

Значения сывороточной C_max 5-АСК и Ац-5-АСК в равновесном состоянии были примерно в 1.4 и 1.2 раз выше после при приеме 1 раз/сут в сравнении со значениями, наблюдавшимися при приеме препарата 3 раза/сут в той же суточной дозе. С_ss в сыворотке на момент окончания периода дозирования при приеме 1 раз/сут была лишь несколько ниже, чем при приеме 3 раза/сут (в 0.3 и 0.4 раза - для 5-АСК и Ац-5-АСК соответственно). При приеме препарата 1 раз/сут признаков системной кумуляции не отмечено.

Благодаря размеру гранул (около 1 мм), транзит из желудка до тонкой кишки происходит быстро. Комбинированное фармакосцинтиграфическое и фармакокинетическое исследование показало, что препарат достигает илеоцекального отдела примерно через 3 ч, а восходящего отдела толстой кишки - приблизительно через 4 ч. Общее время транзита по толстой кишке составляет около 20 ч. Примерно 80% от принятой пероральной дозы достигает толстой, сигмовидной и прямой кишки.

Связывание с белками плазмы месалазина и N-Aц-5-АСК составляет соответственно 43% и 78% (75-83%).

В материнское молоко проникает (в виде метаболита) 0.1% дозы.

Месалазин метаболизируется как пресистемным путем в слизистой оболочке кишечника, так и системным путем в печени, превращаясь в фармакологически неактивную N-Ац-5-АСК. Характер ацетилирования не зависит от ацетилирующего фенотипа больного. В небольшой степени ацетилирование может осуществляться за счет действия бактериальной микрофлоры толстой кишки.

При приеме месалазина в дозе 500 мг 3 раза/сут общая элиминация почками месалазина и N-Aц-5-АСК в условиях насыщающей концентрации составила около 25%. Экскреция неметаболизированной части месалазина составила менее 1% от перорально принятой дозы. T_1/2 в этом исследовании оказался равным 4.4 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При однократном пероральном назначении гранул Салофальк в дозе 20 мг/кг 13 детям с активным воспалительным заболеванием толстого кишечника (возраст от 5.9 до 15.8 лет) фармакокинетика системной экспозиции препарата соответствовала таковой у взрослых. Салофальк был безопасен и хорошо переносился.

Данные о фармакокинетике Салофалька у пожилых при его применении, как в таблетках, так и в гранулах отсутствуют.

Препарат назначают внутрь взрослым по 500 мг 3 раза/сут. При тяжелых формах заболевания доза может быть увеличена до 3-4 г/сут в течение 8-12 недель.

Для профилактики рецидивов препарат назначают по 500 мг 3 раза/сут, при необходимости - в течение нескольких лет.

Детям с массой тела до 40 кг назначают 1/2 суточной дозы для взрослых - по 250 мг 3 раза/сут (следует использовать таблетки по 250 мг), детям с массой тела более 40 кг - по 500 мг 3 раза/сут.

Для профилактики рецидивов препарат назначают по 250 мг 3 раза/сут, при необходимости - в течение нескольких лет.

Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, после еды и запивать большим количеством воды. При дистальных формах НЯК предпочтительно ректальное введение препарата в форме свечей ректальных или суспензии ректальной.

Режим дозирования для лечения обострения язвенного колита зависит от клинической потребности и в каждом случае индивидуален. Назначают по 1 пакетику 500-1000 мг месалазина 3 раза/сут или 3 пакетика 1 раз/сут (соответствует 1.5-3.0 г месалазина в сутки).

Для поддержания ремиссии язвенного колита назначают по 500 мг (1 пак.) месалазина 3 раза/сут или 3 пакетика по 500 мг 1 раз/сут (соответствует 1.5 г месалазина в сутки).

Детям старше 6 лет и подросткам при обострении заболевания. в зависимости oт его тяжести, месалазин назначается в дозе 30-50 мг/кг массы тела/сут с распределением суточной дозы на 3 приема или на 1 прием. Для поддержания ремиссии месалазин назначается в дозе 15-30 мг/кт массы тела/сут, при этом суточную дозу можно распределить на 2 приема. Детям с массой тела до 40 кг обычно рекомендуют назначать половинную дозу взрослых, детям с массой тела более 40 кг - дозу взрослых.

Гранулы Салофалька нельзя разжевывать. Предписанную дозу Салофалька в гранулах следует принимать утром, в обеденное время и вечером или всю дозу однократно утром. Гранулы Салофалька следует положить на язык и проглотить, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости.

Как при лечении обострении воспалительного процесса, так и при длительном применении с целью поддержания ремиссии, гранулы должны приниматься регулярно и последовательно, что позволяет достичь требуемого терапевтического эффекта. Обострение язвенного колита обычно стихает через 8-12 недель, после чего доза месалазина у большинства больных может быть уменьшена до 1.5 г/сут.

При одновременном применении Салофальк вызывает усиление действия антикоагулянтов непрямого действия (возрастание риска желудочно-кишечных кровотечений).

При одновременном применении ГКС с Салофальком возможно усиление нежелательных реакций со стороны слизистой оболочки желудка.

При одновременном применении Салофальк повышает токсичность метотрексата.

При одновременном применении пробенецида и сульфинпиразона с Салофальком возможно уменьшение выведения мочевой кислоты.

При одновременном применении Салофальк уменьшает диуретический эффект спиронолактона и фуросемида.

При одновременном применении с Салофальком возможно ослабление туберкулостатического действия рифампицина.

При одновременном применении Салофальк усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины.

При одновременном применении с лактулозой или другими препаратами, снижающими рН кишечного содержимого, возможно уменьшение освобождения месалазина из гранул вследствие снижения рН, обусловленного метаболизмом бактерий.

У пациентов, которые одновременно получают лечение азатиоприном или 6-меркаптопурином, следует помнить о возможном усилении миелосупрессивного эффекта азатиоприна и 6-меркаптопурина.

В I триместре беременности назначение препарата возможно только по строгим показаниям. Если позволяет течение заболевания, то в последние 2-4 недели беременности прием препарата следует прекратить.

Во II и III триместрах Салофальк следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Салофальк в форме гранул можно применять в период грудного вскармливания только в тех случаях, если потенциальный эффект его применения для матери превышает возможный риск неблагоприятного действия для ребенка. Если у новорожденного, вскармливаемого грудью, появляется диарея, грудное вскармливание необходимо прекратить.

При необходимости назначения Сальфалька в форме таблеток в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Перед запланированной беременностью рекомендуется, по возможности, прекратить лечение Салофальком или применять препарат в уменьшенных дозах.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 3 лет.

Детям с массой тела до 40 кг назначают 1/2 суточной дозы для взрослых - по 250 мг 3 раза/сутки, детям с массой тела более 40 кг - по 500 мг 3 раза/сут.

Для профилактики рецидивов препарат назначают по 250 мг 3 раза/сут, при необходимости - в течение нескольких лет.

Реакции, связанные с повышенной чувствительностью: кожная сыпь, зуд, эритема, лихорадка, бронхоспазм, перикардит, миокардит, острый панкреатит, интерстициальный нефрит, нефротический синдром. Наблюдались отдельные случаи аллергического альвеолита и панколита. При определенных условиях месалазин и препараты, имеющие аналогичную химическую структуру, могут привести к развитию синдрома, сходного с синдромом системной красной волчанки.

Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита; редко (<1/1000, но > 1/10 000) - диарея, тошнота, боли в животе, метеоризм, рвота; очень редко (< 1/10 000) - сильная боль в животе вследствие панкреатита, сильная диарея и боль в животе из-за аллергического воспаления кишечника, желтуха и боли в животе вследствие нарушения желчеотделения, повышение уровня печеночных ферментов в крови, гепатит.

Со стороны нервной системы: редко ( 1/10 000) - головная боль, головокружение; очень редко (< 1/10 000) - периферическая невропатия; возможно - депрессия, нарушения сна, недомогание, парестезии, судороги, тремор, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно - тахикардия, артериальная гипертензия или гипотензия; очень редко (< 1/10 000) - боли за грудиной, одышка.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко (< 1/10 000) - миалгии, артралгии.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны свертывающей системы крови: в отдельных случаях - гипопротромбинемия.

Со стороны мочевыделительной системы: в отдельных случаях - протеинурия, гематурия, кристаллурия, олигурия, анурия.

Прочие: в отдельных случаях - уменьшение продукции слезной жидкости; очень редко (< 1/10 000) - алопеция, лихорадка, ангина, реверсивное уменьшение подвижности сперматозоидов.

С учетом химической структуры активного вещества нельзя исключить возможности повышения уровня метгемоглобина.

При возникновении острых признаков непереносимости лечение необходимо немедленно прекратить.

Перед началом лечения, во время, а также после лечения необходимо проведение общего анализа крови и мочи.

Перед началом лечения и в процессе его проведения необходимо определять параметры функционального состояния печени (такие как активность АЛТ или ACT) и контролировать анализы мочи (с помощью погружения тест-полосок). Проведение контроля рекомендуется обычно через 14 дней после начала лечения, затем еще 2-3 раза с интервалом в 4 недели. Если результаты анализов оказываются нормальными, контрольные исследования следует проводить каждые 3 месяца. Если отмечается появление дополнительных симптомов, контрольные исследования необходимо выполнять немедленно.

С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени.

Назначение Салофалька не рекомендуется пациентам с выраженными нарушениями функции почек. Если нарушение функции почек развилось во время лечения, следует думать о нефротоксическом действии месалазина. В период лечения следует контролировать функцию почек.

При назначении Салофалька пациентам с заболеваниями легких, в частности, бронхиальной астмой, необходимо осуществлять тщательный контроль в процессе лечения.

Больные с указанием в анамнезе указания на побочные реакции при назначении препаратов, содержащих сульфасалазин, подлежат тщательному наблюдению в начальный период лечения Салофальком. Если на фоне лечения Салофальком возникают реакции острой непереносимости, такие как судороги, острые боли в животе, лихорадка, выраженная головная боль и сыпь, применение препарата необходимо немедленно прекратить.

Больные, являющиеся "медленными ацетиляторами", имеют повышенный риск развития побочных эффектов.

Может наблюдаться окрашивание мочи и слезы в желто-оранжевый цвет, прокрашивание мягких контактных линз.

Если пропущен прием нескольких доз, то, не прекращая лечения, пациент должен обратиться к врачу.

При назначении препарата пациентам, страдающим фенилкетонурией, следует помнить, что Салофальк в гранулах содержит аспартам в дозах, эквивалентных следующему количеству фенилаланина: 0.56 мг (Салофальк гранулы 500 мг), 1.12 мг (Салофальк гранулы 1 г).

Использование в педиатрии

Салофальк в гранулах не должен назначаться детям моложе 6 лет. поскольку опыт применения препарата у больных этой возрастной группы очень ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции.