Рейтинг: 5.0/5.0 (1924 проголосовавших)Категория: Инструкции
Чтобы сделать сайт еще более полезным для большого количества пользователей, просим вас оставить ваш отзыв на или ваш личный опыт от применения, ниже в комментариях или на нашем Форуме. спасибо и желаем вам здоровья!
** Ориентировочные оптовые цены в среднем могут существенно или не очень отличаться от цен, представленных в аптеках.Эти цены носят исключительно информативный характер и предназначаются лишь для сравнения ценового диапазона лекарственных препаратов.
* Запатентованные лекарственные препараты могут не иметь дженериков, то есть прямых аналогов с таким же действующим веществом до окончания срока действия патента.
- После момента окончания действия запатентованного препарата, на рынке как правило появляются аналогичные лекарственные средства, имеющие в своем составе схожее действующее вещество, но возможен и другой состав изготовленной лекарственной формы, применение других вспомогательных веществ. Лекарственная форма препаратов может существенно отличаться.
- Некоторые из лекарственных препаратов после окончания периода действия патента не имеют аналогов, вследствие того, что их выпуск просто-напросто нецелесообразен или не возможен по различным причинам. Причины могут быть следующие: регулирование рынка фармацевтики, стратегия фармацевтических производителей, а также фармако-экономические причины.
- Администрация сайта не несет ответственности в случае неправильных выводов, сделанных на основании представленной информации, или если эти данные будут использовать третьими лица с коммерческой целью.
- Администрация сайта не может гарантировать, что видимый терапевтический эффект от использования лекарств-аналогов будет такой же. Перед применением лекарственных препаратов следует обязательно обратиться за консультацией к специалисту с медицинским образованием.
Для просмотра документов в формате PDF Вам может понадобится Acrobat Reader .
НазначениеСелективный системный гербицид для борьбы с двудольными сорняками в посевах яровой и озимой пшеницы, ярового ячменя и кукурузы.
ПреимуществаКонцентрат эмульсии, содержащий 905 г/л 2,4-Д 2-этилгексилового эфира, что соответствует номинальной концентрации 600 г/л 2,4-Д кислоты.
Механизм действияЭстет ® вызывает нарушение роста чувствительных сорняков, выражающееся в неконтролируемом делении клеток в растительной ткани, неестественном их удлинении, и, как следствие, скручивании и утолщении стеблей и листьев, ведущее к истощению и гибели растений.
Спектр активностиУничтожает на 80–100% следующие виды:
аистник цикутовый (Erodium cicutarium); бодяк полевой (Cirsium arvense); гулявник лекарственный (Sisymbrium officinale); дескурения Софьи (Descurania Sophia); дурнишник обыкновенный (Xanthium strumarium); мелколепестник канадский (Erigeron canadensis); подсолнечник сорно-полевой (Helianthus lenticularis); коммелина, виды (Commelina spp.); редька дикая (Raphanus raphanistrum); сурепка обыкновенная (Barbarea vulgaris); горчица полевая (Sinapis arvensis); пастушья сумка обыкновенная (Capsella bursa-pastoris); галинсога мелкоцветковая (Galinsoga parviflora); марь белая (Chenopodium album); ярутка полевая (Thlaspi arvense); осот полевой (Sonchus arvensis); щавель (виды) (Rumex spp.).
Уничтожает на 60–80% следующие виды:
василек синий (Centaurea cyanus); клоповник (виды) (Lepidium spp.); канатник Теофраста (Abutilon theophrasti); конопля сорнополевая (Cannabis ruderalis); крапива (виды) (Urtica spp.); короставник полевой (Knautia arvensis); солянка южная (курай) (Salsola kali); лапчатка (виды) (Potentilla spp.); лопух (виды) (Arctium spp.); липучка (виды) (Lapulla spp.); льнянка (Linaria); мать-и-мачеха обыкновенная (Tussialgo farfara); одуванчик (виды) (Taraxacum spp.); очный цвет полевой (Anagallis arvensis); нивяник обыкновенный (Chrysanthemum segetum); чистец полевой (Stachys arvensis); щирица (виды) (Amaranthus spp.); подмаренник цепкий (Galium aparine); ясколка (виды) (Cerastivum spp.); яснотка (виды) (Lamium spp.); паслён черный (Solanum nigrum); вьюнок полевой (Convolvulus arvensis).
Период защитного действияГербицид обеспечивает эффективную защиту посевов от обработки до появления новой волны сорняков.
Скорость воздействияВ зависимости от условий симптомы действия препарата ЭСТЕТ ® на чувствительных однолетних сорняках начинают проявляться через 2–3 часа, на многолетники — через 1–2 дня. Полное отмирание растений происходит через 3–7 дней и более.
СовместимостьЭстет ® совместим с производными сульфонилмочевины, дикамбой. Перед применением рекомендуется провести тест на физико-химическую совместимость смешиваемых препаратов.
Срок годности2 года (при соблюдении условий хранения).
Упаковкамеждународное и химическое названия: atorvastatin; [R-(R*,R*)]-2-(4-фторфенил)-β,δ ; ;-дигидрокси-5(1-метил)3-фенил-4-[(фенил амино)карбонил]-1Н-пиррол-1гептиновой кислоты кальциевая соль (2:1);
основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой;
состав: 1 таблетка содержит аторвастатина кальция в пересчете на 100 % безводное вещество аторвастатин 0,01034 г или 0,02068 г, что эквивалентно 10 мг или 20 мг аторвастатина;
вспомогательные вещества: кальция карбонат-сорбитол (кальция карбонат (Е 170)), сорбит (E 420), целлюлоза микрокристаллическая (102), натрия лаурилсульфат, полиэтиленгликоль (макрогол) 6000, коповидон (Plasdone S-630), натрия кроскармелоза, тальк, магния стеарат, Opadry II 85F18422 белый.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Код АТС С10А А05.
Фармакодинамика. Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы — ключевого фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту — предшественник стеролов, включая холестерин. Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются путем взаимодействия с высокоафинными рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме, угнетая ГМГ-КоА редуктазу в печени и увеличивая число печеночных ЛПНП — рецепторов на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма холестерина ЛПНП.
Аторвастатин снижает образование холестерина ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Он вызывает значительное и стойкое повышение активности ЛПНП — рецепторов, а также обусловливает благоприятные изменения качества циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.
Первичным местом действия аторвастатина является печень, играющая ведущую роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня холестерина ЛПНП коррелирует с дозой препарата и его концентрацией в организме. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина Б и триглицеридов, и в некоторой степени повышает уровень холестерина ЛПВП.
Фармакокинетика. Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация достигается через 1 — 2 часа. Степень абсорбции и концентрации в плазме повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность низкая (приблизительно 12 %), что связано с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке пищеварительного тракта и/или биотрансформацией при первом прохождении через печень. С белками плазмы связывается приблизительно 98 %. Аторвастатин биотрансформируется с участием цитохрома Р450 3А4 с образованием активных метаболитов (орто-парагидроксилированных производных и продуктов бета-окисления). Элиминируются аторвастатин и его метаболиты с желчью, не подвергаются кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения аторвастатина составляет приблизительно 14 часов, но ингибирующая активность на ключевой фермент сохраняется до 20—30 часов. С мочой выводится меньше 2 % от принятой внутрь дозы аторвастатина.
Показания к применению
Взрослым. Для снижения уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина Б, повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной гиперлипидемией (типы ІІа и ІІb по Фредриксону) и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при неэффективности диеты. При неэффективности диеты у больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов по Фредриксону IV и III типов (дисбеталипопротеинемия).
Профилактика ишемической болезни сердца, ее осложнений и инсульта у пациентов с наличием факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень холестерина ЛПВП, или наличие в семейном анамнезе сердечно-сосудистых заболеваниях в молодом возрасте.
Детям (10—17 лет). Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у мальчиков и девочек в постменархиальный период, как вспомогательное средство к диете для снижения уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина Б, если при условии соблюдения адекватной диеты уровень Х-ЛПНП остается 1,9 г/л или 1,6 г/л и/или имеет место два или больше факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень Х-ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о сердечно-сосудистых заболеваниях в молодом возрасте).
Способ применения и дозы
Перед началом терапии Аторвакором® необходимо попытаться добиться снижения холестеринемии с помощью адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных ожирением.
Лечение проводят на фоне гиполипидемической диеты. Препарат назначают в дозе 10—80 мг 1 раз в сутки, в любое время дня в одно и тоже время, независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозу подбирают индивидуально с учетом исходных уровней Х-ЛНП, задач и эффективности терапии. Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг. При необходимости дозу повышают постепенно с интервалом 2 — 4 недели и больше под контролем уровня липидов плазмы крови. Максимальная суточная доза — 80 мг.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Достаточно принимать 10 мг препарата однократно ежедневно. Эффективность лечения становится заметной через 2 недели, достигая максимума к 4 неделе. Эффект сохраняется при продолжительном лечении.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев результат достигается применением 80 мг Аторвакора® 1 раз в сутки, при этом холестерин ЛПНП может снижаться от 18 % до 45 %.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей в возрасте 10 — 17 лет. Аторвакор® назначают в дозе 10 мг один раз в сутки ежедневно. Максимальная доза составляет 20 мг один раз в сутки ежедневно.
Доза может быть индивидуально подобрана в соответствии с задачами терапии; коррекция дозы возможна с интервалом 2 — 4 недели и более.
Аторвакор® хорошо переносится. Побочные реакции обычно умеренно выражены и быстро спонтанно проходят:
общие проявления: астения, боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость;
психические расстройства: бессоница, амнезия;
центральная нервная система: головная боль, периферическая нейропатия, парестезии, гипестезии, головокружение, звон в ушах;
пищеварительный тракт: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха;
обмен веществ: гипогликемия, гипергликемия, анорексия, увеличение массы;
кровь и лимфатическая система: тромбоцитопения;
иммунная система: аллергические реакции (включая анафилаксию);
опорно-двигательная система и соединительная ткань: миалгия, миопатия, миозит, судороги мышц, рабдомиолиз, боль в суставах, боль в спине;
кожа и подкожная клетчатка: алопеция, зуд, сыпь, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница;
репродуктивная система: снижение репродуктивной функции.
Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата, активные заболевания печени или повышение уровня трансаминаз в сыворотке более чем в 3 раза, хронический алкоголизм, недавно перенесенные травмы, большие хирургические вмешательства, инфекционные заболевания, миопатия, беременность, период кормления грудью.
Симптомы: миопатия (рабдомиолиз), нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: при возникновении тошноты, рвоты, диареи промывают желудок, назначают симптоматическое лечение.
Специфический антидот отсутствует. Учитывая существенное связывание с белками плазмы гемодиализ не эффективный.
При применении Аторвакора® возможно умеренное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови. Функцию печени следует контролировать до начала лечения и периодически на протяжении курса терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением до нормализации показателей.
Если активность печеночных трансаминаз повысилась в 3 раза и более по сравнению с нормальными показателями, рекомендуется снижение дозы или отмена Аторвакора®.
С осторожностью назначают препарат пациентам, злоупотребляющим алкоголем или имеющим заболевания печени в анамнезе.
У пациентов с циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно повышается. Во время лечения Аторвакором® у пациентов может развиться миопатия. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении болей в мышцах и мышечной слабости, иногда сопровождающихся повышением температуры тела.
В случаях повышения уровня креатинфосфокиназы в 10 и более раз, уточненного или возможного диагноза миопатии, лечение Аторвакором® следует прекратить.
Терапию Аторвакором® следует прекратить при остром появлении признаков возможной миопатии или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, большие хирургические вмешательства, травмы, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения, неконтролируемые судороги).
Аторвакор® не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
Применение женщинами репродуктивного возраста. Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные меры контрацепции и быть проинформированы о возможном риске для плода.
Дети. Опыт применения Аторвакора® у детей в возрасте до 10 лет отсутствует. Эффективность и безопасность применения Аторвакора® в дозах выше 20 мг у детей в возрасте 10—17 лет не изучались.
Дозирование у больных с почечной недостаточностью. Поражение почек не влияет на концентрацию Аторвакора® в плазме и его гиполипидемическое действие, поэтому коррекция дозы не требуется.
Применение у пожилых людей. При приеме препарата в рекомендованных дозах эффективность и безопасность его у пожилых людей не отличается от других возрастных групп.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Риск миопатии во время лечения аторвастатином и другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов класса азолов и ниацина.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и дигоксина, концентрация последнего в плазме увеличивается. Необходимо тщательное наблюдение за больными с целью коррекции дозы дигоксина.
Одновременное применение аторвастатина и эритромицина или кларитромицина, которые ингибируют цитохром Р450 3А4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме.
Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол, приводит к повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола. При определении дозы орального контрацептива необходимо учитывать возможность повышения концентраций этих веществ.
При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина снижается в плазме крови. Гиполипидемический эффект при совместном применении аторвастатина и колестипола выше, чем при применении каждого препарата в отдельности.
Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижает концентрацию аторвастатина в плазме, что не имеет клинического значения.
Признаков взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином не выявлено.
При одновременном применении аторвастатина и амплодипина не выявлено изменений фармакокинетики аторвастатина.
Одновременное применение аторвастатина и терфенадина, метаболизирующегося при участии цитохрома Р450 3А4, не приводит к существенному изменению фармакокинетики параметров терфенадина.
Азитромицин не изменяет концентрацию аторвастатина при их одновременном применении.
Аторвастатин при одновременном применении с антигипертензивными средствами не проявляет существенного взаимодействия.
Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов протеаз (ритонавир, саквинавир), угнетающих действие цитохрома Р450 3А4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина.
Условия и срок хранения
Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 250С. Срок годности — 2 года.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.
Прочитать/оставить отзыв о препарате Аторвакор
Инструкция по применению
Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.
Общая характеристикамеждународное и химическое названия: atorvastatin; [R-(R*,R*)]-2-(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5(1-метил)3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1гептиновой кислоты кальциевая соль (2:1);
основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой;
состав : 1 таблетка содержит аторвастатина кальция в пересчете на 100 % безводное вещество аторвастатин 0,01034 г или 0,02068 г, что эквивалентно 10 мг или 20 мг аторвастатина;
вспомогательные вещества: кальция карбонат-сорбитол (кальция карбонат (Е 170)), сорбит (Сорбит - бесцветные кристаллы сладкого вкуса. Содержатся в морских водорослях, соке рябины. Применяются в производстве аскорбиновой кислоты, в косметике. Заменитель сахара для больных сахарным диабетом) (E 420), целлюлоза микрокристаллическая (102), натрия лаурилсульфат, полиэтиленгликоль (макрогол) 6000, коповидон (Plasdone S-630), натрия кроскармелоза, тальк, магния стеарат, Opadry II 85F18422 белый.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группаГиполипидемические средства. Ингибиторы (Ингибиторы - химические вещества, подавляющие активность ферментов. Используют для лечения нарушений обмена веществ) ГМГ-КоА редуктазы. Код АТС С10А А05.
Фармакологические свойстваАторвастатин — селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы — ключевого фермента (Ферменты - специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине). превращающего ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту — предшественник стеролов, включая холестерин (Холестерин - вещество из группы стеринов. В значительных количествах содержится в нервной и жировой тканях, печени и др. У позвоночных животных и человека - биохимический предшественник половых гормонов, кортикостероидов, желчных кислот, у насекомых (поступает с пищей) - гормона линьки. Избыток холестерина в организме человека приводит к образованию желчных камней, отложению холестерина в стенках сосудов и дрeubv нарушениям обмена веществ. Последнее время считается более корректным употребление термина «холестерол»). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов (Липопротеины - сложные белки, представляющие собой комплекс липидов с белками; содержатся преимущественно в биологических мембранах и участвуют в транспорте веществ через них; обладают групповой специфичностью; определение содержания Л. в крови имеет диагностическое значение) очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются путем взаимодействия с высокоафинными рецепторами (Рецептор (лат. receptio - восприятие, англ. receptor): 1) специфические чувствительные образования в живых организмах, воспринимающие внешние и внутренние раздражения (соответственно экстеро- и интерорецепторы) и преобразующие активность нервной системы. В зависимости от вида воспринимаемого раздражения различают механорецепторы, хеморецепторы, фоторецепторы, электрорецепторы, терморецепторы; 2) активные группировки белковых макромолекул, с которыми специфически взаимодействуют медиаторы или гормоны, а также многие ЛС. Рецептор представляет собой конформационно подвижную макромолекулу или набор макромолекул, связывание с которой(ми) лиганда (агониста либо антагониста) вызывает биологический или фармакологический эффекты. Ряд рецепторов существует в виде нескольких подтипов. Различают четыре основных типа рецепторов: 1) мембранные рецепторы, связанные с ионными каналами и состоящие из нескольких белковых субединиц, которые располагаются в биологических мембранах клеток в радиальном порядке, формируя ионные каналы (напр. Н-холинорецепторы, ГАМК А-рецепторы, глутаматные рецепторы); 2) мембранные рецепторы, сопряженные с G-белками, состоящие из белковых молекул, семикратно «прошивающих» биологические мембраны; биологический эффект при активации этих рецепторов развивается при участии системы вторичных передатчиков (ионы Са2+, цАМФ, инозитол-1,4,5-трифосфат, диацилглицерин). Рецепторы подобного типа имеются для ряда гормонов и медиаторов (напр. М- холинорецепторы, адренорецепторы и др.); 3) внутриклеточные, или ядерные рецепторы, регулирующие процессы транскрипции ДНК и соответственно синтез белков клетками. Представляют собой цитозольные и ядерные белки (напр. рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов); 4) мембранные рецепторы, осуществляющие прямой контроль функций эффекторного фермента, связанные с тирозинкиназой и регулярующие фосфорилирование белков (напр. рецепторы инсулина, ряда факторов роста и др.)) ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме, угнетая ГМГ-КоА редуктазу в печени и увеличивая число печеночных ЛПНП — рецепторов на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма (Катаболизм (от греч. katabole - сбрасывание, разрушение) (диссимиляция) - совокупность протекающих в живом организме ферментативных реакций расщепления сложных органических веществ (в том числе пищевых). В процессе катаболизма происходит освобождение энергии, заключенной в химических связях крупных органических молекул, и запасание ее в форме богатых энергией фосфатных связей аденозинтрифосфата (АТФ). Катаболические процессы - дыхание, гликолиз, брожение. Основные конечные продукты катаболизма - вода, CO2 и NH3, мочевина, молочная кислота) холестерина ЛПНП.
Аторвастатин снижает образование холестерина ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Он вызывает значительное и стойкое повышение активности ЛПНП — рецепторов, а также обусловливает благоприятные изменения качества циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.
Первичным местом действия аторвастатина является печень, играющая ведущую роль в синтезе холестерина и клиренсе (Клиренс (в фармакокинетике, англ. clearance - очищение, очистка) - параметр фармакокинетики, отражающий скорость очищения плазмы крови от ЛС и обозначаемый символом С1. Его используют при оценке элиминации ЛС и характеристики объема жидких сред организма, освобождающегося от ЛС в результате биотрансформации и выведения с желчью и мочой. Выделяют общий (синоним тотальный) клиренс (С1т), а также почечный (Clr) и печеночный (Clh) клиренсы. Общий клиренс связан с другими параметрами фармакокинетики, такими как объем распределения, период полужизни и константа скорости элиминации. Почечный клиренс зависит от скорости процессов фильтрации, секреции и реабсорбции в почках; печеночный клиренс - с поступлением ЛС в гепатоциты и его последующей биотрансформацией, а также секрецией в желчные пути. Клиренс выражают в объеме на единицу времени, при необходимости с учетом массы/поверхности тела: мл/мин, мл/ кг/мин, л/м 2 /ч и т. д.). Показатель зависит от состояния ферментных систем печени и интенсивности печеночного кровотока. Для элиминации ЛС с быстрым метаболизмом в печени (напр. местного анестетика лидокаина) основное значение имеет печеночный кровоток; для элиминации антипсихотических средств группы фенотиазина - активность ферментных систем детоксикации) ЛПНП. Снижение уровня холестерина ЛПНП коррелирует с дозой препарата и его концентрацией в организме. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина Б и триглицеридов, и в некоторой степени повышает уровень холестерина ЛПВП.
Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация достигается через 1 — 2 часа. Степень абсорбции (Абсорбция (от лат. absorbeo - поглощаю): 1) объемное поглощение газов или паров жидкостью (абсорбентом) с образованием раствора; 2) процесс, посредством которого лекарственное вещество с места введения попадает в кровеносные сосуды) и концентрации в плазме повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность (Биодоступность - показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) низкая (приблизительно 12 %), что связано с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке пищеварительного тракта и/или биотрансформацией (Биотрансформация - совокупность химических превращений лекарственного или ксеногенного вещества в организме) при первом прохождении через печень. С белками плазмы связывается приблизительно 98 %. Аторвастатин биотрансформируется с участием цитохрома Р450 3А4 с образованием активных метаболитов (Активные метаболиты - обладающие биологической (фармакологической) активностью метаболиты лекарственных средств, образующиеся в организме в результате их биотрансформации. Активные метаболиты могут обладать сходной с исходным лекарственным средством биологической активностью (более высокой или меньшей). Данные об активных метаболитах иногда используют при создании пролекарств) (орто-парагидроксилированных производных и продуктов бета-окисления). Элиминируются аторвастатин и его метаболиты с желчью, не подвергаются кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) аторвастатина составляет приблизительно 14 часов, но ингибирующая активность на ключевой фермент сохраняется до 20—30 часов. С мочой выводится меньше 2 % от принятой внутрь дозы аторвастатина.
Показания к применениюВзрослым . Для снижения уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина Б, повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной гиперлипидемией (типы ІІа и ІІb по Фредриксону) и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при неэффективности диеты. При неэффективности диеты у больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов по Фредриксону IV и III типов (дисбеталипопротеинемия).
Профилактика ишемической болезни сердца (Ишемическая болезнь сердца - развивается вследствие образования атером под интимой крупных и средних коронарных артерий сердца, то есть в основе ИБС лежит атеросклеротическое поражение коронарных сосудов. Одними из вариантов ИБС являются стенокардия и инфаркт миокарда). ее осложнений и инсульта (Инсульт (от лат. insulto - скачу, впрыгиваю) - «мозговой удар» - острое нарушение мозгового кровообращения (кровоизлияние и др.) при гипертонической болезни, атеросклерозе и др. Проявляется головной болью, рвотой, расстройством сознания, параличами и др) у пациентов с наличием факторов риска (Фактор риска - общее название факторов, не являющихся непосредственной причиной болезни, но увеличивающих вероятность ее возникновения) сердечно-сосудистых заболеваний: курение, артериальная гипертензия (Гипертензия (от гипер … и лат. tensio - напряжение) - повышенное гидростатическое давление в сосудах, полых органах или полостях организма. По отношению к артериальному давлению термин «гипертензия» вытесняет широко применявшийся термин «гипертония»). сахарный диабет, низкий уровень холестерина ЛПВП, или наличие в семейном анамнезе (Анамнез - совокупность сведений о развитии болезни, условиях жизни, перенесенных заболеваниях и др. собираемых в целях использования для диагноза, прогноза, лечения, профилактики) сердечно-сосудистых заболеваниях в молодом возрасте.
Детям (10—17 лет). Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у мальчиков и девочек в постменархиальный период, как вспомогательное средство к диете для снижения уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина Б, если при условии соблюдения адекватной диеты уровень Х-ЛПНП остается 1,9 г/л или 1,6 г/л и/или имеет место два или больше факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень Х-ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о сердечно-сосудистых заболеваниях в молодом возрасте).
Способ применения и дозыПеред началом терапии Аторвакором ® необходимо попытаться добиться снижения холестеринемии с помощью адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных ожирением.
Лечение проводят на фоне гиполипидемической диеты. Препарат назначают в дозе 10—80 мг 1 раз в сутки, в любое время дня в одно и тоже время, независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозу подбирают индивидуально с учетом исходных уровней Х-ЛНП, задач и эффективности терапии. Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг. При необходимости дозу повышают постепенно с интервалом 2 — 4 недели и больше под контролем уровня липидов (Липиды - (от греч. «жир»), обширная группа природных органических соединений, включающая жиры и жироподобные вещества. Содержатся во всех живых клетках. Образуют энергетически и резерв организма, участвуют в передаче нервного импульса, в создании водоотталкивающих и термоизоляционных покровов и др) плазмы крови. Максимальная суточная доза — 80 мг.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Достаточно принимать 10 мг препарата однократно ежедневно. Эффективность лечения становится заметной через 2 недели, достигая максимума к 4 неделе. Эффект сохраняется при продолжительном лечении.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев результат достигается применением 80 мг Аторвакора ® 1 раз в сутки, при этом холестерин ЛПНП может снижаться от 18 % до 45 %.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детейв возрасте 10 — 17 лет. Аторвакор ® назначают в дозе 10 мг один раз в сутки ежедневно. Максимальная доза составляет 20 мг один раз в сутки ежедневно.
Доза может быть индивидуально подобрана в соответствии с задачами терапии; коррекция дозы возможна с интервалом 2 — 4 недели и более.
Побочное действиеАторвакор ® хорошо переносится. Побочные реакции обычно умеренно выражены и быстро спонтанно проходят:
Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата, активные заболевания печени или повышение уровня трансаминаз (трансаминазы - ферменты класса трансфераз, катализируемые ими реакции осуществляют связь между белковым и углеводным обменом) в сыворотке более чем в 3 раза, хронический алкоголизм, недавно перенесенные травмы, большие хирургические вмешательства, инфекционные заболевания, миопатия, беременность, период кормления грудью.
ПередозировкаСимптомы: миопатия (рабдомиолиз), нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.
Лечение. при возникновении тошноты, рвоты, диареи промывают желудок, назначают симптоматическое лечение.
Специфический антидот (антидоты - лекарственные средства, применяемые для лечения отравлений с целью обезвреживания яда и устранения вызываемых им патологических нарушений) отсутствует. Учитывая существенное связывание с белками плазмы гемодиализ (Гемодиализ (от гемо- и греч. dilysis - разложение, отделение) - метод внепочечного очищения крови при острой и хронической почечной недостаточности. Во время гемодиализа происходит удаление из организма токсических продуктов обмена веществ, нормализация нарушений водного и электролитного балансов. Гемодиализ осуществляют обменным переливанием крови (одновременное массивное кровопускание с переливанием такого же количества донорской крови), обмыванием брюшины солевым раствором (перитонеальный диализ), промыванием слизистой оболочки кишечника умеренно гипертоническими растворами (кишечный диализ). Наиболее эффективным методом гемодиализа является применение аппарата «Искусственная почка») не эффективный.
Особенности примененияПри применении Аторвакора ® возможно умеренное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (Сыворотка крови - жидкая часть крови без форменных элементов и фибрина, образующаяся при их отделении в процессе свертывания крови вне организма. Количественное соотношение между белками сыворотки крови (альбуминами и глобулинами) имеет диагностическое значение). Функцию печени следует контролировать до начала лечения и периодически на протяжении курса терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением до нормализации показателей.
Если активность печеночных трансаминаз повысилась в 3 раза и более по сравнению с нормальными показателями, рекомендуется снижение дозы или отмена Аторвакора ®.
С осторожностью назначают препарат пациентам, злоупотребляющим алкоголем или имеющим заболевания печени в анамнезе.
У пациентов с циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно повышается. Во время лечения Аторвакором ® у пациентов может развиться миопатия. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении болей в мышцах и мышечной слабости, иногда сопровождающихся повышением температуры тела.
В случаях повышения уровня креатинфосфокиназы в 10 и более раз, уточненного или возможного диагноза миопатии, лечение Аторвакором ® следует прекратить.
Терапию Аторвакором ® следует прекратить при остром появлении признаков возможной миопатии или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, большие хирургические вмешательства, травмы, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения, неконтролируемые судороги).
Аторвакор ® не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
Применение женщинами репродуктивного возраста. Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные меры контрацепции и быть проинформированы о возможном риске для плода.
Дети. Опыт применения Аторвакора ® у детей в возрасте до 10 лет отсутствует. Эффективность и безопасность применения Аторвакора ® в дозах выше 20 мг у детей в возрасте 10—17 лет не изучались.
Дозирование у больных с почечной недостаточностью. Поражение почек не влияет на концентрацию Аторвакора ® в плазме и его гиполипидемическое действие, поэтому коррекция дозы не требуется.
Применение у пожилых людей. При приеме препарата в рекомендованных дозах эффективность и безопасность его у пожилых людей не отличается от других возрастных групп.
Взаимодействие с другими лекарственными средствамиРиск миопатии во время лечения аторвастатином и другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов класса азолов и ниацина.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и дигоксина, концентрация последнего в плазме увеличивается. Необходимо тщательное наблюдение за больными с целью коррекции дозы дигоксина.
Одновременное применение аторвастатина и эритромицина или кларитромицина, которые ингибируют цитохром Р450 3А4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме.
Одновременное применение аторвастатина и пероральных (Перорально - путь введения препарата через рот (per os)) контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол, приводит к повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола. При определении дозы орального контрацептива необходимо учитывать возможность повышения концентраций этих веществ.
При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина снижается в плазме крови. Гиполипидемический эффект при совместном применении аторвастатина и колестипола выше, чем при применении каждого препарата в отдельности.
Одновременный прием внутрь суспензии (Суспензия - жидкая лекарственная форма, представляющая собой дисперсную систему, содержащую одно или несколько твердых лекарственных веществ, суспендированных в соответствующей жидкости. Суспензии используют для внутреннего и наружного применения, а также для инъекций). содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижает концентрацию аторвастатина в плазме, что не имеет клинического значения.
Признаков взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином не выявлено.
При одновременном применении аторвастатина и амплодипина не выявлено изменений фармакокинетики (Фармакокинетика - раздел фармакологии, изучающий судьбу лекарств в организме: всасывание, распределение, биотрансформацию и выведение) аторвастатина.
Одновременное применение аторвастатина и терфенадина, метаболизирующегося при участии цитохрома Р450 3А4, не приводит к существенному изменению фармакокинетики параметров терфенадина.
Азитромицин не изменяет концентрацию аторвастатина при их одновременном применении.
Аторвастатин при одновременном применении с антигипертензивными средствами не проявляет существенного взаимодействия.
Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов протеаз (ритонавир, саквинавир), угнетающих действие цитохрома Р450 3А4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина.
Общие сведения о проПроизводитель. Открытое акционерное общество "Фармак" .
Местонахождение. 04080, Украина, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.
Препараты с аналогичным действующим веществомДанный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.
